Gen- og vaccineterapi til behandling af patienter med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• Stadie IV eller lokalt fremskredne kræftformer, for hvilke ingen alternative behandlinger med dokumenteret overlevelsesfordel er tilgængelige.
• Mindst 1 læsion, der er modtagelig for en ambulant biopsi; dette bør være et kutant eller palpabelt metastatisk sted eller et dybere sted, der er tilgængeligt ved billedstyret biopsi, som anses for sikkert at få adgang til af de behandlende læger og interventionelle radiologer. Patienter uden tilgængelige læsioner til biopsi, men med tidligere tilgængeligt væv fra metastatisk sygdom, ville være kvalificerede efter investigators skøn.
• NY-ESO-1 positiv malignitet ved IHC ved at anvende almindeligt tilgængelige NY-ESO-1 antistoffer.
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet ved molekylær subtypebestemmelse.
• Alder over eller lig med 16 år.
• Forventet levetid større end 3 måneder vurderet af en undersøgelseslæge.

• Mindst én målbar læsion defineret som:

  en. Opfyldelse af kriterierne for målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

• For patienter med hudmetastaser, læsioner udvalgt som ikke-fuldstændigt biopsierede mållæsioner, der kan måles nøjagtigt og registreres ved farvefotografering med en lineal for at dokumentere størrelsen af ​​mållæsionen/-erne.
• Ingen begrænsning baseret på tidligere behandlinger.
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0 eller 1.

• Tilstrækkelig knoglemarv og leverfunktion bestemt inden for 30-60 dage før tilmelding, defineret som:

  1. Absolut neutrofiltal > eller = 1,5 x 109 celler/L.
  2. Blodplader > eller = 100 x 109/L.
  3. Hæmoglobin > eller = 10 g/dL.
  4. Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALAT) < eller = 2,5 x ULN (< eller = 5 x ULN, hvis dokumenterede levermetastaser er til stede).
  5. Total bilirubin < eller = 2 x ULN (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom).
  6. Kreatinin < 2 mg/dl (eller en glomerulær filtrationshastighed > 60 ml/min).
• Skal være villig og i stand til at acceptere mindst to leukafereseprocedurer.
• Skal være villig og i stand til at acceptere mindst to tumorbiopsier.
• Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

• Tidligere kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
• Modtog systemisk behandling for cancer, inklusive immunterapi, inden for en måned før påbegyndelse af dosering inden for denne protokol. Cellehøst ved leukaferese kan dog udføres inden en måned efter forudgående behandling, hvis undersøgelsens efterforskere mener, at det ikke vil have en skadelig indvirkning på genereringen af ​​de to celleterapier i denne protokol.
• Anamnese med eller signifikant tegn på risiko for kronisk inflammatorisk eller autoimmun sygdom (f.eks. Addisons sygdom, multipel sklerose, Graves sygdom, Hashimotos thyroiditis, inflammatorisk tarmsygdom, psoriasis, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, hypofyse, hypofysesygdomme osv. ). Patienter vil være berettigede, hvis tidligere autoimmun sygdom ikke anses for at være aktiv (f.eks. fibrotisk skade på skjoldbruskkirtlen efter thyroiditis eller dens behandling, med stabil thyreoideahormonerstatningsterapi). Vitiligo vil ikke være grundlag for udelukkelse.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller blødning eller aktuel akut colitis af enhver oprindelse.
• Potentielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive lægemidler baseret på tidligere historie eller modtaget systemiske steroider inden for de sidste 4 uger før indskrivning (inhalerede eller topikale steroider i standarddoser er tilladt).
• HIV seropositivitet eller anden medfødt eller erhvervet immundefekt tilstand, som ville øge risikoen for opportunistiske infektioner og andre komplikationer under kemoterapi-induceret lymfo-depletion. Hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Hepatitis B eller C seropositivitet med tegn på igangværende leverskade, hvilket ville øge sandsynligheden for hepatisk toksicitet fra kemoterapibehandlingsregimet og understøttende behandlinger. Hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol.
• Klinisk aktive hjernemetastaser. Radiologisk dokumentation for fravær af aktive hjernemetastaser ved screening er påkrævet for alle patienter. Forudgående beviser på hjernemetastaser, der er blevet behandlet med succes med kirurgi eller strålebehandling, vil ikke være udelukket fra deltagelse, så længe de anses for at være under kontrol på tidspunktet for studietilmelding.
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og 6 måneder efter. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) inden for 14 dage fra start af den konditionerende kemoterapi. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på undersøgelsens forskeres vurdering.

• Da IL-2 indgives følgende celleinfusion:

  1. Patienter vil blive udelukket, hvis de har en historie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter, symptomer på hjerteiskæmi eller arytmier og har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % på en hjertestresstest (stress thallium, stress MUGA, dobutamin ekkokardiogram, eller anden stresstest)
  2. Tilsvarende vil patienter, der er 50 år gamle med en baseline LVEF < 45 % blive ekskluderet.
  3. Patienter med EKG-resultater af eventuelle ledningsforsinkelser (PR-interval >200 ms, QTC > 480 ms), sinusbradykardi (hvilepuls <50 slag pr. minut), sinustakykardi (HR>120 slag pr. minut) vil blive evalueret af en kardiolog før starter retssagen. Patienter med enhver arytmi, inklusive atrieflimren/atrilafladder, overdreven ektopi (defineret som >20 PVC'er pr. minut), ventrikulær takykardi, 3. grads hjerteblok vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre de godkendes af en kardiolog.
  4. Patienter med abnormiteter i lungefunktionsprøver som påvist ved en FEV1/FVC < 70 % af forventet normalitet vil blive udelukket.
• Modtaget 3 eller flere tidligere myelotoksiske behandlingsregimer.