- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01697527
Terapia gênica e vacinal no tratamento de pacientes com neoplasias avançadas
Transferência Adotiva de Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMC) Projetadas NY-ESO-1 TCR Após um Regime de Condicionamento Não Mieloablativo, com Administração de Células Dendríticas Pulsadas NY-ESO-1157-165 e Interleucina-2, em Pacientes com Malignidades Avançadas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: fosfato de fludarabina
- Medicamento: ciclofosfamida
- Biológico: aldesleucina
- Biológico: PBL autólogo transduzido por vetor retroviral TCR reativo NY-ESO-1
- Biológico: terapia de vacina de células dendríticas
- Radiação: fludesoxiglicose F 18
- Procedimento: tomografia por emissão de pósitrons
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar se podemos administrar com segurança células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) autólogas transduzidas por receptores de células T NY-ESO-1 (até 1x10^9 células) juntamente com uma vacina de células dendríticas NY-ESO-1 e baixa dose de IL- 2 para pacientes com malignidades avançadas.
II. Avaliar a viabilidade de administrar duas terapias celulares específicas do paciente, a célula mononuclear transgênica do sangue periférico (PBMC) NY-ESO-1 TCR e as células dendríticas (DC) pulsadas com peptídeo NY-ESO-1 (157-165), dentro de um desenho de estudo desafiador que requer outras intervenções significativas, como um regime de condicionamento de linfodepleção e pós-infusão subcutânea de baixa dose de interleucina (IL)-2 (aldesleucina).
III. Para determinar a taxa de respostas objetivas do tumor, pelos critérios de resposta objetiva dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar a persistência de células manipuladas por NY-ESO-1 TCR. Isso será determinado pela análise temporal de amostras de sangue periférico quanto à presença de células T com o NY-ESO-1 TCR transduzido por análise de tetrâmero ou dextrâmero.
II. Explorar o homing e a persistência das PBMC modificadas por TCR NY-ESO-1 transferidas adotivamente em órgãos linfóides secundários e depósitos tumorais por meio de imagens baseadas em tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando o marcador PET fluorodesoxiglicose ([18F]FDG).
CONTORNO:
CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias -5 a -4 e fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -4 a -1.
TRANSPLANTE: Os pacientes recebem PBMC IV autólogo transduzido por TCR NY-ESO-1 no dia 0. Os pacientes também recebem terapia de vacina de célula dendrítica pulsada com peptídeo NY-ESO-1 (157-165) por via intradérmica (ID) nos dias 1, 14 e 30 e aldesleucina por via subcutânea (SC) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-14. Os pacientes podem receber 3 doses adicionais de terapia de vacina com células dendríticas pulsadas com peptídeo NY-ESO-1 (157-165) após o dia 90.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30, 45, 60 e 75 dias; a cada 3 meses por 2 anos; a cada 6 meses por 3 anos; e anualmente a partir daí.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Estágio IV ou cânceres localmente avançados para os quais não há terapias alternativas com vantagem de sobrevida comprovada.
- Pelo menos 1 lesão passível de biópsia ambulatorial; deve ser um local metastático cutâneo ou palpável ou um local mais profundo acessível por biópsia guiada por imagem que seja considerado seguro para acesso pelos médicos assistentes e radiologistas intervencionistas. Pacientes sem lesões acessíveis para biópsia, mas com tecido anterior disponível de doença metastática seriam elegíveis a critério do investigador.
- Malignidade positiva para NY-ESO-1 por IHC utilizando anticorpos NY-ESO-1 comumente disponíveis.
- HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positividade por subtipagem molecular.
- Idade maior ou igual a 16 anos.
- Expectativa de vida superior a 3 meses avaliada por um médico do estudo.
Um mínimo de uma lesão mensurável definida como:
a. Atendendo aos critérios de doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
- Para pacientes com metástases cutâneas, lesões selecionadas como lesões-alvo não completamente biopsiadas que podem ser medidas com precisão e registradas por fotografia colorida com uma régua para documentar o tamanho da(s) lesão(ões)-alvo.
- Nenhuma restrição baseada em tratamentos anteriores.
- Status de desempenho ECOG (PS) 0 ou 1.
Medula óssea e função hepática adequadas determinadas dentro de 30-60 dias antes da inscrição, definidas como:
- Contagem absoluta de neutrófilos > ou = 1,5 x 109 células/L.
- Plaquetas > ou = 100 x 109/L.
- Hemoglobina > ou = 10 g/dL.
- Aspartato e alanina aminotransferases (AST, ALT) < ou = 2,5 x LSN (< ou = 5 x LSN, se houver metástases hepáticas documentadas).
- Bilirrubina total < ou = 2 x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert documentada).
- Creatinina < 2 mg/dl (ou taxa de filtração glomerular > 60 mL/min).
- Deve estar disposto e ser capaz de aceitar pelo menos dois procedimentos de leucaférese.
- Deve estar disposto e ser capaz de aceitar pelo menos duas biópsias de tumor.
- Deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão
- Hipersensibilidade previamente conhecida a qualquer um dos agentes usados neste estudo.
- Recebeu tratamento sistêmico para câncer, incluindo imunoterapia, dentro de um mês antes do início da dosagem dentro deste protocolo. No entanto, a colheita de células por leucaférese pode ser realizada antes de um mês da terapia anterior se os investigadores do estudo considerarem que não terá um impacto prejudicial na geração das duas terapias celulares neste protocolo.
- História ou evidência significativa de risco para doença inflamatória ou autoimune crônica (por exemplo, doença de Addison, esclerose múltipla, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, doença inflamatória intestinal, psoríase, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, hipofisite, distúrbios hipofisários, etc. ). Os pacientes serão elegíveis se a doença autoimune anterior não for considerada ativa (por exemplo, dano fibrótico da tireoide após tireoidite ou seu tratamento, com terapia de reposição estável de hormônio tireoidiano). Vitiligo não será motivo de exclusão.
- História de doença inflamatória intestinal, doença celíaca ou outras condições gastrointestinais crônicas associadas a diarreia ou sangramento, ou colite aguda atual de qualquer origem.
- Necessidade potencial de corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras concomitantes com base na história anterior ou esteroides sistêmicos recebidos nas últimas 4 semanas antes da inscrição (esteróides inalatórios ou tópicos em doses padrão são permitidos).
- Soropositividade para HIV ou outro estado de imunodeficiência congênita ou adquirida, que aumentaria o risco de infecções oportunistas e outras complicações durante a linfodepleção induzida por quimioterapia. Se houver um resultado positivo no teste de doenças infecciosas que não era conhecido anteriormente, o paciente será encaminhado ao seu médico assistente e/ou especialista em doenças infecciosas.
- Soropositividade para hepatite B ou C com evidência de dano hepático contínuo, o que aumentaria a probabilidade de toxicidade hepática do regime de condicionamento quimioterápico e tratamentos de suporte. Se houver um resultado positivo no teste de doenças infecciosas que não era conhecido anteriormente, o paciente será encaminhado ao seu médico assistente e/ou especialista em doenças infecciosas.
- Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo.
- Metástases cerebrais clinicamente ativas. A documentação radiológica da ausência de metástases cerebrais ativas na triagem é necessária para todos os pacientes. Evidência prévia de metástase cerebral tratada com sucesso com cirurgia ou radioterapia não será exclusão para participação, desde que sejam consideradas sob controle no momento da inscrição no estudo.
- Gravidez ou amamentação. As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa por dois anos, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e 6 meses após. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro/urina) dentro de 14 dias após o início da quimioterapia condicionante. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento dos investigadores do estudo.
Como a IL-2 é administrada após a infusão celular:
- Os pacientes serão excluídos se tiverem histórico de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, sintomas de isquemia ou arritmias cardíacas e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% em um teste de estresse cardíaco (tálio de estresse, MUGA de estresse, ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse)
- Da mesma forma, pacientes com 50 anos de idade com FEVE basal < 45% serão excluídos.
- Pacientes com resultados de ECG de quaisquer atrasos de condução (intervalo PR > 200ms, QTC > 480ms), bradicardia sinusal (frequência cardíaca em repouso <50 batimentos por minuto), taquicardia sinusal (FC>120 batimentos por minuto) serão avaliados por um cardiologista antes da iniciando o julgamento. Pacientes com quaisquer arritmias, incluindo fibrilação atrial/flutter atrial, ectopia excessiva (definida como >20 PVCs por minuto), taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de 3º grau serão excluídos do estudo, a menos que liberados por um cardiologista.
- Serão excluídos os pacientes com anormalidades nos testes de função pulmonar evidenciados por VEF1/CVF < 70% do previsto para a normalidade.
- Recebeu 3 ou mais regimes de tratamento mielotóxico anteriores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento (terapia genética e vacinal)
CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -5 a -4 e fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -4 a -1. TRANSPLANTE: Os pacientes recebem PBL IV autólogo transduzido por vetor retroviral TCR reativo NY-ESO-1 no dia 0. Os pacientes também recebem terapia de vacina de célula dendrítica pulsada com peptídeo NY-ESO-1 (157-165) nos dias 1, 14 e 30 e aldesleucina SC BID nos dias 1-14. Os pacientes podem receber 3 doses adicionais de terapia de vacina com células dendríticas pulsadas com peptídeo NY-ESO-1 (157-165) após o dia 90. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Passar por PBL autólogo transduzido por vetor retroviral TCR reativo NY-ESO-1
Outros nomes:
Dada ID da vacina de célula dendrítica pulsada com peptídeo NY-ESO-1-157-165
Submeta-se a PET scan usando [18F] FDG tracer
Outros nomes:
Submeta-se a fluooxiglucose F18 PET
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Resposta clínica
Prazo: Dia +90
|
Será determinado pelos Critérios RECIST 1.1 no Dia +90
|
Dia +90
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Persistência de células transgênicas NY-ESO-1 TCR, quantificadas em amostras de PBMC
Prazo: Até 6 anos
|
Até 6 anos
|
|
Tráfico de tumor de células transgênicas NY-ESO-1 TCR
Prazo: Até 40 dias
|
A captação regional de fluodesoxiglicose F18 em locais de tumor metastático e órgãos linfoides secundários será quantificada por valores de captação padronizados (SUV) normalizados para o peso corporal do paciente.
O número de linfócitos T será quantificado.
|
Até 40 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Ribas, MD, PhD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Radiofármacos
- Aldesleucina
- Ciclofosfamida
- Fluorodesoxiglicose F18
- Vacinas
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- 12-000153
- NCI-2012-01548 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em análise laboratorial de biomarcadores
-
ORIOL BESTARDConcluídoTransplante Renal | Infecção por CMVEspanha, Bélgica
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ainda não está recrutandoInfecções por HIV | Hepatite B
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteRescindidoMortalidade infantil | BCGGuiné-Bissau
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityRecrutamentoApnéia da PrematuridadeCanadá
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...Desconhecido
-
Riyadh Colleges of Dentistry and PharmacyKing Faisal Specialist Hospital & Research CenterDesconhecidoMucosite Oral