VSL#3 と自然細菌性腹膜炎
2016年10月27日 更新者:Nottingham University Hospitals NHS Trust
肝硬変および腹水の患者における自然細菌性腹膜炎の発生に対するプロバイオティクスの効果
研究課題: 肝硬変および腹水患者の経口プロバイオティクスは、抗生物質またはプラセボと比較して、腸内細菌濃度、腹水細菌 DNA、SBP、および菌血症を減少させますか?
この研究は、経口プロバイオティクス (VSL#3; 腸の「健康な」細菌の混合物) の効果を、抗生物質またはプラセボと比較して、腹水 (「腹水」) に蓄積する感染症の予防において調査するように設計されています。進行した肝疾患(「肝硬変」)の患者。 すでに感染している患者は研究から除外されます。 明確な包含および除外基準が満たされ、患者は研究を通して監視され、より多くの入院が必要かどうか、腹水または他の場所での感染率、および肝機能のレベルが調べられます。
調査の概要
詳細な説明
肝硬変の有病率は英国で増加しています。
代償不全は転帰不良の前触れであり、腹水を発症した患者の死亡率は、その後 1 ~ 2 年間で約 50% になります。
腹水中の自然細菌性腹膜炎 (SBP) は、生存率をさらに低下させ、腸上皮機能不全の増加、腸間膜リンパ節および腹水への細菌移行、ならびにオプソニン作用および好中球機能の低下の組み合わせにより発生します。
抗生物質治療を行っても、SBP による 3 か月の死亡率は約 40% であり、高額な入院治療が必要になります。
いくつかの研究では、進行した肝疾患 (例えば、
ノルフロキサシン、コトリモキサゾール) などは、SBP を発症するリスクが高い患者では、一次抗生物質予防が敗血症率と生存率を改善することを示唆しています。
これらの戦略の問題には、細菌耐性の出現、および抗生物質関連の下痢 (肝硬変患者の致死率が高い C. difficile 感染を含む) の発生が含まれます。
局所細菌耐性プロファイルと C. difficile 感染との関連は、研究集団におけるコトリモキサゾールの選択を支持します。
コトリモキサゾールを服用している進行した肝硬変の患者は、以前に感染や死亡などの肝臓関連の転帰の減少を示しました3。
プロバイオティクス製剤は腸内細菌叢を変化させ、腸のバリアと好中球の機能を改善します。
大腸菌と連鎖球菌 (一般的に SBP の原因となる生物) の糞便中の細菌数は、プロバイオティクスによって 2 対数の減少を示しましたが、それらが SBP の発生率を低下させることができるかどうかは未調査のままです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham、Nottinghamshire、イギリス、NG7 2UH
- NUH NHS Trust
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
- 18歳以上の男性または女性。
- -6.3.1で概説されているように、必要な疾患/重症度/症状で診断されています。
- 現在の定期的な投薬の安定した用量(例: 利尿薬、ベータブロッカー、ビタミン補給)を少なくとも4週間研究に参加させます。
- 出産の可能性のある女性参加者、およびパートナーが出産の可能性のある男性参加者は、研究中およびその後3か月間、自分またはそのパートナーが効果的な避妊法を使用することを保証する意思がある必要があります。
- -参加者は、登録から14日以内に臨床的に許容される臨床検査およびECGを受けます。
- -(治験責任医師の意見では)可能であり、すべての研究要件を順守する意思があります。
一般開業医およびコンサルタントを許可する意思がある
除外基準:
- -研究の過程で妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性参加者。
- 肝細胞がんの存在
- -予定された選択的手術または研究中の全身麻酔を必要とするその他の処置。
- 末期疾患の参加者
- -治験責任医師の意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果、または参加者の研究への参加能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患または障害。
- 過去2週間の抗生物質またはプロバイオティクスの使用
- -トリメトプリム、スルホンアミド、またはコトリモキサゾール錠剤の他の成分に対する既知の過敏症。
- -急性ポルフィリン症または重篤な血液障害の病歴。
- -過去12週間で治験薬を含む別の調査研究に参加した参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ:コトリモキサゾール
コトリモキサゾール 960mg 毎日 po
|
コトリモキサゾール 960mg 経口、毎日 (2 錠 480mg)
他の名前:
|
|
実験的:VSL#3 アクティブ
VSL#3 アクティブ 2 サシェ/日
|
処方された用量は、48 週間、毎日経口で 2 袋 (9000 億個の細菌を含む) でした。
|
|
プラセボコンパレーター:VSL#3 プラセボ
VSL#3 プラセボ 2 サシェ/日
|
これは、VSL#3 活性サシェと同一の 2 つのプラセボ サシェでした。
処方された用量は、48 週間、毎日経口で 2 サシェでした。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
肝臓関連の死亡率と肝臓関連の罹患率
時間枠:12ヶ月
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
SBP の発生率、静脈瘤出血、SBP 以外の敗血症 (肺炎、尿路感染症など)、脳症の臨床症状、および C. difficile 感染の発生率。
時間枠:12ヶ月
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Martin W James, BM BS FRCP PhD、NUH NHS Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年2月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月4日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月27日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。