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VSL#3 et péritonite bactérienne spontanée

27 octobre 2016 mis à jour par: Nottingham University Hospitals NHS Trust

L'effet des probiotiques sur l'incidence de la péritonite bactérienne spontanée chez les patients atteints de cirrhose et d'ascite

Question de recherche : les probiotiques oraux chez les patients atteints de cirrhose et d'ascite réduisent-ils les concentrations bactériennes intestinales, l'ADN bactérien ascitique, la PAS et la bactériémie par rapport aux antibiotiques ou au placebo ?

Cette étude est conçue pour étudier les effets d'un probiotique oral (VSL#3 ; un mélange de bactéries « saines » pour les intestins) par rapport à un antibiotique ou un placebo dans la prévention de l'infection se développant dans le liquide abdominal (« ascite ») qui s'accumule dans patients atteints d'une maladie hépatique avancée ("cirrhose"). Les patients ayant déjà eu une infection seront exclus de l'étude. Des critères d'inclusion et d'exclusion clairs seront remplis et les patients seront suivis tout au long de l'étude pour déterminer s'ils ont nécessité plus d'hospitalisations, leur taux d'infection dans le liquide abdominal ou ailleurs et le niveau de la fonction hépatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La prévalence de la cirrhose augmente au Royaume-Uni. La décompensation annonce un mauvais résultat, avec une mortalité chez les personnes développant une ascite d'environ 50 % au cours des 1 à 2 années suivantes. La péritonite bactérienne spontanée (SBP) dans le liquide d'ascite réduit davantage la survie et se produit en raison d'une combinaison de dysfonctionnement épithélial intestinal accru, de translocation bactérienne vers les ganglions lymphatiques mésentériques et le liquide d'ascite, et d'une opsonisation réduite et de la fonction des neutrophiles. Même avec un traitement antibiotique, la mortalité à 3 mois due à la PAS est d'environ 40 % et entraîne des soins hospitaliers coûteux. Plusieurs études ont confirmé le bénéfice d'une prophylaxie secondaire avec des antibiotiques oraux à long terme chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée (par ex. norfloxacine, co-trimoxazole) et d'autres suggèrent que chez les patients à haut risque de développer une PAS, l'antibioprophylaxie primaire améliore les taux de septicémie et de survie. Les problèmes liés à ces stratégies comprennent l'émergence d'une résistance bactérienne et le développement d'une diarrhée associée aux antibiotiques (y compris l'infection à C. difficile, qui a un taux de létalité élevé chez les personnes atteintes de cirrhose). Les profils de résistance bactérienne locale et l'association avec l'infection à C. difficile favorisent le choix du co-trimoxazole dans notre population d'étude. Les patients atteints de cirrhose avancée prenant du co-trimoxazole ont déjà démontré une réduction des résultats liés au foie, tels que l'infection et la mort3. Les préparations probiotiques modifient la flore bactérienne intestinale et améliorent la barrière intestinale et la fonction des neutrophiles. Les décomptes bactériens fécaux d'E. coli et de Streptococcus (organismes couramment responsables de la SBP) ont montré une chute de 2 log avec les probiotiques, bien que leur capacité à réduire l'incidence de la SBP reste à déterminer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • NUH NHS Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
  • Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus.
  • Diagnostiqué avec la maladie/la gravité/les symptômes requis comme indiqué en 6.3.1.
  • Dose stable de médicaments réguliers actuels (par ex. diurétiques, bêta-bloquants, supplémentation en vitamines) pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
  • Les participantes en âge de procréer et les participants masculins dont le partenaire est en âge de procréer doivent être disposés à s'assurer qu'eux-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivants
  • Les participants ont des tests de laboratoire et un ECG cliniquement acceptables dans les 14 jours suivant l'inscription.
  • Capable (de l'avis des enquêteurs) et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Disposés à permettre à leur médecin généraliste et consultant

Critère d'exclusion:

  • Participantes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse au cours de l'étude.
  • Présence de carcinome hépatocellulaire
  • Chirurgie élective programmée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant l'étude.
  • Participant en phase terminale
  • Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude ou la capacité du participant à participer à l'étude.
  • Utilisation d'antibiotiques ou de probiotiques au cours des 2 dernières semaines
  • Hypersensibilité connue au triméthoprime, aux sulfamides ou à tout autre ingrédient du comprimé de co-trimoxazole.
  • Antécédents de porphyrie aiguë ou de trouble hématologique grave.
  • Participants ayant participé à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental au cours des 12 dernières semaines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Co-trimoxazole
Cotrimoxazole 960 mg par jour po
Médicament: cotrimoxazole
Cotrimoxazole 960 mg par voie orale chaque jour (deux comprimés de 480 mg)
Autres noms:
  • Cotrimoxazole (septrine)
Expérimental: VSL#3 actif
VSL#3 actif 2 sachets/jour
Médicament: VSL#3 actif
La dose prescrite était de 2 sachets (contenant 900 milliards de bactéries) par voie orale chaque jour pendant 48 semaines
Comparateur placebo: VSL#3 placebo
VSL#3 placebo 2 sachets/jour
Médicament: VSL#3 placebo
Il s'agissait de deux sachets placebo identiques au sachet actif VSL#3. La dose prescrite était de 2 sachets par jour par voie orale pendant 48 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Mortalité liée au foie et morbidité liée au foie
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Incidence de la PAS, des saignements variqueux, de toute septicémie non liée à la PAS (par exemple, pneumonie, infection des voies urinaires), des épisodes cliniques d'encéphalopathie et de l'incidence de l'infection à C. difficile.
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nottingham University Hospitals NHS Trust

Collaborateurs

VSL Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin W James, BM BS FRCP PhD, NUH NHS Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2012

Première publication (Estimation)

5 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10GA021
  • 2010-022886-92 (Numéro EudraCT)
  • 10/H0405/81 (Autre identifiant: NRES)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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