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VSL#3 y peritonitis bacteriana espontánea

27 de octubre de 2016 actualizado por: Nottingham University Hospitals NHS Trust

Efecto de los probióticos sobre la incidencia de peritonitis bacteriana espontánea en pacientes con cirrosis y ascitis

Pregunta de investigación: ¿Los probióticos orales en pacientes con cirrosis y ascitis reducen las concentraciones bacterianas intestinales, el ADN bacteriano ascítico, la PAS y la bacteriemia en comparación con los antibióticos o el placebo?

Este estudio está diseñado para investigar los efectos de un probiótico oral (VSL#3; una mezcla de bacterias "saludables" para los intestinos) en comparación con un antibiótico o un placebo para prevenir el desarrollo de infecciones en el líquido abdominal ("ascitis") que se acumula en pacientes con enfermedad hepática avanzada ("cirrosis"). Los pacientes que ya hayan tenido infección serán excluidos del estudio. Se cumplirán criterios claros de inclusión y exclusión y se controlará a los pacientes durante todo el estudio para examinar si han requerido más hospitalizaciones, su tasa de infección en el fluido abdominal o en otro lugar y el nivel de función hepática.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La prevalencia de la cirrosis está aumentando en el Reino Unido. La descompensación presagia un mal resultado, con una mortalidad de aproximadamente 50% en los que desarrollan ascitis durante los siguientes 1-2 años. La peritonitis bacteriana espontánea (PBE) en el líquido ascítico reduce aún más la supervivencia y se produce debido a una combinación de disfunción epitelial intestinal aumentada, translocación bacteriana a los ganglios linfáticos mesentéricos y líquido ascítico, y reducción de la opsonización y la función de los neutrófilos. Incluso con tratamiento antibiótico, la mortalidad a los 3 meses por PBE es de aproximadamente 40% y da como resultado una atención hospitalaria costosa. Varios estudios han confirmado el beneficio de la profilaxis secundaria con antibióticos orales a largo plazo en pacientes con enfermedad hepática avanzada (p. norfloxacina, cotrimoxazol) y otros sugieren que en pacientes con alto riesgo de desarrollar PBE, la profilaxis antibiótica primaria mejora las tasas de sepsis y supervivencia. Los problemas con estas estrategias incluyen la aparición de resistencia bacteriana y el desarrollo de diarrea asociada a antibióticos (incluida la infección por C. difficile, que tiene una alta tasa de letalidad en personas con cirrosis). Los perfiles de resistencia bacteriana local y la asociación con la infección por C. difficile favorecen la elección de cotrimoxazol en nuestra población de estudio. Los pacientes con cirrosis avanzada que toman cotrimoxazol han demostrado previamente una reducción de los resultados relacionados con el hígado, como infección y muerte3. Los preparados probióticos alteran la flora bacteriana intestinal y mejoran la barrera intestinal y la función de los neutrófilos. Los recuentos de bacterias fecales de E. coli y Streptococcus (organismos comúnmente responsables de la PBE) mostraron una caída de 2 log con los probióticos, aunque aún no se ha examinado si podrían reducir la incidencia de la PBE.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG7 2UH
        • NUH NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
  • Hombre o Mujer, mayor de 18 años.
  • Diagnosticado con la enfermedad/gravedad/síntomas requeridos como se describe en 6.3.1.
  • Dosis estable de la medicación habitual actual (p. diuréticos, bloqueadores beta, suplementos vitamínicos) durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
  • Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos cuya pareja es potencialmente fértil deben estar dispuestos a asegurarse de que ellos o su pareja utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores.
  • Los participantes tienen pruebas de laboratorio clínicamente aceptables y ECG dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
  • Capaz (en opinión de los investigadores) y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.

Dispuesto a permitir que su médico general y consultor

Criterio de exclusión:

  • Mujeres participantes que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio.
  • Presencia de carcinoma hepatocelular
  • Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el estudio.
  • Participante que tiene una enfermedad terminal
  • Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a su participación en el estudio o pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
  • Uso de antibióticos o probióticos en las últimas 2 semanas
  • Hipersensibilidad conocida a la trimetoprima, las sulfonamidas o cualquier otro ingrediente en la tableta de cotrimoxazol.
  • Antecedentes de porfiria aguda o trastorno hematológico grave.
  • Participantes que hayan participado en otro estudio de investigación relacionado con un producto en investigación en las últimas 12 semanas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Cotrimoxazol
Cotrimoxazol 960 mg diarios vo
Cotrimoxazol 960 mg por vía oral cada día (dos tabletas de 480 mg)
Otros nombres:
  • Cotrimoxazol (septrin)
Experimental: VSL#3 activo
VSL#3 activo 2 sobres/diario
La dosis prescrita fue de 2 sobres (que contienen 900 mil millones de bacterias) por vía oral cada día durante 48 semanas.
Comparador de placebos: VSL#3 placebo
VSL#3 placebo 2 sobres/día
Se trataba de dos sobres de placebo idénticos al sobre activo VSL#3. La dosis prescrita fue de 2 sobres por vía oral cada día durante 48 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Mortalidad relacionada con el hígado y morbilidad relacionada con el hígado
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de PBE, hemorragia por várices, cualquier sepsis que no sea PBE (p. ej., neumonía, infección del tracto urinario), episodios clínicos de encefalopatía e incidencia de infección por C. difficile.
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Martin W James, BM BS FRCP PhD, NUH NHS Trust

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de octubre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2016

Última verificación

1 de octubre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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