腹腔鏡下肥満手術のための静脈内イブプロフェン

治験責任医師は、Jacobi Medical Center で腹腔鏡下肥満手術が予定されている患者を募集します (20% のドロップオフを考慮して 100 人の患者)。 患者は、IV イブプロフェンとプラセボに無作為に割り付けられ、モルヒネの使用量が減少し、疼痛管理が改善され、圧迫痛の閾値が増加し、呼吸抑制が減少するかどうかをテストします。

除外/撤回基準:

-イブプロフェンまたはアスピリンアレルギー、モルヒネアレルギー、オピオイドまたは向精神薬の使用歴のある患者、手術前のU-toxスクリーニング陽性を示す患者、同意に署名できない患者および患者管理鎮痛法（PCA）を理解または使用できない患者またはレポートの痛みの強さは除外されます。 GFR <60または6週間以内の消化管出血の病歴を持つ患者は除外されます。 PCAを中止しなければならない場合、または患者が急性腎不全、胃腸出血または術後出血を発症する場合、患者は研究から除外されます。 脱落者を含めて治療意思分析を行います。

患者の指示とプロトコル:

研究に同意した患者は、疼痛管理のためのモルヒネPCAについて、および安静時および咳を伴うまたはインセンティブスパイロメトリー中のNRS-11およびVASスケールを使用した疼痛報告について教育を受けます。 彼らは、連続オキシメトリーを含む Remmers Sleep Recorder (SagaTech Calgary, Alberta, Canada) についての説明を受け、装置は術前の夜間のホーム スクリーニング用に提供されます {Whitelaw, W.A. 2005;}。 睡眠レコーダーのデータは術前に確認され、呼吸障害指数 (RDI、酸素飽和度低下イベントとして測定) が 15/時を超え、OSA と診断されておらず、CPAP を使用していない患者は、睡眠研究および/または CPAP のために紹介されます。手術前の滴定、患者は、1cm2 のパッド付きチップ {Coronado 2010} を使用した圧力アルゴリズムを使用した QST テストについて教育を受け、疼痛 (安静時および咳を伴う VAS)、吐き気/嘔吐、活動、投薬による副作用、回復と痛みのコントロールへの満足度。 ベースライン圧痛閾値 (N/cm2) は、腹部 (術後痛覚過敏の領域) および右側の第 3 指の歯髄 (参照部位) で、部位ごとに 3 回の測定の平均を使用してテストされます。

手術当日、ランダム化.comによって生成された変数ブロッキング係数を持つ2つのグループの表に従って、患者をグループAまたはBに割り当てます。 イブプロフェン対コントロールへのグループ A および B の割り当ては、調査および統計分析が完了するまでのみ薬局で利用できます。

薬局はイブプロフェンを保管し、手術当日には、患者の名前が記載された生理食塩水に対するイブプロフェン 800mg のカバー付きバッグを提供します。グループの割り当て (A または B) は、薬局のみに通知されます。 IV が開始され、術前に 5 ～ 30 分かけて最初の投薬が行われます。 手術開始時刻が 1 時間以上遅れる患者のサブグループでは、手術開始前に PPT が繰り返されます。

患者は、手術のために標準化された全身麻酔を受けます。 術中のオピオイド使用量が記録されます。 腹腔鏡ポートには、局所麻酔薬が浸透します。

800mgのイブプロフェンまたはプラセボの注入は、術後24時間、6時間ごとに繰り返されます。

回復室では、患者はモルヒネ患者制御鎮痛を開始します (モルヒネ PCA 0.5 mg を 5 分ごとに、NPO は、病院の PCA プロトコルごとに 5 分ごとに 1 mg まで用量を増加させることができます)。 PCA を適切に使用し、副作用を示さない)。 患者は、標準的な病院のプロトコルに従って、制吐薬とモルヒネの負荷/レスキュー用量（PACU看護師の裁量により、15分ごとに4mg、最大16mg）を服用します。 患者は、看護プロトコルに従って一晩中継続的に監視され、Remmer ユニット (パルスオキシメトリー、呼吸努力、呼吸流、気道内圧) に加えて監視されます。 安静時および咳と吐き気/嘔吐を伴う疼痛スコアは定期的に評価され、術後日誌で患者によって報告されます。 痛みのスコアは、安静時の曲線下面積（AUCr）および咳または活動（AUCa）を取得するために、24時間にわたって別々に統合されます。 PCAの患者は、病院のポリシーに従って監視されます（Q1h x 12h、次にQ2hx 12h）。 すべての肥満患者は、PACU または外科的ステップダウン ユニットで一晩中継続的に監視されます。 患者の世話をする看護師は、重大な無呼吸/低呼吸について、麻酔および/または外科チームに定期的に通知します。

ポンプから PCA 使用ログを取得し、看護師が投与したモルヒネを追加して、術後 24 時間のモルヒネ累積投与量を計算します。 PCA が中止された場合、患者データはドロップオフとして分析されます。 過剰な鎮静および/または呼吸抑制 (鎮静レベル 4) が発生した場合、病院の PCA ポリシーに従って、次の措置を講じる必要があります。

• PCA ポンプを停止し、患者を刺激し、必要に応じてバッグバルブマスクで呼吸をサポートします
• 同僚に Rapid Response Team に通知してもらいます。 BMV、O2、および吸引を手配します。
• ナロキソン 0.8mg を 100ml 0.9% NS IVSS にぶら下げる - 呼吸が 9 b/m を超えるか、合計 0.8 mg が注入されるまで続けます。

学習目的の時間 0 は、PACU への入学時間になります。 PPT は、疼痛が NRS<=4 で制御されている場合、覚醒しており、QST テストを実行する意思がある患者のサブセットの PACU でテストされます。 QST は、翌日、資格のある患者 (覚醒し、痛みがコントロールされている) で繰り返されます。

さらに、調査員は以下を記録します。

1. 輸血必要量（単位数）
2. 術前と退院時のヘモグロビンの違い
3. 吻合漏れによる外科的修正の必要性
4. 創傷感染の発生率
5. 30日以内の再入院率
6. 術前および退院時の GFR
7. NRS-11 (看護師が記録) および VAS (自己報告) を、安静時および咳中またはインセンティブ スパイロメトリー中の痛みの時間測定。
8. 安静時およびインセンティブ スパイロメトリー/咳 (AUCa) 中の NRS を使用した曲線下面積 AUCr。 AUCr と AUCa は、24 時間の曲線下面積に個別に統合されます。
9. 看護師が 24 時間投与したモルヒネの総投与量。
10. モルヒネ PCA の使用量 (1 時間ごとおよび累積/24 時間)
11. 24時間の吐き気/嘔吐の存在
12. 制吐剤の必要量（投与回数）。
13. 経口許容までの時間 (クリア、固形物) (時間)
14. 排便までの時間（時間）
15. 患者が PACU からの退院基準を満たす時間 (時間)
16. PACUからの退院時間（時間）
17. 退院までの時間（時間）
18. 呼吸障害指数）ベースラインおよび術後（Remmersユニットから）
19. ベースラインおよび術後の SpO2 <95、<90、および <80% への脱飽和の発生率 (Remmers ユニットから)。 術後に必要な最大 FiO2 (手術直後の最初の 2 時間を除く)。
20. 過剰鎮静の発生率（鎮静スコア 3 および 4）
21. ナロキソン要件がある場合
22. 患者満足度スコア
23. ベッドから椅子に着くまでの時間（時間）
24. 立ち上がる時間（時間）
25. 歩行までの時間 (時間)
26. 身体活動のベースラインまでの時間 (日)
27. 最高温度
28. DVTの発生率
29. 退院が遅れた理由 (>72 時間)
30. 4週間以内の再入院の発生率
31. 4週間以内の再手術の発生率

データは、市販の統計ソフトウェアを使用して分析されます。

研究へのドロップアウトが存在する場合は、分析を処理する意図が実行されます。

メトリック スケール データは、分布の正規性についてテストされます (コルモゴロフ-スミルノフ テスト)。 カテゴリ データは、絶対頻度と相対分布として表示されます。 正規分布データの場合、独立したサンプルの t 検定を使用して、治療群間の前後の差を比較します。 それ以外の場合は、ノンパラメトリック マンホイットニー検定が使用されます。 グループ<5の場合、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して、カテゴリデータを比較します。 ボンフェローニ補正は、多重比較のために行われます。

年齢、性別、BMI、併存疾患、手術時間、ベースライン圧痛閾値についてグループを比較した後、研究者はイブプロフェンまたは生理食塩水グループへの割り当てが一次、二次および三次転帰に違いをもたらすかどうかを調査します。

私たちの帰無仮説 (H0) は、累積 24 時間モルヒネ消費量、疼痛スコアの AUCa および AUCr に差はなく、RDI および圧痛閾値の前後の差に変化はないというものです。 さらに研究者らは、試験群と対照群の間で吐き気/嘔吐の発生率、退院の準備、患者の満足度に違いはないと仮定しています。