LMT (脂質修飾療法) で適切に制御されていない heFH (ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症) 患者におけるアリロクマブ (REGN727/SAR236553) の研究 (ODYSSEY FH II)
2015年9月29日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
脂質修飾療法で適切に制御されていないヘテロ接合性家族性高コレステロール血症患者におけるREGN727 / SAR236553の有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験
これは、脂質修飾療法（LMT）で適切にコントロールされていないヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（heFH）患者を対象とした、アリロクマブ（REGN727/SAR236553）の無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間多国間試験です。 .
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
249
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cardiff、イギリス
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London、イギリス
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Manchester、イギリス
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Middlesex、イギリス
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Newcastle upon Tyne、イギリス
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West Bromwich、イギリス
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Alkmaar、オランダ
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Amsterdam、オランダ
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Apeldoorn、オランダ
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Enschede、オランダ
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Goes、オランダ
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Groningen、オランダ
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Hoogeveen、オランダ
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Hoorn、オランダ
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Rotterdam、オランダ
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Sittard- Geleen、オランダ
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Utrecht (2 locations)、オランダ
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Venlo、オランダ
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Waalwijk、オランダ
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Hradec Kralove、チェコ共和国
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Praha 2、チェコ共和国
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Praha 5、チェコ共和国
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Praha 8、チェコ共和国
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Trutnov、チェコ共和国
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Vyskov、チェコ共和国
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Oslo、ノルウェー
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-他のLMTの有無にかかわらず、スタチンの最大耐量の1日量***で十分に制御されていないheFH*患者**、スクリーニング訪問前の安定した用量で（-2週）。
*heFH の診断は、ジェノタイピングまたは臨床基準のいずれかによって行う必要があります。 遺伝子型が特定されていない患者の場合、臨床診断は、明確な FH に関する Simon Broome 基準 (付録 1) またはスコアが 8 ポイントを超える WHO/Dutch Lipid Network 基準 (付録 2) のいずれかに基づく場合があります。
** 「十分に制御されていない」とは、記録された CVD の病歴がある患者のスクリーニング受診時 (-2 週) で LDL-C ≥70 mg/dL (1.81 mmol/L) (付録 3)、または LDL-C として定義されます。 -記録されたCVDの病歴のない患者のスクリーニング訪問時（-2週）に≥100 mg / dL（2.59 mmol / L）。
*** 「最大耐用量」は次のように定義されます (次のいずれかが許容されます)。
- ロスバスタチンを毎日 20 mg または 40 mg
- 毎日40mgまたは80mgのアトルバスタチン
- シンバスタチン 1 日 80 mg (すでにこの用量を 1 年以上使用している場合 - 除外基準 #7 を参照)
注: 上記のスタチン用量のいずれかを使用できない患者は、治験責任医師の判断に従って、患者に適切と考えられる毎日のアトルバスタチン、ロスバスタチン、またはシンバスタチンの用量で治療する必要があります。 患者が低用量のスタチンを服用するための許容される理由のいくつかの例には、以下が含まれますが、これらに限定されません: 高用量の副作用、高齢、低 BMI、地域の慣行、地域の処方情報、併用薬、併存疾患など耐糖能障害/空腹時血糖障害として。 理由は、症例報告フォーム (CRF) に記録されます。
- 署名済みのインフォームド コンセントを提供する
除外基準:
- ジェノタイピングまたは臨床基準によるheFHと診断されていない患者
- LDL-C <70 mg/dL (<1.81 mmol/L) 記録された心血管疾患の病歴を持つ患者のスクリーニング来院時 (第 2 週)
- 文書化された心血管疾患の病歴のない患者のスクリーニング訪問時 (-2 週) の LDL-C <100 mg/dL (<2.59 mmol/L)
- -少なくとも4週間のLMT（スタチンを含む）および/または少なくとも6週間のフェノフィブラートの安定した用量で、該当する場合、スクリーニング訪問前（-2週）およびスクリーニングから無作為化まで
- 現在、シンバスタチン、アトルバスタチン、またはロスバスタチン以外のスタチンを服用している
- シンバスタチン、アトルバスタチン、またはロスバスタチンを毎日服用していないか、登録された用量で服用していない
- アトルバスタチン 80 mg、ロスバスタチン 40 mg、またはシンバスタチン 40 mg を超える 1 日用量 (対象となる 1 年以上シンバスタチン 80 mg を服用している患者を除く)
- -スクリーニング訪問の6週間以内（週-2）またはスクリーニング訪問と無作為化訪問の間のフェノフィブラート以外のフィブラートの使用
- -脂質に影響を与える可能性のある栄養補助食品または店頭療法の使用 スクリーニング訪問の少なくとも4週間前（-2週）、またはスクリーニング訪問と無作為化訪問の間に安定した用量/量ではなかった
- -スクリーニング訪問から4週間以内（第2週）、またはスクリーニング訪問と無作為化訪問の間の紅麹製品の使用
- -スクリーニング訪問前の2か月以内に血漿交換治療を受けた患者（-2週）、または研究中にそれを受ける予定がある
- -最近（スクリーニング来院前の3か月以内[-2週]またはスクリーニング来院と無作為化来院の間）心筋梗塞、入院につながる不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）、冠動脈バイパス移植手術（CABG）、制御されていない心不整脈、脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、頸動脈血行再建術、血管内処置、または末梢血管疾患に対する外科的介入
(上記の包含/除外基準は、この臨床試験への参加者の潜在的な参加に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アリロクマブ 75 mg/最大 150 mg
アリロクマブ 75 mg を 2 週間ごと (Q2W) に、LMT の有無にかかわらず安定用量のスタチンに 78 週間追加。
アリロクマブの用量は、第 8 週で LDL-C レベルが 70 mg/dL 以上の場合、第 12 週から Q2W で 150 mg に増量されました。
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アリロクマブは、腹部、太もも、または上腕の外側に 1 mL の皮下 (SC) 注射として投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、78 週間の治療期間のアリロクマブ SC 注射と一致しました。
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プラセボは、腹部、太もも、または上腕の外側に 1 mL の SC 注射として投与されたアリロクマブと一致しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週目の計算された LDL-C のベースラインからの変化率 - 治療の意図 (ITT) 分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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計算された LDL-C 値は、Friedewald 式を使用して取得されました。
24 週目の調整済み最小二乗 (LS) 平均と標準誤差は、欠損データを説明する反復測定 (MMRM) を使用した混合効果モデルから得られました。
治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータをモデルで使用しました。
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ベースラインから52週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目のアポBのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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24週目のHDL-Cのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 24 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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12週目のHDL-Cのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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12 週目の Apo A-1 のベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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24週目のアポリポタンパク質（Apo）Bのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 52 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む、MMRM モデルからの第 24 週の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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24 週目の Apo B のベースラインからの変化率 - 治療中の分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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24 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差は、4 週目から 52 週目 (つまり、最後の注射から 21 日後まで) の利用可能なベースライン治療後のデータを含む MMRM モデルから得られました。
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ベースラインから52週まで
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24週目の総コレステロール（Total-C）のベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 52 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む、MMRM モデルからの第 24 週の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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12 週目の非 HDL-C におけるベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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24 週目の計算された LDL-C のベースラインからの変化率 - 治療中の分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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計算された LDL-C 値は、Friedewald 式を使用して取得されました。
24 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差は、4 週目から 52 週目 (つまり、最後の注射から 21 日後まで) の利用可能なベースライン治療後のデータを含む MMRM モデルから得られました (治療分析)。
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ベースラインから52週まで
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12 週目の計算された LDL-C のベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差 (ITT 分析)。
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ベースラインから52週まで
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12 週目で計算された LDL-C のベースラインからの変化率 - 治療中の分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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計算された LDL-C 値は、Friedewald 式を使用して取得されました。
12 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差は、4 週目から 52 週目 (つまり、最後の注射から 21 日後まで) の利用可能なベースライン治療後のデータを含む MMRM モデルから得られました (治療分析)。
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ベースラインから52週まで
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24週目の非高密度リポタンパク質コレステロール（非HDL-C）のベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 52 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む、MMRM モデルからの第 24 週の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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24 週目の非 HDL-C におけるベースラインからの変化率 - 治療中の分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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24 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差は、4 週目から 52 週目 (つまり、最後の注射から 21 日後まで) の利用可能なベースライン治療後のデータを含む MMRM モデルから得られました。
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ベースラインから52週まで
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12週目のTotal-Cのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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MMRM モデルからの 12 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差には、治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までの利用可能なベースライン後のすべてのデータが含まれます。
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ベースラインから52週まで
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52週で計算されたLDL-Cのベースラインからの変化率 - ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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計算された LDL-C 値は、Friedewald 式を使用して取得されました。
MMRM モデルからの 52 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差には、治療のオン/オフの状態に関係なく、4 週目から 52 週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータが含まれます (ITT 分析)。
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ベースラインから52週まで
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計算された LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) に達した非常に高い CV リスク参加者の割合、または計算された LDL-C < 100 mg/dL (2.59 mmol/L) に達した高 CV リスク参加者の 24 週目の割合 - ITT 分析
時間枠：52週目まで
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24 週目に調整されたパーセンテージは、欠損データを処理するための多重代入アプローチ モデルから取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、4週目から52週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータが帰属モデルに含まれていました（ITT分析）。
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52週目まで
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計算された LDL--C < 70 mg/dL (1.81 mmol/L) に達した非常に高い CV リスク参加者の割合、または計算された LDL--C < 100 mg/dL (2.59 mmol/L) に達した高 CV リスク参加者の 24 週目の割合 -治療中の分析
時間枠：52週目まで
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24 週目に調整されたパーセンテージは、4 週目から 52 週目まで、つまり最後の注射から 21 日後までの利用可能なベースライン治療後のデータを含む多重代入アプローチ モデルから得られました (治療分析)。
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52週目まで
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24 週目に計算された LDL-C < 70 mg/dL (1.81 mmol/L) に達した参加者の割合 - ITT 分析
時間枠：52週目まで
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24 週目に調整されたパーセンテージは、欠損データを処理するための多重代入アプローチ モデルから取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、4週目から52週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータが帰属モデルに含まれていました（ITT分析）。
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52週目まで
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52週目に計算されたLDL--C <70 mg/dL (1.81 mmol/L)に達した参加者の割合 - 治療中の分析
時間枠：52週目まで
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第 52 週で調整されたパーセンテージは、第 4 週から第 52 週まで、つまり最後の注射から 21 日後までの利用可能なベースライン治療後のデータを含む多重代入法モデルから得られました (治療分析)。
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52週目まで
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24 週目のリポタンパク質 (a) のベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 52 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む、多重代入アプローチ モデルからの第 24 週の調整平均値と標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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24 週目の空腹時トリグリセリドのベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 52 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む、多重代入アプローチ モデルからの第 24 週の調整平均値と標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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24 週目の Apo A-1 のベースラインからの変化率 - ITT 分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、4 週目から 52 週目までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む MMRM モデルからの 24 週目の調整済み LS 平均値および標準誤差。
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ベースラインから52週まで
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12週目のリポタンパク質（a）のベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 52 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む、多重代入アプローチ モデルからの第 12 週の平均値と標準誤差の調整。
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ベースラインから52週まで
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12週目の空腹時トリグリセリドのベースラインからの変化率-ITT分析
時間枠：ベースラインから52週まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 4 週から第 52 週までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む、多重代入アプローチ モデルからの第 12 週の平均値と標準誤差の調整。
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ベースラインから52週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mahmood T, Minnier J, Ito MK, Li QH, Koren A, Kam IW, Fazio S, Shapiro MD. Discordant responses of plasma low-density lipoprotein cholesterol and lipoprotein(a) to alirocumab: A pooled analysis from 10 ODYSSEY Phase 3 studies. Eur J Prev Cardiol. 2021 Jul 23;28(8):816-822. doi: 10.1177/2047487320915803. Epub 2020 Apr 10.
- Leiter LA, Tinahones FJ, Karalis DG, Bujas-Bobanovic M, Letierce A, Mandel J, Samuel R, Jones PH. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018 Dec;35(12):1742-1751. doi: 10.1111/dme.13817. Epub 2018 Oct 9.
- Defesche JC, Stefanutti C, Langslet G, Hopkins PN, Seiz W, Baccara-Dinet MT, Hamon SC, Banerjee P, Kastelein JJP. Efficacy of alirocumab in 1191 patients with a wide spectrum of mutations in genes causative for familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2017 Nov-Dec;11(6):1338-1346.e7. doi: 10.1016/j.jacl.2017.08.016. Epub 2017 Sep 4. Erratum In: J Clin Lipidol. 2020 Sep - Oct;14(5):742.
- Kastelein JJ, Hovingh GK, Langslet G, Baccara-Dinet MT, Gipe DA, Chaudhari U, Zhao J, Minini P, Farnier M. Efficacy and safety of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 monoclonal antibody alirocumab vs placebo in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2017 Jan-Feb;11(1):195-203.e4. doi: 10.1016/j.jacl.2016.12.004. Epub 2016 Dec 28.
- Ray KK, Ginsberg HN, Davidson MH, Pordy R, Bessac L, Minini P, Eckel RH, Cannon CP. Reductions in Atherogenic Lipids and Major Cardiovascular Events: A Pooled Analysis of 10 ODYSSEY Trials Comparing Alirocumab With Control. Circulation. 2016 Dec 13;134(24):1931-1943. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024604. Epub 2016 Oct 24.
- Kastelein JJ, Ginsberg HN, Langslet G, Hovingh GK, Ceska R, Dufour R, Blom D, Civeira F, Krempf M, Lorenzato C, Zhao J, Pordy R, Baccara-Dinet MT, Gipe DA, Geiger MJ, Farnier M. ODYSSEY FH I and FH II: 78 week results with alirocumab treatment in 735 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2015 Nov 14;36(43):2996-3003. doi: 10.1093/eurheartj/ehv370. Epub 2015 Sep 1.
- Kastelein JJ, Robinson JG, Farnier M, Krempf M, Langslet G, Lorenzato C, Gipe DA, Baccara-Dinet MT. Efficacy and safety of alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia not adequately controlled with current lipid-lowering therapy: design and rationale of the ODYSSEY FH studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2014 Jun;28(3):281-9. doi: 10.1007/s10557-014-6523-z.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年12月1日
一次修了 (実際)
2014年5月1日
研究の完了 (実際)
2015年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月16日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年9月29日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R727-CL-1112
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。