Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Alirocumab (REGN727/SAR236553) hos patienter med heFH (heterozygot familiær hyperkolesterolæmi), som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med deres LMT (lipid-modificerende terapi) (ODYSSEY FH II)

29. september 2015 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​REGN727/SAR236553 hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med deres lipidmodificerende terapi

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, multinationalt alirocumab-studie (REGN727/SAR236553) hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (heFH), som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med deres lipidmodificerende terapi (LMT) .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

249

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Middlesex, Det Forenede Kongerige
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige
      • West Bromwich, Det Forenede Kongerige
  • Holland
      • Alkmaar, Holland
      • Amsterdam, Holland
      • Apeldoorn, Holland
      • Enschede, Holland
      • Goes, Holland
      • Groningen, Holland
      • Hoogeveen, Holland
      • Hoorn, Holland
      • Rotterdam, Holland
      • Sittard- Geleen, Holland
      • Utrecht (2 locations), Holland
      • Venlo, Holland
      • Waalwijk, Holland
  • Norge
      • Oslo, Norge
  • Tjekkiet
      • Hradec Kralove, Tjekkiet
      • Praha 2, Tjekkiet
      • Praha 5, Tjekkiet
      • Praha 8, Tjekkiet
      • Trutnov, Tjekkiet
      • Vyskov, Tjekkiet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med heFH*, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret** med en maksimalt tolereret daglig dosis*** af statin med eller uden anden LMT, i en stabil dosis før screeningsbesøget (uge -2).

    *Diagnose af heFH skal foretages enten ved genotypebestemmelse eller ved kliniske kriterier. For de patienter, der ikke er genotypede, kan den kliniske diagnose baseres på enten Simon Broome-kriterierne for bestemt FH (bilag 1) eller WHO/Dutch Lipid Network-kriterierne med en score på >8 point (bilag 2).

    ** "Ikke tilstrækkeligt kontrolleret" er defineret som LDL-C ≥70 mg/dL (1,81 mmol/L) ved screeningsbesøget (uge -2) hos patienter med en historie med dokumenteret CVD (bilag 3) eller LDL-C ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) ved screeningsbesøget (uge -2) hos patienter uden en historie med dokumenteret hjerte-kar-sygdomme.

    *** "Maksimalt tolereret dosis" er defineret som (enhver af følgende er acceptable):

    • Rosuvastatin 20 mg eller 40 mg dagligt
    • Atorvastatin 40 mg eller 80 mg dagligt
    • Simvastatin 80 mg dagligt (hvis allerede på denne dosis i >1 år - se eksklusionskriterium #7)

    Bemærk: Patienter, der ikke er i stand til at tage nogen af ​​de ovennævnte statindoser, skal behandles med den daglige dosis atorvastatin, rosuvastatin eller simvastatin, som anses for passende for patienten, ifølge investigators vurdering. Nogle eksempler på acceptable årsager til, at en patient tager en lavere statindosis, omfatter, men er ikke begrænset til: bivirkninger på højere doser, fremskreden alder, lavt kropsmasseindeks, regional praksis, lokal ordinationsinformation, samtidig medicin, komorbide tilstande som f.eks. som nedsat glukosetolerance/forringet fastende glukose. Årsag(erne) vil blive dokumenteret i sagsbetænkningsskemaet (CRF).

  2. Giv underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Patient uden diagnose af heFH foretaget enten ved genotypebestemmelse eller ved kliniske kriterier
  2. LDL-C <70 mg/dL (<1,81 mmol/L) ved screeningsbesøget (uge-2) hos patienter med en anamnese med dokumenteret hjerte-kar-sygdom
  3. LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) ved screeningsbesøget (uge -2) hos patienter uden tidligere dokumenteret hjerte-kar-sygdom
  4. Ikke på en stabil dosis af LMT (inklusive statin) i mindst 4 uger og/eller fenofibrat i mindst 6 uger, alt efter hvad der er relevant, før screeningsbesøget (uge -2) og fra screening til randomisering
  5. Tager i øjeblikket et andet statin end simvastatin, atorvastatin eller rosuvastatin
  6. Simvastatin, atorvastatin eller rosuvastatin tages ikke dagligt eller tages ikke i en registreret dosis
  7. Daglige doser over atorvastatin 80 mg, rosuvastatin 40 mg eller simvastatin 40 mg (undtagen for patienter på simvastatin 80 mg i mere end 1 år, som er berettigede)
  8. Brug af andre fibrater end fenofibrat inden for 6 uger efter screeningsbesøget (uge-2) eller mellem screenings- og randomiseringsbesøg
  9. Brug af nutraceutiske produkter eller håndkøbsbehandlinger, der kan påvirke lipider, som ikke har været i en stabil dosis/mængde i mindst 4 uger før screeningsbesøget (uge -2) eller mellem screenings- og randomiseringsbesøg
  10. Brug af røde gærrisprodukter inden for 4 uger efter screeningsbesøget (uge-2), eller mellem screenings- og randomiseringsbesøg
  11. Patient, der har modtaget plasmaferesebehandling inden for 2 måneder før screeningsbesøget (uge -2), eller har planer om at modtage det under undersøgelsen
  12. Nylig (inden for 3 måneder før screeningsbesøget [uge -2] eller mellem screenings- og randomiseringsbesøg) MI, ustabil angina, der fører til hospitalsindlæggelse, perkutan koronar intervention (PCI), koronar bypassoperation (CABG), ukontrolleret hjertearytmi, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), revaskularisering af carotis, endovaskulær procedure eller kirurgisk indgreb for perifer vaskulær sygdom

(Inklusions-/eksklusionskriterierne ovenfor er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i dette kliniske forsøg).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alirocumab 75 mg/op til 150 mg
Alirocumab 75 mg hver anden uge (Q2W) tilføjet til stabil dosis af statin med eller uden LMT i 78 uger. Alirocumab-dosis optitreret til 150 mg Q2W fra uge 12, når LDL-C-niveauer ≥70 mg/dL i uge 8.
Medicin: LMT (atorvastatin, simvastatin eller rosuvastatin)
Medicin: alirocumab
Alirocumab administreret som en subkutan (SC) injektion på 1 ml i maven, låret eller det ydre område af overarmen.
Andre navne:
  • SAR236553
  • REGN727
Placebo komparator: Placebo
Placebo matchet med alirocumab SC-injektion i 78 ugers behandlingsvarighed.
Medicin: Placebo
Placebo matchet med alirocumab administreret som en SC-injektion på 1 ml i maven, låret eller det ydre område af overarmen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 24 - Intent--to--Treat-analyse (ITT)
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Beregnede LDL-C-værdier blev opnået ved anvendelse af Friedewald-formlen. Justerede mindste kvadraters (LS) gennemsnit og standardfejl i uge 24 blev opnået fra en blandet-effekt model med gentagne mål (MMRM) for at tage højde for manglende data. Alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52, uanset status til- eller uden behandling, blev brugt i modellen.
Fra baseline til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i Apo B i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i HDL-C i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i HDL-C i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i Apo A-1 i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i apolipoprotein (Apo) B i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 52
Procentvis ændring fra baseline i Apo B i uge 24 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline-data om behandling fra uge 4 til uge 52 (dvs. op til 21 dage efter sidste injektion).
Fra baseline til uge 52
Procentvis ændring fra baseline i totalt kolesterol (Total-C) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i ikke-HDL-C i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til eller uden behandling.
Fra baseline til uge 52
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 24 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Beregnede LDL-C-værdier blev opnået ved anvendelse af Friedewald-formlen. Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 24 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline-data om behandling fra uge 4 til uge 52 (dvs. op til 21 dage efter sidste injektion) (analyse ved behandling).
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til eller uden behandling (ITT-analyse).
Fra baseline til uge 52
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Beregnede LDL-C-værdier blev opnået ved anvendelse af Friedewald-formlen. Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 12 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 52 (dvs. op til 21 dage efter sidste injektion) (on-treatment analyse).
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 52
Procentvis ændring fra baseline i ikke-HDL-C i uge 24 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 24 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline-data om behandling fra uge 4 til uge 52 (dvs. op til 21 dage efter sidste injektion).
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i Total-C i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til eller fra behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 52 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Beregnede LDL-C-værdier blev opnået ved anvendelse af Friedewald-formlen. Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 52 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til eller fra behandling (ITT-analyse).
Fra baseline til uge 52
Procentdel af deltagere med meget høj CV-risiko, der når beregnet LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) eller deltagere med høj CV-risiko, der når beregnet LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Op til uge 52
Justerede procenter i uge 24 blev opnået fra en multipel imputationsmetode til håndtering af manglende data. Alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52, uanset status on- eller off-behandling, blev inkluderet i imputationsmodellen (ITT-analyse).
Op til uge 52
Procentdel af deltagere med meget høj CV-risiko, der når beregnet LDL--C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) eller høj CV-risikodeltagere, der når beregnet LDL--C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) i uge 24 - On-Treatment Analyse
Tidsramme: Op til uge 52
Justerede procenter i uge 24 blev opnået fra en multipel imputationstilgangsmodel inklusive tilgængelige post-baseline on-behandlingsdata fra uge 4 til uge 52, dvs. op til 21 dage efter sidste injektion (on-treatment analyse).
Op til uge 52
Procentdel af deltagere, der nåede beregnet LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Op til uge 52
Justerede procenter i uge 24 blev opnået fra en multipel imputationsmetode til håndtering af manglende data. Alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52, uanset status on- eller off-behandling, blev inkluderet i imputationsmodellen (ITT-analyse).
Op til uge 52
Procentdel af deltagere, der nåede beregnet LDL--C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) i uge 52 - Analyse under behandling
Tidsramme: Op til uge 52
Justerede procenter i uge 52 blev opnået fra en multipel imputationstilgangsmodel inklusive tilgængelige post-baseline on-behandlingsdata fra uge 4 til uge 52, dvs. op til 21 dage efter sidste injektion (on-treatment analyse).
Op til uge 52
Procent ændring fra baseline i lipoprotein (a) i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 24 fra en multipel imputationstilgangsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i fastende triglycerider i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 24 fra en multipel imputationstilgangsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status til- eller slukket-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i Apo A-1 i uge 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 24 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 52 uanset status on- eller off-behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i lipoprotein (a) ved uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 12 fra en multipel imputationstilgangsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline data fra uge 4 til uge 52 uanset status til eller fra behandling.
Fra baseline til uge 52
Procent ændring fra baseline i fastende triglycerider i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 52
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 12 fra en multipel imputationstilgangsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline data fra uge 4 til uge 52 uanset status til eller fra behandling.
Fra baseline til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

18. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2015

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R727-CL-1112

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

Kliniske forsøg med LMT (atorvastatin, simvastatin eller rosuvastatin)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner