Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Alirocumab (REGN727/SAR236553) bij patiënten met heFH (heterozygote familiale hypercholesterolemie) die niet voldoende onder controle zijn met hun LMT (lipidenmodificerende therapie) (ODYSSEY FH II)

29 september 2015 bijgewerkt door: Regeneron Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van REGN727/SAR236553 te evalueren bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie die niet voldoende onder controle is met hun lipidenmodificerende therapie

Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd multinationaal onderzoek met parallelle groepen naar alirocumab (REGN727/SAR236553) bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (heFH) die niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met hun lipide-modificerende therapie (LMT). .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

249

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland
      • Amsterdam, Nederland
      • Apeldoorn, Nederland
      • Enschede, Nederland
      • Goes, Nederland
      • Groningen, Nederland
      • Hoogeveen, Nederland
      • Hoorn, Nederland
      • Rotterdam, Nederland
      • Sittard- Geleen, Nederland
      • Utrecht (2 locations), Nederland
      • Venlo, Nederland
      • Waalwijk, Nederland
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
  • Tsjechische Republiek
      • Hradec Kralove, Tsjechische Republiek
      • Praha 2, Tsjechische Republiek
      • Praha 5, Tsjechische Republiek
      • Praha 8, Tsjechische Republiek
      • Trutnov, Tsjechische Republiek
      • Vyskov, Tsjechische Republiek
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
      • Middlesex, Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
      • West Bromwich, Verenigd Koninkrijk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met heFH* die niet voldoende onder controle zijn** met een maximaal verdragen dagelijkse dosis*** statine met of zonder andere LMT, in een stabiele dosis voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2).

    *De diagnose van heFH moet worden gesteld door genotypering of door klinische criteria. Voor die patiënten die niet gegenotypeerd zijn, kan de klinische diagnose gebaseerd zijn op ofwel de Simon Broome-criteria voor definitieve FH (bijlage 1) ofwel de WHO/Dutch Lipid Network-criteria met een score van >8 punten (bijlage 2).

    ** "Niet voldoende onder controle" wordt gedefinieerd als LDL-C ≥70 mg/dL (1,81 mmol/L) bij het screeningsbezoek (week -2) bij patiënten met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde CVD (bijlage 3), of LDL-C ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) tijdens het screeningsbezoek (week -2) bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van gedocumenteerde HVZ.

    *** "Maximaal getolereerde dosis" wordt gedefinieerd als (een van de volgende is acceptabel):

    • Rosuvastatine 20 mg of 40 mg per dag
    • Atorvastatine 40 mg of 80 mg per dag
    • Simvastatine 80 mg per dag (als u deze dosis al >1 jaar gebruikt - zie uitsluitingscriterium #7)

    Opmerking: Patiënten die geen van de bovenstaande statinedoses kunnen gebruiken, moeten worden behandeld met de dagelijkse dosis atorvastatine, rosuvastatine of simvastatine die volgens het oordeel van de onderzoeker geschikt wordt geacht voor de patiënt. Enkele voorbeelden van aanvaardbare redenen voor een patiënt die een lagere statinedosis neemt, zijn onder meer: ​​nadelige effecten op hogere doses, hoge leeftijd, lage body mass index, regionale praktijken, lokale voorschrijfinformatie, gelijktijdige medicatie, comorbide aandoeningen zoals als verminderde glucosetolerantie/verminderde nuchtere glucose. De reden(en) worden gedocumenteerd in het case report form (CRF).

  2. Geef ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt zonder diagnose van heFH gemaakt door genotypering of door klinische criteria
  2. LDL-C <70 mg/dL (<1,81 mmol/L) tijdens het screeningsbezoek (week 2) bij patiënten met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde cardiovasculaire aandoeningen
  3. LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) bij het screeningsbezoek (week -2) bij patiënten zonder voorgeschiedenis van gedocumenteerde cardiovasculaire aandoeningen
  4. Geen stabiele dosis LMT (inclusief statine) gedurende ten minste 4 weken en/of fenofibraat gedurende ten minste 6 weken, indien van toepassing, voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2) en van screening tot randomisatie
  5. Gebruikt momenteel een andere statine dan simvastatine, atorvastatine of rosuvastatine
  6. Simvastatine, atorvastatine of rosuvastatine wordt niet dagelijks of niet in een geregistreerde dosis ingenomen
  7. Dagelijkse doses hoger dan atorvastatine 80 mg, rosuvastatine 40 mg of simvastatine 40 mg (behalve patiënten die langer dan 1 jaar simvastatine 80 mg gebruiken, die hiervoor in aanmerking komen)
  8. Gebruik van andere fibraten dan fenofibraat binnen 6 weken na het screeningsbezoek (week 2) of tussen screenings- en randomisatiebezoeken
  9. Gebruik van nutraceutische producten of vrij verkrijgbare therapieën die van invloed kunnen zijn op lipiden die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2) of tussen screening- en randomisatiebezoeken geen stabiele dosis/hoeveelheid hebben gehad
  10. Gebruik van rode gistrijstproducten binnen 4 weken na het screeningsbezoek (week 2), of tussen screening en randomisatiebezoeken
  11. Patiënt die binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2) een plasmaferesebehandeling heeft ondergaan of van plan is deze tijdens het onderzoek te ondergaan
  12. Recent (binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek [week -2] of tussen screening- en randomisatiebezoeken) MI, onstabiele angina leidend tot ziekenhuisopname, percutane coronaire interventie (PCI), coronaire bypassoperatie (CABG), ongecontroleerde hartritmestoornissen, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), revascularisatie van de halsslagader, endovasculaire procedure of chirurgische ingreep voor perifere vaatziekte

(De hierboven verstrekte opname-/uitsluitingscriteria zijn niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan deze klinische studie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alirocumab 75 mg/tot 150 mg
Alirocumab 75 mg om de twee weken (Q2W) toegevoegd aan een stabiele dosis statine met of zonder LMT gedurende 78 weken. Alirocumab-dosis omhoog getitreerd naar 150 mg Q2W vanaf week 12 wanneer LDL-C-waarden ≥70 mg/dL in week 8.
Geneesmiddel: LMT (atorvastatine, simvastatine of rosuvastatine)
Geneesmiddel: alirocumab
Alirocumab toegediend als een subcutane (SC) injectie van 1 ml in de buik, dij of buitengebied van de bovenarm.
Andere namen:
  • SAR236553
  • REGN727
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo afgestemd op alirocumab SC-injectie voor behandelingsduur van 78 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo kwam overeen met alirocumab toegediend als een SC-injectie van 1 ml in de buik, dij of buitengebied van de bovenarm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekend LDL-C in week 24 - Intent-to-Treat (ITT)-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Berekende LDL-C-waarden werden verkregen met behulp van de Friedewald-formule. Gecorrigeerde kleinste kwadraten (LS) gemiddelden en standaardfouten in week 24 werden verkregen uit een mixed-effect model met herhaalde metingen (MMRM) om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt.
Van basislijn tot week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Apo B in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in HDL-C in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in HDL-C in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Apo A-1 in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne (Apo) B in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Apo B in week 24 - On-Treatment-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 werden verkregen uit het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 52 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie).
Van basislijn tot week 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol (Total-C) in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niet-HDL-C in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 24 - On-Treatment-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Berekende LDL-C-waarden werden verkregen met behulp van de Friedewald-formule. Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 werden verkregen uit het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baseline gegevens over behandeling van week 4 tot week 52 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie) (analyse tijdens behandeling).
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Berekende LDL-C-waarden werden verkregen met behulp van de Friedewald-formule. Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 werden verkregen uit het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 52 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie) (on-treatment analyse).
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol zonder hoge dichtheid (niet-HDL-C) in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niet-HDL-C in week 24 - On-Treatment-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 werden verkregen uit het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 52 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie).
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Total-C in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 52 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Berekende LDL-C-waarden werden verkregen met behulp van de Friedewald-formule. Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 52 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 52
Percentage deelnemers met zeer hoog CV risico dat berekend LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) of deelnemers met hoog CV risico bereikt dat berekend LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) bereikt in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Tot week 52
Aangepaste percentages in week 24 werden verkregen uit een meervoudige imputatiebenaderingmodel voor het verwerken van ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden opgenomen in het imputatiemodel (ITT-analyse).
Tot week 52
Percentage deelnemers met zeer hoog CV risico dat berekend LDL--C < 70 mg/dL (1,81 mmol/L) of deelnemers met hoog CV risico bereikt dat berekend LDL--C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) bereikt in week 24 - Analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot week 52
Aangepaste percentages in week 24 werden verkregen uit een meervoudige imputatiebenadering, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 52, d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie (on-treatment analyse).
Tot week 52
Percentage deelnemers dat berekend LDL-C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) bereikt in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Tot week 52
Aangepaste percentages in week 24 werden verkregen uit een meervoudige imputatiebenaderingmodel voor het verwerken van ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden opgenomen in het imputatiemodel (ITT-analyse).
Tot week 52
Percentage deelnemers dat berekend LDL--C <70 mg/dL (1,81 mmol/L) bereikt in week 52 - On-Treatment-analyse
Tijdsspanne: Tot week 52
Aangepaste percentages in week 52 werden verkregen uit een meervoudig imputatiebenaderingsmodel inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 52, d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie (on-treatment analyse).
Tot week 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne (a) in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 24 van een meervoudige imputatiebenadering, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in nuchtere triglyceriden in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 24 van een meervoudige imputatiebenadering, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Apo A-1 in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne (a) in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 12 van een meervoudige imputatiebenadering, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in nuchtere triglyceriden in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 12 van een meervoudige imputatiebenadering, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Medewerkers

Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

18 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R727-CL-1112

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren