メタボリックシンドロームの統合失調症患者におけるアリピプラゾールとジプラシドンの安全性と有効性

序章：

統合失調症は、精神的および社会的機能を損なう壊滅的な精神疾患であり、多くの場合、併存疾患の発症につながります。 代謝異常は、歴史的に統合失調症などの病気に関連しています。 それ以来、多くの研究が、統合失調症患者における糖尿病やその他のグルコース異常、メタボリックシンドローム、および心血管リスクの上昇による死亡のリスクが高いという説得力のある証拠を提供してきました。 これらの代謝異常は、罹患率と死亡率に対する身体への直接的な影響のためだけでなく、精神病や抑うつ症状の有病率の上昇、機能的転帰の低下、身体的障害の認識の悪化など、精神医学的転帰との関連のために、主要な臨床的関心事です。健康、および服薬遵守の低下。

統合失調症の効果的な薬理学的治療は、1950 年代から利用可能になっています。 第一世代の抗精神病薬は、錐体外路系の副作用のリスクが高く、ジストニア反応（固定された上方視線、首のねじれ、顔面筋の痙攣など）、パーキンソン病の症状（硬直、運動緩慢、シャッフル歩行、振戦など）、アカシジアなどがあります。 （例：じっと座っていられない、落ち着かない、足をパタパタ鳴らす）。

「非定型抗精神病薬」という用語は、従来の抗精神病薬よりも錐体外路副作用のリスクが少ない新しい抗精神病薬を指します。 新しい非定型抗精神病薬は神経学的副作用が少ないものの、糖尿病、高コレステロール血症、体重増加などの代謝性副作用のリスクが高かった. この効果は、糖尿病の発症とは無関係です。非定型因子が糖尿病を引き起こす正確なメカニズムは不明です。 アリピプラゾール、セルチンドール、アミスルプリド、ジプラシドンなど、メタボリックシンドロームの低下に有望な効果があることが判明した薬物はほとんどありません。

この研究は、次の目的で設計されています。

1. 統合失調症におけるより安全な治療法と高い有効性を特定します。 統合失調症の治療におけるジプラシドンの有効性は、短期および長期の対照試験の両方で実証されています。 ジプラシドンは、統合失調症における全体的な精神病理の緩和、関連する抑うつ症状および認知機能の改善において、ハロペリドール、オランザピンおよびリスペリドンに匹敵することが示されています。 ジプラシドンは、これらの試験において一般的に忍容性が高く、体重中立プロファイルであり、有害事象に関連する中止は限られていました。

   ジプラシドンは体重増加の発生率が低く、ある分析では、他の非定型薬剤よりも体重増加のリスクが低いことが示唆されました. 非盲検研究では、薬を従来の抗精神病薬、リスペリドン、またはオランザピンからジプラシドンに切り替えた患者は、脂質プロファイルの改善を示しました. ジプラシドンはまた、錐体外路症状の発生率が低く、プロラクチン上昇のリスクが低いことも示しています。 それは適度な延長に関連付けられています (

   統合失調症の治療におけるアリピプラゾールの有効性に関する公表されたデータは、陽性および陰性症候群尺度（PANSS）の合計および重症度の臨床全体印象（CGI-S）の改善スコアにおいて、プラセボに対する優位性とリスペリドンとの同等性を示しています。 これらの研究では、アリピプラゾールは良好な安全性と忍容性プロファイルを示し、体重増加の傾向やその他の代謝への悪影響はほとんどありませんでした。

2. 臨床診療の改善 この研究は、臨床医が後で統合失調症の管理、特に患者の予後に使用するための知見を提供します。 目的は、良好な結果を達成し、副作用、特に併存症の発症を引き起こす副作用を最小限に抑えることです.

第 2 世代 (非定型) 抗精神病薬は、統合失調症および統合失調感情障害の治療の第一選択薬になりました。これは主に、運動障害との関連性が一貫して低下し、従来の薬剤と同等の有効性があるためです。 ただし、非定型エージェント間の直接比較は限られています。 以前の非定型抗精神病薬とは対照的に、ジプラシドンとアリピプラゾールは、体重増加と代謝調節不全の傾向の低下を共有しています。 肥満と脂質異常症が統合失調症患者の罹患率と早期死亡率の上昇に非常に一般的である可能性が高いことを考えると、これらの新しい非定型薬剤は、この集団の健康転帰を改善する可能性を提供します.

肥満は健康と長寿への脅威です。 米国の成人の 3 分の 1 以上が肥満であることを考えると、大幅な体重増加を引き起こす習慣は慎重に検討する必要があります。 肥満と体重増加は、高血圧、II 型糖尿病、冠状動脈性心疾患、脳卒中、胆嚢疾患、変形性関節症、睡眠時無呼吸症候群、呼吸器疾患、一部のがん (子宮内膜、乳房、前立腺、結腸) と関連しています。 さらに、肥満は統合失調症の一般的な随伴症であり、統合失調症の人は、II型糖尿病や心血管疾患などの特定の肥満関連状態のリスクが高いようです.

体重増加はまた、抗精神病薬を服用している患者が投薬を中止する原因となり、再発の素因となる可能性があります. 歴史的に、抗精神病薬の錐体外路系副作用は、錐体外路系以外の副作用よりも重要でした。 新しい「非定型」抗精神病薬の出現により、錐体外路の副作用はあまり問題になりません。 他の薬物の場合、10 週間でランダム効果回帰によって推定された体重増加の程度は、ジプラシドンの 0.04 kg (ゼロと有意差なし) からクロザピンの 4.45 kg の範囲でした。 この研究で使用された 5 つの新しい非定型抗精神病薬 (ジプラシドン、リスペリドン、セルチンドール、オランザピン、およびクロザピン) の中で、ジプラシドンが最も体重増加が少なく (0.04 kg)、クロザピンが最も高かった (4.45 kg)。

この研究では、アリピプラゾールとジプラジドンに切り替えることで、抗精神病薬関連のメタボリック シンドロームと真性糖尿病を逆転できるかどうかを判断します。 現在、上記の問題に関するデータはありません。