대사증후군 정신분열병 환자에서 아리피프라졸과 지프라시돈의 안전성 및 유효성

소개:

정신 분열증은 정신 및 사회적 기능을 손상시키고 종종 동반 질환의 발달로 이어지는 파괴적인 정신 질환입니다. 대사 이상은 역사적으로 정신분열증과 같은 질병과 관련이 있습니다. 이후 많은 연구에서 정신분열증 환자의 심혈관 위험 증가로 인한 당뇨병 및 기타 포도당 이상, 대사 증후군 및 사망 위험이 높다는 설득력 있는 증거를 제공했습니다. 이러한 대사 이상은 이환율과 사망률에 대한 직접적인 신체적 영향뿐만 아니라 정신병적 및 우울 증상의 더 높은 유병률, 더 낮은 기능적 결과, 더 나쁘게 인지된 신체 상태와 같은 정신과적 결과와의 연관성 때문에 주요 임상적 관심사입니다. 건강 및 약물 순응도 감소.

정신분열증의 효과적인 약물 치료는 1950년대부터 가능했습니다. 1세대 항정신병약은 근긴장 이상 반응(예: 고정된 위 시선, 목 뒤틀림, 안면 근육 경련), 파킨슨병 증상(예: 경직, 운동완서, 질질 끄는 걸음걸이, 떨림) 및 정좌불능증과 같은 추체외로 부작용의 위험이 증가했습니다. (예: 가만히 앉아 있지 못함, 안절부절 못함, 발 두드리기).

"비정형 항정신병약"이라는 용어는 전통적인 항정신병약보다 추체외로 부작용의 위험이 적은 새로운 항정신병약을 의미합니다. 새로운 비정형 항정신병약은 신경학적 부작용이 적지만 당뇨병, 고콜레스테롤혈증 및 체중 증가와 같은 대사 부작용의 위험이 더 높았습니다. 이 효과는 당뇨병 발병과는 무관합니다. 비정형 약제가 당뇨병을 유발할 수 있는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 아리피프라졸, 세르틴돌, 아미술프라이드 및 지프라시돈과 같은 일부 약물은 대사 증후군을 낮추는 데 유망한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.

이 연구는 다음을 위해 설계되었습니다.

1. 정신분열증에서 보다 안전한 치료와 높은 효능을 확인합니다. 정신분열증 치료에서 지프라시돈의 효능은 단기 및 장기 대조 시험 모두에서 입증되었습니다. 지프라시돈은 전반적인 정신병리를 완화하고 정신분열병의 관련 우울 증상과 인지 기능을 개선하는 데 있어서 할로페리돌, 올란자핀 및 리스페리돈과 비슷한 것으로 나타났습니다. 지프라시돈은 이러한 임상시험에서 일반적으로 내약성이 양호했으며, 부작용과 관련된 제한적인 중단과 함께 체중 중립적인 프로필을 보였습니다.

   Ziprasidone은 체중 증가 발생률이 낮았으며 한 분석에 따르면 다른 비정형 제제보다 체중 증가에 대한 책임이 더 낮습니다. 오픈 라벨 연구에서 약물을 기존의 항정신병제인 리스페리돈 또는 올란자핀에서 지프라시돈으로 바꾼 환자는 지질 프로필에서 개선을 보였습니다. 지프라시돈은 또한 추체외로 증상의 발생률이 낮고 프로락틴 상승 위험이 낮은 것으로 나타났습니다. 약간의 연장과 관련이 있습니다(

   정신분열증 치료에서 아리피프라졸의 효능에 관한 발표된 데이터는 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 총계 및 CGI-S(Clinical Global Impression of Severity) 개선 점수에서 위약보다 우월하고 리스페리돈과 동등함을 나타냅니다. 이러한 연구에서 아리피프라졸은 체중 증가 또는 기타 유해한 대사 효과에 대한 성향이 거의 없는 유리한 안전성 및 내약성 프로파일을 입증했습니다.

2. 임상 실습 개선 이 연구는 임상의가 나중에 정신분열증 관리, 특히 환자의 예후에 사용할 결과를 제공할 것입니다. 목표는 좋은 결과를 달성하고 특히 합병증 발생을 유발하는 부작용을 최소화하는 것입니다.

2세대(비정형) 항정신병약은 정신분열증 및 정신분열정동 장애 치료를 위한 1차 약물이 되었으며, 이는 대부분 운동 장애와의 연관성이 지속적으로 감소하고 기존 약제에 필적하는 효능이 있기 때문입니다. 그러나 비정형 에이전트 간의 직접적인 비교는 제한적입니다. 이전의 비정형 항정신병제와 달리 지프라시돈과 아리피프라졸은 체중 증가 및 대사 조절 장애에 대한 감소된 경향을 공유합니다. 비만과 이상지질혈증이 정신분열병 환자의 이환율과 조기 사망률 증가에 매우 만연하고 기여할 가능성이 있다는 점을 감안할 때, 이러한 새로운 비정형 제제는 이 집단에서 개선된 건강 결과에 대한 잠재력을 제공합니다.

비만은 건강과 장수에 위협이 됩니다. 미국 성인의 1/3 이상이 비만이라는 점을 감안할 때 체중 증가를 유발하는 관행은 신중하게 고려해야 합니다. 비만과 체중 증가는 고혈압, 제2형 당뇨병, 관상 동맥 심장 질환, 뇌졸중, 담낭 질환, 골관절염, 수면 무호흡증 및 호흡기 문제, 일부 유형의 암(자궁 내막, 유방암, 전립선 및 결장)과 관련이 있습니다. 게다가, 비만은 정신분열증의 공통적인 수반이며, 정신분열증 개인은 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환과 같은 특정 비만 관련 상태에 대한 위험이 증가하는 것으로 보입니다.

체중 증가는 또한 항정신병 약물을 복용하는 환자가 약물을 중단하게 하여 재발할 가능성이 있습니다. 역사적으로 항정신병 약물의 추체외로 부작용이 비추체외로 부작용보다 더 컸습니다. 새로운 "비정형" 항정신병 약물의 출현으로 추체외로 부작용이 덜 문제가 되고 있습니다. 다른 약물의 경우 10주차에 무작위 효과 회귀로 추정한 체중 증가 정도는 ziprasidone의 경우 0.04kg(0과 크게 다르지 않음)에서 clozapine의 경우 4.45kg까지 다양했습니다. 연구에 포함된 5가지 새로운 비정형 항정신병제(지프라시돈, 리스페리돈, 세르틴돌, 올란자핀 및 클로자핀) 중에서 지프라시돈의 체중 증가가 가장 낮았고(0.04kg) 클로자핀이 가장 높았습니다(4.45kg).

이 연구는 항정신병 관련 대사 증후군과 진성 당뇨병이 아리피프라졸과 지프라지돈으로 전환하여 역전될 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 현재 위의 문제에 대한 데이터가 없습니다.