Veiligheid en werkzaamheid van Aripiprazol en Ziprasidon bij schizofrene patiënten met metabool syndroom

Invoering:

Schizofrenie is een verwoestende geestesziekte die het mentaal en sociaal functioneren schaadt en vaak leidt tot de ontwikkeling van comorbide ziekten. Metabolische afwijkingen zijn van oudsher in verband gebracht met ziekten zoals schizofrenie. Veel onderzoeken hebben sindsdien overtuigend bewijs geleverd voor een hoog risico op diabetes en andere glucoseafwijkingen, metabool syndroom en mortaliteit als gevolg van een verhoogd cardiovasculair risico bij patiënten met schizofrenie. Deze metabole afwijkingen zijn van groot klinisch belang, niet alleen vanwege hun directe somatische effecten op morbiditeit en mortaliteit, maar ook vanwege hun associatie met psychiatrische uitkomst, zoals een hogere prevalentie van psychotische en depressieve symptomen, een lagere functionele uitkomst, een slechter ervaren lichamelijke gezondheid en minder therapietrouw.

Effectieve farmacologische behandeling van schizofrenie is beschikbaar sinds de jaren 1950. De antipsychotica van de eerste generatie hadden een verhoogd risico op extrapiramidale bijwerkingen, zoals dystonische reacties (bijvoorbeeld gefixeerde blik naar boven, draaiende nek, spasmen van de gezichtsspieren), parkinsonsymptomen (bijvoorbeeld rigiditeit, bradykinesie, schuifelende gang, tremor) en acathisie. (bijvoorbeeld niet stil kunnen zitten, rusteloosheid, tikken met de voeten).

De term "atypisch antipsychoticum" verwijst naar nieuwere antipsychotica die minder risico op extrapiramidale bijwerkingen met zich meebrengen dan traditionele antipsychotica. Hoewel nieuwere atypische antipsychotica gepaard gaan met minder neurologische bijwerkingen, hadden ze een hoger risico op metabole bijwerkingen zoals diabetes, hypercholesterolemie en gewichtstoename. Dit effect is onafhankelijk van het ontstaan ​​van diabetes; het exacte mechanisme waardoor atypische middelen diabetes kunnen veroorzaken, is onbekend. Weinig geneesmiddelen zoals aripiprazol, sertindol, amisulpride en ziprasidon bleken een veelbelovend effect te hebben bij het verlagen van het metabool syndroom.

De studie is bedoeld om:

1. Identificeer een veiligere behandeling en hoge werkzaamheid bij schizofrenie. De werkzaamheid van ziprasidon bij de behandeling van schizofrenie is aangetoond in gecontroleerde onderzoeken op zowel korte als lange termijn. Van ziprasidon is aangetoond dat het vergelijkbaar is met haloperidol, olanzapine en risperidon wat betreft het verlichten van de algehele psychopathologie, het verbeteren van de bijbehorende depressieve symptomen en de cognitieve functie bij schizofrenie. Ziprasidon werd over het algemeen goed verdragen in deze onderzoeken, met een gewichtsneutraal profiel, met beperkte stopzettingen in verband met bijwerkingen.

   Ziprasidon heeft een lage incidentie van gewichtstoename vertoond, en een analyse suggereerde dat het een lagere aansprakelijkheid voor gewichtstoename met zich meebrengt dan andere atypische middelen. In een open-label onderzoek vertoonden patiënten bij wie de medicatie was overgeschakeld op ziprasidon van conventionele antipsychotica, risperidon of olanzapine, een verbetering van het lipidenprofiel. Ziprasidon heeft ook een lage incidentie van extrapiramidale symptomen en een laag risico op prolactineverhoging aangetoond. Het is in verband gebracht met een bescheiden verlenging (

   Gepubliceerde gegevens over de werkzaamheid van aripiprazol bij de behandeling van schizofrenie wijzen op superioriteit ten opzichte van placebo en vergelijkbaarheid met risperidon, wat betreft de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) totale en Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) verbeteringsscores. In deze onderzoeken vertoonde aripiprazol een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, met weinig neiging tot gewichtstoename of andere ongunstige metabole effecten.

2. Verbetering van de klinische praktijk Dit onderzoek zal bevindingen opleveren voor de clinicus die later kunnen worden gebruikt bij de behandeling van schizofrenie, met name de prognose van de patiënt. Het doel is om een ​​goed resultaat te bereiken en de bijwerkingen te minimaliseren, met name die welke de ontwikkeling van comorbiditeit veroorzaken.

(Atypische) antipsychotica van de tweede generatie zijn eerstelijnsmedicijnen geworden voor de behandeling van schizofrenie en schizoaffectieve stoornis, grotendeels vanwege hun consequent verminderde associatie met bewegingsstoornissen en vergelijkbare werkzaamheid als conventionele middelen. Directe vergelijkingen tussen de atypische agentia zijn echter beperkt. In tegenstelling tot eerdere atypische antipsychotica delen ziprasidon en aripiprazol een verminderde neiging tot gewichtstoename en metabole ontregeling. Gezien het feit dat zwaarlijvigheid en dyslipidemie veel voorkomen en waarschijnlijk bijdragen aan de verhoogde morbiditeit en vroegtijdige mortaliteit bij personen met schizofrenie, bieden deze nieuwere atypische middelen het potentieel voor verbeterde gezondheidsresultaten in deze populatie.

Obesitas vormt een bedreiging voor de gezondheid en een lang leven. Aangezien meer dan een derde van de volwassenen in de Verenigde Staten zwaarlijvig is, verdienen praktijken die tot grote gewichtstoename leiden, zorgvuldige overweging. Obesitas en gewichtstoename zijn in verband gebracht met hypertensie, diabetes type II, coronaire hartziekte, beroerte, galblaasaandoening, artrose, slaapapneu en ademhalingsproblemen, en sommige soorten kanker (endometrium-, borst-, prostaat- en colonkanker). Bovendien is zwaarlijvigheid een veel voorkomende bijkomstigheid van schizofrenie, en lijken schizofrene personen een verhoogd risico te lopen op bepaalde aan zwaarlijvigheid gerelateerde aandoeningen, zoals diabetes type II en hart- en vaatziekten.

Gewichtstoename kan er ook toe leiden dat patiënten die antipsychotica gebruiken, hun medicatie stopzetten, waardoor ze vatbaarder kunnen worden voor terugval. Historisch gezien wogen de extrapiramidale bijwerkingen van antipsychotica zwaarder dan de niet-extrapiramidale bijwerkingen. Met de komst van nieuwere "atypische" antipsychotica worden extrapiramidale bijwerkingen minder een probleem. Voor andere geneesmiddelen varieerde de mate van gewichtstoename, geschat door de regressie van willekeurige effecten na 10 weken, van 0,04 kg voor ziprasidon (niet significant verschillend van nul) tot 4,45 kg voor clozapine. Van de vijf nieuwe atypische antipsychotica in de studie (ziprasidon, risperidon, sertindol, olanzapine en clozapine), had ziprasidon de laagste gewichtstoename (0,04 kg) en clozapine de hoogste (4,45 kg).

Deze studie zal bepalen of antipsychotica-geassocieerd metabool syndroom en diabetes mellitus kunnen worden teruggedraaid door over te schakelen op aripiprazol en ziprazidon. Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar over het bovenstaande probleem.