Bezpieczeństwo i skuteczność arypiprazolu i zyprazydonu wśród pacjentów ze schizofrenią i zespołem metabolicznym

Wstęp:

Schizofrenia jest wyniszczającą chorobą psychiczną, która upośledza funkcjonowanie psychiczne i społeczne i często prowadzi do rozwoju chorób współistniejących. Zaburzenia metaboliczne były historycznie związane z chorobami, takimi jak schizofrenia. Od tego czasu wiele badań dostarczyło przekonujących dowodów na wysokie ryzyko cukrzycy i innych zaburzeń glikemii, zespołu metabolicznego i śmiertelności z powodu podwyższonego ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów ze schizofrenią. Te nieprawidłowości metaboliczne budzą poważne obawy kliniczne nie tylko ze względu na ich bezpośredni somatyczny wpływ na zachorowalność i śmiertelność, ale także ze względu na ich związek z wynikami psychiatrycznymi, takimi jak częstsze występowanie objawów psychotycznych i depresyjnych, gorsze wyniki funkcjonalne, gorsze postrzeganie fizyczne. zdrowie i słabsze przestrzeganie zaleceń lekarskich.

Skuteczne leczenie farmakologiczne schizofrenii jest dostępne od lat pięćdziesiątych XX wieku. Leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji wiązały się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia pozapiramidowych działań niepożądanych, takich jak reakcje dystoniczne (na przykład nieruchome spojrzenie, skręcenie szyi, skurcze mięśni twarzy), objawy parkinsonowskie (na przykład sztywność, spowolnienie ruchowe, powłóczenie nogami, drżenie) i akatyzja (przykład, niemożność usiedzenia w miejscu, niepokój, stukanie stopami).

Termin „atypowy lek przeciwpsychotyczny” odnosi się do nowszych leków przeciwpsychotycznych, które wiążą się z mniejszym ryzykiem pozapiramidowych skutków ubocznych niż tradycyjne leki przeciwpsychotyczne. Chociaż nowsze atypowe leki przeciwpsychotyczne wiążą się z mniejszą liczbą neurologicznych skutków ubocznych, wiązały się z większym ryzykiem metabolicznych skutków ubocznych, takich jak cukrzyca, hipercholesterolemia i przyrost masy ciała. Efekt ten jest niezależny od rozwoju cukrzycy; dokładny mechanizm, dzięki któremu atypowe czynniki mogą powodować cukrzycę, jest nieznany. Stwierdzono, że kilka leków, takich jak arypiprazol, sertindol, amisulpryd i zyprazydon, ma obiecujący wpływ na obniżenie zespołu metabolicznego.

Badanie ma na celu:

1. Zidentyfikuj bezpieczniejsze leczenie i wysoką skuteczność w schizofrenii. Skuteczność zyprazydonu w leczeniu schizofrenii wykazano zarówno w krótkoterminowych, jak i długoterminowych badaniach kontrolowanych. Wykazano, że zyprazydon jest porównywalny z haloperidolem, olanzapiną i rysperydonem pod względem łagodzenia ogólnej psychopatologii, poprawy towarzyszących objawów depresyjnych i funkcji poznawczych w schizofrenii. Zyprazydon był ogólnie dobrze tolerowany w tych badaniach, z profilem neutralnym pod względem masy ciała, z ograniczoną liczbą przerwań związanych z działaniami niepożądanymi.

   Ziprasidon wykazywał niską częstość przyrostu masy ciała, a jedna analiza sugerowała, że ​​wiąże się on z mniejszą odpowiedzialnością za przyrost masy ciała niż inne atypowe środki. W otwartym badaniu pacjenci, u których zmieniono leczenie na zyprazydon z konwencjonalnych leków przeciwpsychotycznych, risperidonu lub olanzapiny, wykazywali poprawę profilu lipidowego. Zyprazydon wykazał również małą częstość występowania objawów pozapiramidowych i niskie ryzyko wzrostu stężenia prolaktyny. Wiązało się to ze skromnym przedłużeniem (

   Opublikowane dane dotyczące skuteczności arypiprazolu w leczeniu schizofrenii wskazują na wyższość placebo i porównywalność z rysperydonem w całkowitej skali objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS) oraz w ogólnej punktacji poprawy klinicznego wrażenia ciężkości (CGI-S). W badaniach tych arypiprazol wykazywał korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji, z niewielką skłonnością do przyrostu masy ciała lub innych niepożądanych skutków metabolicznych.

2. Poprawa praktyki klinicznej Badanie to dostarczy klinicystom wyników, które będą mogły być później wykorzystane w leczeniu schizofrenii, zwłaszcza w ocenie rokowania pacjenta. Celem jest uzyskanie dobrego wyniku leczenia i zminimalizowanie skutków ubocznych, zwłaszcza tych, które powodują rozwój chorób współistniejących.

Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji (atypowe) stały się lekami pierwszego rzutu w leczeniu schizofrenii i zaburzeń schizoafektywnych, w dużej mierze ze względu na ich konsekwentnie zmniejszony związek z zaburzeniami ruchowymi i skuteczność porównywalną z lekami konwencjonalnymi. Bezpośrednie porównania między atypowymi środkami są jednak ograniczone. W przeciwieństwie do wcześniejszych atypowych leków przeciwpsychotycznych, zyprazydon i arypiprazol mają zmniejszoną skłonność do tycia i zaburzeń metabolicznych. Biorąc pod uwagę, że otyłość i dyslipidemia są bardzo powszechnymi i prawdopodobnymi czynnikami przyczyniającymi się do podwyższonego wskaźnika zachorowalności i przedwczesnej umieralności wśród osób ze schizofrenią, te nowsze atypowe czynniki oferują potencjał poprawy wyników zdrowotnych w tej populacji.

Otyłość jest zagrożeniem dla zdrowia i długowieczności. Biorąc pod uwagę, że ponad jedna trzecia dorosłych w Stanach Zjednoczonych jest otyła, praktyki powodujące znaczny przyrost masy ciała zasługują na szczególną uwagę. Otyłość i przyrost masy ciała są związane z nadciśnieniem, cukrzycą typu II, chorobą niedokrwienną serca, udarem, chorobą pęcherzyka żółciowego, chorobą zwyrodnieniową stawów, bezdechem sennym i problemami z oddychaniem oraz niektórymi rodzajami raka (endometrium, piersi, prostaty i okrężnicy). Co więcej, otyłość często współistnieje ze schizofrenią, a osoby cierpiące na schizofrenię wydają się być bardziej narażone na pewne stany związane z otyłością, takie jak cukrzyca typu II i choroby sercowo-naczyniowe.

Przyrost masy ciała może również powodować odstawienie leków przeciwpsychotycznych przez pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne, co może predysponować ich do nawrotu choroby. Historycznie rzecz biorąc, pozapiramidowe skutki uboczne leków przeciwpsychotycznych przeważały nad wszelkimi pozapiramidowymi skutkami ubocznymi. Wraz z pojawieniem się nowszych „atypowych” leków przeciwpsychotycznych, pozapiramidowe skutki uboczne stają się mniejszym problemem. W przypadku innych leków stopień przyrostu masy ciała, oszacowany na podstawie regresji efektów losowych po 10 tygodniach, wahał się od 0,04 kg dla zyprazydonu (nieistotnie różny od zera) do 4,45 kg dla klozapiny. Spośród pięciu nowych atypowych leków przeciwpsychotycznych objętych badaniem (zyprazydon, rysperydon, sertindol, olanzapina i klozapina) zyprazydon miał najmniejszy przyrost masy ciała (0,04 kg), a klozapina największy (4,45 kg).

Badanie to określi, czy zespół metaboliczny związany z lekami przeciwpsychotycznymi i cukrzycę można odwrócić, przechodząc na arypiprazol i zyprazydon. Obecnie brak danych na powyższy temat.