Безопасность и эффективность арипипразола и зипрасидона у больных шизофренией с метаболическим синдромом

Введение:

Шизофрения — разрушительное психическое заболевание, которое нарушает психическое и социальное функционирование и часто приводит к развитию сопутствующих заболеваний. Метаболические нарушения исторически были связаны с такими заболеваниями, как шизофрения. Многие исследования с тех пор предоставили убедительные доказательства высокого риска диабета и других нарушений уровня глюкозы, метаболического синдрома и смертности из-за повышенного сердечно-сосудистого риска у пациентов с шизофренией. Эти метаболические аномалии вызывают серьезную клиническую озабоченность не только из-за их прямого соматического влияния на заболеваемость и смертность, но также из-за их связи с психическими исходами, такими как более высокая распространенность психотических и депрессивных симптомов, более низкие функциональные исходы, худшее восприятие физического состояния. здоровье и снижение приверженности к лечению.

Эффективное фармакологическое лечение шизофрении доступно с 1950-х годов. Антипсихотики первого поколения имели повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, таких как дистонические реакции (например, фиксированный взгляд сверху, скручивание шеи, спазмы мышц лица), симптомы паркинсонизма (например, ригидность, брадикинезия, шаркающая походка, тремор) и акатизия. (например, невозможность усидеть на месте, беспокойство, постукивание ногами).

Термин «атипичный антипсихотик» относится к новым нейролептикам, которые вызывают меньший риск экстрапирамидных побочных эффектов, чем традиционные нейролептики. Хотя новые атипичные нейролептики связаны с меньшим количеством неврологических побочных эффектов, они имеют более высокий риск метаболических побочных эффектов, таких как диабет, гиперхолестеринемия и увеличение веса. Этот эффект не зависит от развития диабета; точный механизм, с помощью которого атипичные агенты могут вызывать диабет, неизвестен. Было обнаружено, что несколько препаратов, таких как арипипразол, сертиндол, амисульприд и зипразидон, обладают многообещающим эффектом в снижении метаболического синдрома.

Исследование предназначено для:

1. Выявить более безопасное лечение и высокую эффективность при шизофрении. Эффективность зипрасидона при лечении шизофрении была продемонстрирована как в краткосрочных, так и в долгосрочных контролируемых исследованиях. Было показано, что зипразидон сравним с галоперидолом, оланзапином и рисперидоном в облегчении общей психопатологии, улучшении сопутствующих депрессивных симптомов и когнитивной функции при шизофрении. Зипрасидон в целом хорошо переносился в этих исследованиях, с нейтральным профилем массы тела, с ограниченным числом случаев прекращения приема, связанных с нежелательными явлениями.

   Зипразидон продемонстрировал низкую частоту увеличения веса, и один анализ показал, что он несет меньшую склонность к увеличению веса, чем другие атипичные агенты. В открытом исследовании у пациентов, которым вместо обычных нейролептиков, рисперидона или оланзапина применяли зипразидон, наблюдалось улучшение липидного профиля. Зипразидон также продемонстрировал низкую частоту экстрапирамидных симптомов и низкий риск повышения уровня пролактина. Это было связано с умеренным продлением (

   Опубликованные данные об эффективности арипипразола при лечении шизофрении указывают на его превосходство над плацебо и сопоставимость с рисперидоном по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) и общему клиническому впечатлению о тяжести (CGI-S). В этих исследованиях арипипразол продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости с небольшой склонностью к увеличению массы тела или другим неблагоприятным метаболическим эффектам.

2. Улучшение клинической практики Это исследование предоставит клиницистам результаты, которые они смогут использовать позже при лечении шизофрении, особенно прогноза пациента. Цель состоит в том, чтобы добиться хорошего результата и свести к минимуму побочные эффекты, особенно те, которые вызывают развитие сопутствующих заболеваний.

Нейролептики второго поколения (атипичные) стали препаратами первой линии для лечения шизофрении и шизоаффективного расстройства, в значительной степени из-за их последовательно сниженной связи с двигательными расстройствами и сопоставимой эффективности с обычными агентами. Однако прямые сравнения между атипичными агентами ограничены. В отличие от ранее применявшихся атипичных нейролептиков, зипразидон и арипипразол обладают меньшей склонностью к увеличению массы тела и нарушению регуляции метаболизма. Учитывая, что ожирение и дислипидемия являются широко распространенными и вероятными причинами повышенных показателей заболеваемости и преждевременной смертности среди лиц с шизофренией, эти новые атипичные агенты обладают потенциалом для улучшения показателей здоровья в этой популяции.

Ожирение – угроза здоровью и долголетию. Учитывая, что более одной трети взрослых в Соединенных Штатах страдают ожирением, методы, приводящие к значительному увеличению веса, заслуживают тщательного рассмотрения. Ожирение и увеличение веса связаны с гипертонией, диабетом II типа, ишемической болезнью сердца, инсультом, заболеваниями желчного пузыря, остеоартритом, апноэ во сне и проблемами с дыханием, а также некоторыми видами рака (эндометрия, молочной железы, предстательной железы и толстой кишки). Кроме того, ожирение является частым сопутствующим заболеванием шизофрении, а больные шизофренией, по-видимому, подвержены повышенному риску развития определенных состояний, связанных с ожирением, таких как диабет II типа и сердечно-сосудистые заболевания.

Увеличение веса может также привести к тому, что пациенты, принимающие антипсихотические препараты, прекратят прием лекарств, что может предрасполагать их к рецидиву. Исторически сложилось так, что экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков перевешивают любые неэкстрапирамидные побочные эффекты. С появлением новых «атипичных» нейролептиков экстрапирамидные побочные эффекты становятся менее серьезной проблемой. Для других препаратов степень увеличения массы тела, оцененная по регрессии случайных эффектов через 10 недель, варьировала от 0,04 кг для зипрасидона (достоверно не отличается от нуля) до 4,45 кг для клозапина. Среди пяти новых атипичных нейролептиков, участвовавших в исследовании (зипразидон, рисперидон, сертиндол, оланзапин и клозапин), у зипрасидона была наименьшая прибавка в весе (0,04 кг), а у клозапина — самая высокая (4,45 кг).

Это исследование определит, можно ли обратить вспять метаболический синдром, связанный с нейролептиками, и сахарный диабет путем перехода на арипипразол и зипразидон. В настоящее время данные по вышеуказанному вопросу отсутствуют.