Sicurezza ed efficacia di aripiprazolo e ziprasidone nei pazienti schizofrenici con sindrome metabolica

Introduzione:

La schizofrenia è una malattia mentale devastante che compromette il funzionamento mentale e sociale e spesso porta allo sviluppo di malattie concomitanti. Le anomalie metaboliche sono state storicamente associate a malattie come la schizofrenia. Da allora molti studi hanno fornito prove convincenti di un alto rischio di diabete e altre anomalie del glucosio, sindrome metabolica e mortalità dovuta all'elevato rischio cardiovascolare nei pazienti con schizofrenia. Queste anomalie metaboliche sono di grande interesse clinico non solo a causa dei loro effetti somatici diretti su morbilità e mortalità, ma anche a causa della loro associazione con esiti psichiatrici, come una maggiore prevalenza di sintomi psicotici e depressivi, un esito funzionale inferiore, una percezione fisica peggiore salute e minore aderenza ai farmaci.

Un trattamento farmacologico efficace della schizofrenia è disponibile dagli anni '50. Gli antipsicotici di prima generazione presentavano un aumentato rischio di effetti collaterali extrapiramidali, come reazioni distoniche (esempio, sguardo fisso sulla parte superiore, torsione del collo, spasmi dei muscoli facciali), sintomi parkinsoniani (esempio, rigidità, bradicinesia, andatura strascicata, tremore) e acatisia (esempio, incapacità di stare fermo, irrequietezza, battere i piedi).

Il termine "antipsicotico atipico" si riferisce a nuovi antipsicotici che conferiscono un minor rischio di effetti collaterali extrapiramidali rispetto agli antipsicotici tradizionali. Sebbene i nuovi antipsicotici atipici siano associati a minori effetti collaterali neurologici, avevano un rischio più elevato di effetti collaterali metabolici come diabete, ipercolesterolemia e aumento di peso. Questo effetto è indipendente dallo sviluppo del diabete; l'esatto meccanismo con cui gli agenti atipici potrebbero causare il diabete non è noto. Pochi farmaci come aripiprazolo, sertindolo, amisulpride e ziprasidone hanno dimostrato di avere un effetto promettente nel ridurre la sindrome metabolica.

Lo studio è finalizzato a:

1. Identificare un trattamento più sicuro e un'elevata efficacia nella schizofrenia. L'efficacia di ziprasidone nel trattamento della schizofrenia è stata dimostrata in studi controllati sia a breve che a lungo termine. Ziprasidone ha dimostrato di essere paragonabile ad aloperidolo, olanzapina e risperidone nell'alleviare la psicopatologia generale, migliorando i sintomi depressivi associati e la funzione cognitiva nella schizofrenia. Ziprasidone è stato generalmente ben tollerato in questi studi, con un profilo di peso neutro, con interruzioni limitate correlate a eventi avversi.

   Lo ziprasidone ha mostrato una bassa incidenza di aumento di peso e un'analisi ha suggerito che comporta una minore responsabilità per l'aumento di peso rispetto ad altri agenti atipici. In uno studio in aperto, i pazienti il ​​cui trattamento è passato a ziprasidone da antipsicotici convenzionali, risperidone o olanzapina hanno mostrato un miglioramento del profilo lipidico. Ziprasidone ha anche dimostrato una bassa incidenza di sintomi extrapiramidali e un basso rischio di aumento della prolattina. È stato associato a un modesto prolungamento (

   I dati pubblicati riguardanti l'efficacia di aripiprazolo nel trattamento della schizofrenia indicano la superiorità rispetto al placebo e la comparabilità con risperidone, nei punteggi di miglioramento totale della scala positiva e negativa della sindrome (PANSS) e della CGI-S (Clinical Global Impression of Severity). In questi studi, l'aripiprazolo ha dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole, con scarsa propensione all'aumento di peso o ad altri effetti metabolici avversi.

2. Migliorare la pratica clinica Questo studio fornirà risultati per il clinico da utilizzare in seguito nella gestione della schizofrenia, in particolare la prognosi del paziente. L'obiettivo è ottenere buoni risultati e ridurre al minimo gli effetti collaterali, in particolare quelli che causano lo sviluppo di comorbidità.

Gli antipsicotici di seconda generazione (atipici) sono diventati farmaci di prima linea per il trattamento della schizofrenia e del disturbo schizoaffettivo, in gran parte a causa della loro associazione costantemente ridotta con i disturbi del movimento e dell'efficacia paragonabile agli agenti convenzionali. I confronti diretti tra gli agenti atipici sono, tuttavia, limitati. Contrariamente ai precedenti agenti antipsicotici atipici, ziprasidone e aripiprazolo condividono una ridotta propensione all'aumento di peso e alla disregolazione metabolica. Dato che l'obesità e la dislipidemia sono altamente prevalenti e probabili contributori agli elevati tassi di morbilità e mortalità prematura tra gli individui con schizofrenia, questi nuovi agenti atipici offrono il potenziale per migliorare i risultati di salute in questa popolazione.

L'obesità è una minaccia per la salute e la longevità. Dato che oltre un terzo degli adulti negli Stati Uniti è obeso, le pratiche che causano un notevole aumento di peso meritano un'attenta considerazione. L'obesità e l'aumento di peso sono stati associati a ipertensione, diabete di tipo II, malattia coronarica, ictus, malattie della cistifellea, artrosi, apnea notturna e problemi respiratori e alcuni tipi di cancro (endometrio, seno, prostata e colon). Inoltre, l'obesità è un comune concomitante della schizofrenia e gli individui schizofrenici sembrano essere maggiormente a rischio di alcune condizioni correlate all'obesità come il diabete di tipo II e le malattie cardiovascolari.

L'aumento di peso può anche indurre i pazienti che assumono farmaci antipsicotici a sospendere i loro farmaci, il che può predisporli alla ricaduta. Storicamente, gli effetti collaterali extrapiramidali degli antipsicotici superavano qualsiasi effetto collaterale non extrapiramidale. Con l'avvento dei nuovi antipsicotici "atipici", gli effetti collaterali extrapiramidali stanno diventando meno problematici. Per altri farmaci, il grado di aumento di peso, stimato dalla regressione a effetti casuali a 10 settimane, variava da 0,04 kg per ziprasidone (non significativamente diverso da zero) a 4,45 kg per clozapina. Tra i cinque nuovi antipsicotici atipici nello studio (ziprasidone, risperidone, sertindolo, olanzapina e clozapina), lo ziprasidone ha avuto l'aumento di peso più basso (0,04 kg) e la clozapina quello più alto (4,45 kg).

Questo studio determinerà se la sindrome metabolica associata agli antipsicotici e il diabete mellito possono essere invertiti passando ad aripiprazolo e ziprazidone. Al momento non sono disponibili dati sulla questione di cui sopra.