Segurança e eficácia de aripiprazol e ziprasidona entre pacientes esquizofrênicos com síndrome metabólica

Introdução:

A esquizofrenia é uma doença mental devastadora que prejudica o funcionamento mental e social e muitas vezes leva ao desenvolvimento de doenças comórbidas. Anormalidades metabólicas têm sido historicamente associadas a doenças como a esquizofrenia. Desde então, muitos estudos forneceram evidências convincentes para um alto risco de diabetes e outras anormalidades da glicose, síndrome metabólica e mortalidade devido ao risco cardiovascular elevado em pacientes com esquizofrenia. Essas anormalidades metabólicas são de grande preocupação clínica não apenas por causa de seus efeitos somáticos diretos na morbidade e mortalidade, mas também por causa de sua associação com desfechos psiquiátricos, como maior prevalência de sintomas psicóticos e depressivos, menor resultado funcional, pior percepção física saúde e menor adesão à medicação.

O tratamento farmacológico eficaz da esquizofrenia está disponível desde a década de 1950. Os antipsicóticos de primeira geração tiveram um risco aumentado de efeitos colaterais extrapiramidais, como reações distônicas (exemplo, olhar fixo para cima, torção do pescoço, espasmos musculares faciais), sintomas parkinsonianos (exemplo, rigidez, bradicinesia, marcha arrastada, tremor) e acatisia (exemplo, incapacidade de ficar parado, inquietação, bater os pés).

O termo "antipsicótico atípico" refere-se a antipsicóticos mais recentes que conferem menos risco de efeitos colaterais extrapiramidais do que os antipsicóticos tradicionais. Embora os antipsicóticos atípicos mais recentes estejam associados a menos efeitos colaterais neurológicos, eles apresentaram um risco maior de efeitos colaterais metabólicos, como diabetes, hipercolesterolemia e ganho de peso. Este efeito é independente do desenvolvimento de diabetes; o mecanismo exato pelo qual agentes atípicos podem causar diabetes é desconhecido. Poucas drogas como aripiprazol, sertindol, amisulprida e ziprasidona mostraram ter efeito promissor na redução da síndrome metabólica.

O estudo destina-se a:

1. Identificar tratamento mais seguro e de alta eficácia na esquizofrenia. A eficácia da ziprasidona no tratamento da esquizofrenia foi demonstrada em estudos controlados de curto e longo prazo. A ziprasidona demonstrou ser comparável ao haloperidol, olanzapina e risperidona no alívio da psicopatologia geral, melhorando os sintomas depressivos associados e a função cognitiva na esquizofrenia. A ziprasidona foi geralmente bem tolerada nesses estudos, com um perfil de peso neutro, com interrupções limitadas relacionadas a eventos adversos.

   A ziprasidona exibiu uma baixa incidência de ganho de peso, e uma análise sugeriu que ela carrega uma menor probabilidade de ganho de peso do que outros agentes atípicos. Em um estudo aberto, os pacientes cuja medicação foi alterada para ziprasidona de antipsicóticos convencionais, risperidona ou olanzapina exibiram melhora no perfil lipídico. A ziprasidona também demonstrou baixa incidência de sintomas extrapiramidais e baixo risco de elevação da prolactina. Tem sido associado a um prolongamento modesto (

   Os dados publicados sobre a eficácia do aripiprazol no tratamento da esquizofrenia indicam superioridade ao placebo e comparabilidade com a risperidona, na pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) e na pontuação de melhora da Impressão Clínica Global de Gravidade (CGI-S). Nesses estudos, o aripiprazol demonstrou um perfil favorável de segurança e tolerabilidade, com pouca propensão para ganho de peso ou outros efeitos metabólicos adversos.

2. Melhorando a prática clínica Este estudo fornecerá descobertas para o clínico a serem usadas posteriormente no manejo da esquizofrenia, especialmente no prognóstico do paciente. O objetivo é alcançar bons resultados e minimizar os efeitos colaterais, especialmente aqueles que causam o desenvolvimento de comorbidade.

Os antipsicóticos de segunda geração (atípicos) tornaram-se medicamentos de primeira linha para o tratamento da esquizofrenia e do transtorno esquizoafetivo, em grande parte devido à sua associação consistentemente reduzida com distúrbios do movimento e eficácia comparável aos agentes convencionais. As comparações diretas entre os agentes atípicos são, no entanto, limitadas. Em contraste com os agentes antipsicóticos atípicos anteriores, a ziprasidona e o aripiprazol compartilham uma propensão reduzida para ganho de peso e desregulação metabólica. Dado que a obesidade e a dislipidemia são altamente prevalentes e prováveis ​​contribuintes para as taxas elevadas de morbidade e mortalidade prematura entre indivíduos com esquizofrenia, esses novos agentes atípicos oferecem o potencial para melhorar os resultados de saúde nessa população.

A obesidade é uma ameaça à saúde e à longevidade. Dado que mais de um terço dos adultos nos Estados Unidos são obesos, as práticas que causam grande ganho de peso merecem consideração cuidadosa. A obesidade e o ganho de peso têm sido associados à hipertensão, diabetes tipo II, doença coronariana, acidente vascular cerebral, doença da vesícula biliar, osteoartrite, apneia do sono e problemas respiratórios e alguns tipos de câncer (endométrio, mama, próstata e cólon). Além disso, a obesidade é um concomitante comum da esquizofrenia, e os indivíduos esquizofrênicos parecem estar em risco aumentado para certas condições relacionadas à obesidade, como diabetes tipo II e doenças cardiovasculares.

O ganho de peso também pode fazer com que os pacientes que tomam medicamentos antipsicóticos interrompam seus medicamentos, o que pode predispor à recaída. Historicamente, os efeitos colaterais extrapiramidais dos antipsicóticos superam quaisquer efeitos colaterais não extrapiramidais. Com o advento de novos antipsicóticos "atípicos", os efeitos colaterais extrapiramidais estão se tornando menos problemáticos. Para outras drogas, o grau de ganho de peso, estimado pela regressão de efeitos aleatórios em 10 semanas, variou de 0,04 kg para ziprasidona (não significativamente diferente de zero) a 4,45 kg para clozapina. Entre os cinco novos antipsicóticos atípicos do estudo (ziprasidona, risperidona, sertindol, olanzapina e clozapina), a ziprasidona apresentou o menor ganho de peso (0,04 kg) e a clozapina o maior (4,45 kg).

Este estudo determinará se a síndrome metabólica associada a antipsicóticos e o diabetes mellitus podem ser revertidos com a mudança para aripiprazol e ziprazidona. Atualmente não há dados disponíveis sobre o problema acima.