Sikkerhet og effekt av Aripiprazol og Ziprasidon blant schizofrene pasienter med metabolsk syndrom

Introduksjon:

Schizofreni er en ødeleggende psykisk sykdom som svekker mental og sosial funksjon og ofte fører til utvikling av komorbide sykdommer. Metabolske abnormiteter har historisk sett vært assosiert med sykdom som schizofreni. Mange studier har siden da gitt overbevisende bevis for høy risiko for diabetes og andre glukoseavvik, metabolsk syndrom og dødelighet på grunn av forhøyet kardiovaskulær risiko hos pasienter med schizofreni. Disse metabolske abnormalitetene er av stor klinisk bekymring, ikke bare på grunn av deres direkte somatiske effekter på sykelighet og dødelighet, men også på grunn av deres assosiasjon med psykiatrisk utfall, slik som en høyere forekomst av psykotiske og depressive symptomer, et lavere funksjonelt resultat, en dårligere oppfattet fysisk helse, og lavere etterlevelse av medisiner.

Effektiv farmakologisk behandling av schizofreni har vært tilgjengelig siden 1950-tallet. Førstegenerasjons antipsykotika hadde økt risiko for ekstrapyramidale bivirkninger, som dystoniske reaksjoner (eksempel, fast øvre blikk, nakkevridning, ansiktsmuskelspasmer), parkinsonsymptomer (eksempel, rigiditet, bradykinesi, stokkende gang, skjelving) og akatisi (eksempel manglende evne til å sitte stille, rastløshet, banking på føttene).

Begrepet "atypisk antipsykotika" refererer til nyere antipsykotika som gir mindre risiko for ekstrapyramidale bivirkninger enn tradisjonelle antipsykotika. Selv om nyere atypiske antipsykotika er assosiert med færre nevrologiske bivirkninger, hadde de en høyere risiko for metabolske bivirkninger som diabetes, hyperkolesterolemi og vektøkning. Denne effekten er uavhengig av utviklingen av diabetes; den nøyaktige mekanismen som atypiske midler kan forårsake diabetes er ukjent. Få legemidler som aripiprazol, sertindol, amisulprid og ziprasidon ble funnet å ha lovende effekt for å senke metabolsk syndrom.

Studien er designet for å:

1. Identifiser sikrere behandling og høy effekt ved schizofreni. Effekten av ziprasidon i behandlingen av schizofreni har blitt vist i både kortsiktige og langsiktige kontrollerte studier. Ziprasidon har vist seg å være sammenlignbar med haloperidol, olanzapin og risperidon når det gjelder å lindre generell psykopatologi, forbedre tilhørende depressive symptomer og kognitiv funksjon ved schizofreni. Ziprasidon ble generelt godt tolerert i disse studiene, med en vektnøytral profil, med begrensede seponeringer relatert til bivirkninger.

   Ziprasidon har vist lav forekomst av vektøkning, og en analyse antydet at det har et lavere ansvar for vektøkning enn andre atypiske midler. I en åpen studie viste pasienter hvis medisin ble byttet til ziprasidon fra konvensjonelle antipsykotika, risperidon eller olanzapin forbedring i lipidprofilen. Ziprasidon har også vist lav forekomst av ekstrapyramidale symptomer og lav risiko for prolaktinøkning. Det har vært assosiert med beskjeden forlengelse (

   Publiserte data angående effekten av aripiprazol ved behandling av schizofreni indikerer overlegenhet i forhold til placebo og sammenlignbarhet med risperidon, i positiv og negativ syndromskala (PANSS) total og klinisk global inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S). I disse studiene viste aripiprazol en gunstig sikkerhets- og tolerabilitetsprofil, med liten tilbøyelighet til vektøkning eller andre ugunstige metabolske effekter.

2. Forbedring av klinisk praksis Denne studien vil gi funn for klinikeren som kan brukes senere i behandlingen av schizofreni, spesielt prognose for pasienten. Målet er å oppnå gode resultater og minimere bivirkningene, spesielt de som forårsaker utvikling av komorbiditet.

Andregenerasjons (atypiske) antipsykotika har blitt førstelinjemedisiner for behandling av schizofreni og schizoaffektiv lidelse, i stor grad på grunn av deres konsekvent reduserte assosiasjon til bevegelsesforstyrrelser og sammenlignbar effekt med konvensjonelle midler. Direkte sammenligninger mellom de atypiske midlene er imidlertid begrenset. I motsetning til tidligere atypiske antipsykotiske midler deler ziprasidon og aripiprazol en redusert tilbøyelighet til vektøkning og metabolsk dysregulering. Gitt at fedme og dyslipidemi er svært utbredt og sannsynlige bidragsytere til den forhøyede frekvensen av sykelighet og for tidlig dødelighet blant individer med schizofreni, tilbyr disse nyere atypiske midlene potensialet for forbedrede helseutfall i denne populasjonen.

Fedme er en trussel mot helse og lang levetid. Gitt at over en tredjedel av de voksne i USA er overvektige, fortjener praksis som forårsaker stor vektøkning nøye vurdering. Fedme og vektøkning har vært assosiert med hypertensjon, type II diabetes, koronar hjertesykdom, hjerneslag, galleblæresykdom, slitasjegikt, søvnapné og luftveisproblemer, og noen typer kreft (endometrie, bryst, prostata og tykktarm). Dessuten er fedme en vanlig ledsager av schizofreni, og schizofrene individer ser ut til å ha økt risiko for visse fedme-relaterte tilstander som type II diabetes og hjerte- og karsykdommer.

Vektøkning kan også føre til at pasienter som tar antipsykotiske medisiner slutter å ta medisinene sine, noe som kan disponere dem for tilbakefall. Historisk sett oppveide de ekstrapyramidale bivirkningene av antipsykotika alle ikke-ekstrapyramidale bivirkninger. Med bruken av nyere "atypiske" antipsykotika, blir ekstrapyramidale bivirkninger et mindre problem. For andre legemidler varierte graden av vektøkning, estimert ved tilfeldig effektregresjon ved 10 uker, fra 0,04 kg for ziprasidon (ikke signifikant forskjellig fra null) til 4,45 kg for klozapin. Blant de fem nye atypiske antipsykotika i studien (ziprasidon, risperidon, sertindol, olanzapin og klozapin), hadde ziprasidon den laveste vektøkningen (0,04 kg) og klozapin den høyeste (4,45 kg).

Denne studien vil avgjøre om antipsykotisk-assosiert metabolsk syndrom og diabetes mellitus kan reverseres ved å bytte til aripiprazol og ziprazidon. For øyeblikket er det ingen tilgjengelige data om problemet ovenfor.