Sicherheit und Wirksamkeit von Aripiprazol und Ziprasidon bei schizophrenen Patienten mit metabolischem Syndrom

Einführung:

Schizophrenie ist eine verheerende psychische Erkrankung, die die geistige und soziale Funktionsfähigkeit beeinträchtigt und oft zur Entwicklung komorbider Erkrankungen führt. Stoffwechselanomalien wurden in der Vergangenheit mit Krankheiten wie Schizophrenie in Verbindung gebracht. Viele Studien haben seitdem überzeugende Beweise für ein hohes Risiko für Diabetes und andere Glukoseanomalien, metabolisches Syndrom und Mortalität aufgrund eines erhöhten kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit Schizophrenie geliefert. Diese Stoffwechselanomalien sind von großer klinischer Bedeutung, nicht nur wegen ihrer direkten somatischen Auswirkungen auf Morbidität und Mortalität, sondern auch wegen ihres Zusammenhangs mit psychiatrischen Folgen, wie z Gesundheit und geringere Therapietreue.

Eine wirksame pharmakologische Behandlung der Schizophrenie ist seit den 1950er Jahren verfügbar. Die Antipsychotika der ersten Generation hatten ein erhöhtes Risiko für extrapyramidale Nebenwirkungen, wie dystonische Reaktionen (z. B. fixierter oberer Blick, Nackendrehung, Gesichtsmuskelkrämpfe), Parkinson-Symptome (z. B. Steifheit, Bradykinesie, schlurfender Gang, Tremor) und Akathisie (z. B. Unfähigkeit, still zu sitzen, Ruhelosigkeit, Klopfen mit den Füßen).

Der Begriff "atypische Antipsychotika" bezieht sich auf neuere Antipsychotika, die ein geringeres Risiko für extrapyramidale Nebenwirkungen als herkömmliche Antipsychotika mit sich bringen. Obwohl neuere atypische Antipsychotika mit weniger neurologischen Nebenwirkungen verbunden sind, hatten sie ein höheres Risiko für metabolische Nebenwirkungen wie Diabetes, Hypercholesterinämie und Gewichtszunahme. Dieser Effekt ist unabhängig von der Entwicklung eines Diabetes; Der genaue Mechanismus, durch den atypische Wirkstoffe Diabetes verursachen könnten, ist unbekannt. Es wurde festgestellt, dass wenige Medikamente wie Aripiprazol, Sertindol, Amisulprid und Ziprasidon vielversprechende Wirkungen bei der Senkung des metabolischen Syndroms haben.

Die Studie ist darauf ausgelegt:

1. Identifizieren Sie eine sicherere Behandlung und hohe Wirksamkeit bei Schizophrenie. Die Wirksamkeit von Ziprasidon bei der Behandlung von Schizophrenie wurde sowohl in kontrollierten Kurzzeit- als auch in Langzeitstudien nachgewiesen. Es wurde gezeigt, dass Ziprasidon mit Haloperidol, Olanzapin und Risperidon bei der Linderung der allgemeinen Psychopathologie, der Verbesserung der damit verbundenen depressiven Symptome und der kognitiven Funktion bei Schizophrenie vergleichbar ist. Ziprasidon wurde in diesen Studien im Allgemeinen gut vertragen, mit einem gewichtsneutralen Profil, mit begrenzten Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen.

   Ziprasidon hat eine geringe Inzidenz von Gewichtszunahme gezeigt, und eine Analyse deutete darauf hin, dass es eine geringere Wahrscheinlichkeit für Gewichtszunahme trägt als andere atypische Wirkstoffe. In einer offenen Studie zeigten Patienten, deren Medikation von konventionellen Antipsychotika, Risperidon oder Olanzapin auf Ziprasidon umgestellt wurde, eine Verbesserung des Lipidprofils. Ziprasidon hat auch eine geringe Inzidenz extrapyramidaler Symptome und ein geringes Risiko einer Prolaktinerhöhung gezeigt. Es wurde mit einer bescheidenen Verlängerung in Verbindung gebracht (

   Veröffentlichte Daten zur Wirksamkeit von Aripiprazol bei der Behandlung von Schizophrenie weisen auf eine Überlegenheit gegenüber Placebo und eine Vergleichbarkeit mit Risperidon in den Gesamtwerten der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) und den Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) Verbesserungswerten hin. In diesen Studien zeigte Aripiprazol ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil mit geringer Neigung zu Gewichtszunahme oder anderen nachteiligen Stoffwechselwirkungen.

2. Verbesserung der klinischen Praxis Diese Studie wird dem Kliniker Erkenntnisse liefern, die später bei der Behandlung von Schizophrenie, insbesondere der Prognose des Patienten, verwendet werden können. Ziel ist es, ein gutes Ergebnis zu erzielen und die Nebenwirkungen zu minimieren, insbesondere diejenigen, die die Entwicklung von Komorbidität verursachen.

(Atypische) Antipsychotika der zweiten Generation haben sich zu Medikamenten der ersten Wahl für die Behandlung von Schizophrenie und schizoaffektiven Störungen entwickelt, zum großen Teil aufgrund ihrer durchweg reduzierten Assoziation mit Bewegungsstörungen und vergleichbarer Wirksamkeit mit konventionellen Mitteln. Direkte Vergleiche zwischen den atypischen Wirkstoffen sind jedoch begrenzt. Im Gegensatz zu früheren atypischen Antipsychotika teilen Ziprasidon und Aripiprazol eine verringerte Neigung zur Gewichtszunahme und metabolischen Dysregulation. Angesichts der Tatsache, dass Adipositas und Dyslipidämie weit verbreitet sind und wahrscheinlich zu den erhöhten Morbiditäts- und vorzeitigen Mortalitätsraten bei Personen mit Schizophrenie beitragen, bieten diese neueren atypischen Wirkstoffe das Potenzial für verbesserte Gesundheitsergebnisse in dieser Population.

Adipositas ist eine Bedrohung für Gesundheit und Langlebigkeit. Angesichts der Tatsache, dass über ein Drittel der Erwachsenen in den Vereinigten Staaten fettleibig sind, verdienen Praktiken, die zu einer starken Gewichtszunahme führen, sorgfältige Überlegung. Fettleibigkeit und Gewichtszunahme wurden mit Bluthochdruck, Typ-II-Diabetes, koronarer Herzkrankheit, Schlaganfall, Gallenblasenerkrankungen, Osteoarthritis, Schlafapnoe und Atemproblemen sowie einigen Krebsarten (Endometrium-, Brust-, Prostata- und Dickdarmkrebs) in Verbindung gebracht. Darüber hinaus ist Adipositas eine häufige Begleiterscheinung von Schizophrenie, und schizophrene Personen scheinen ein erhöhtes Risiko für bestimmte mit Adipositas in Verbindung stehende Zustände wie Typ-II-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu haben.

Gewichtszunahme kann auch dazu führen, dass Patienten, die antipsychotische Medikamente einnehmen, ihre Medikamente absetzen, was sie für einen Rückfall prädisponieren kann. In der Vergangenheit überwogen die extrapyramidalen Nebenwirkungen von Antipsychotika alle nicht-extrapyramidalen Nebenwirkungen. Mit dem Aufkommen neuerer "atypischer" Antipsychotika werden extrapyramidale Nebenwirkungen immer weniger ein Problem. Bei anderen Arzneimitteln reichte der Grad der Gewichtszunahme, geschätzt durch die Random Effects Regression nach 10 Wochen, von 0,04 kg für Ziprasidon (nicht signifikant unterschiedlich von null) bis 4,45 kg für Clozapin. Unter den fünf neuen atypischen Antipsychotika in der Studie (Ziprasidon, Risperidon, Sertindol, Olanzapin und Clozapin) hatte Ziprasidon die geringste Gewichtszunahme (0,04 kg) und Clozapin die höchste (4,45 kg).

Diese Studie wird bestimmen, ob das Antipsychotika-assoziierte metabolische Syndrom und Diabetes mellitus durch den Wechsel zu Aripiprazol und Ziprazidon rückgängig gemacht werden können. Derzeit sind keine Daten zu dem oben genannten Thema verfügbar.