Seguridad y eficacia de aripiprazol y ziprasidona en pacientes esquizofrénicos con síndrome metabólico
Ensayo controlado aleatorizado de la seguridad y eficacia de aripiprazol frente a ziprasidona en pacientes esquizofrénicos con síndrome metabólico y diabetes mellitus.
Introducción:
La esquizofrenia es una enfermedad mental grave. Para la mayoría de los pacientes es una condición de por vida, caracterizada por episodios intermitentes de hospitalización debido a recaídas o exacerbación aguda de los síntomas. La naturaleza y el curso del trastorno imponen una carga social y económica significativa. La recaída es costosa, y la hospitalización representa una parte sustancial de los gastos de atención médica. Los efectos secundarios de los antipsicóticos de segunda generación, como el síndrome metabólico y la diabetes mellitus, contribuirán con costos adicionales al tratamiento.
Desde entonces, muchos estudios han proporcionado pruebas convincentes de un alto riesgo de diabetes y otras anomalías de la glucosa, síndrome metabólico y mortalidad debido al riesgo cardiovascular elevado en pacientes con esquizofrenia.
Sin embargo, muchos estudios han demostrado la eficacia y seguridad del aripiprazol y la ziprazidona. En uno de los estudios, el aripiprazol mostró una mejora de los síntomas esquizofrénicos negativos en un 25 % y un 50 % del nivel de funcionamiento desde el inicio. En términos de seguridad, los antipsicóticos considerados con un perfil metabólico más seguro fueron amisulprida, ziprasidona y aripiprazol.
Objetivos del estudio:
- Investigar la seguridad y eficacia de ziprazidona versus aripiprazol en el tratamiento de pacientes esquizofrénicos con síndrome metabólico y diabetes mellitus.
- Investigar la reversibilidad del síndrome metabólico y los parámetros de la diabetes tras el tratamiento con ziprazidona frente a aripiprazol.
Hipótesis:
* La proporción de reversibilidad del síndrome metabólico y los parámetros de la diabetes es mayor después del tratamiento con ziprazidona que con aripiprazol.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción:
La esquizofrenia es una enfermedad mental devastadora que afecta el funcionamiento mental y social y, a menudo, conduce al desarrollo de enfermedades comórbidas. Históricamente, las anomalías metabólicas se han asociado con enfermedades como la esquizofrenia. Desde entonces, muchos estudios han proporcionado pruebas convincentes de un alto riesgo de diabetes y otras anomalías de la glucosa, síndrome metabólico y mortalidad debido al riesgo cardiovascular elevado en pacientes con esquizofrenia. Estas anormalidades metabólicas son de gran preocupación clínica no solo por sus efectos somáticos directos sobre la morbilidad y la mortalidad, sino también por su asociación con el resultado psiquiátrico, como una mayor prevalencia de síntomas psicóticos y depresivos, un resultado funcional más bajo, una peor percepción física. salud y menor adherencia a la medicación.
El tratamiento farmacológico eficaz de la esquizofrenia ha estado disponible desde la década de 1950. Los antipsicóticos de primera generación tenían un mayor riesgo de efectos secundarios extrapiramidales, como reacciones distónicas (por ejemplo, mirada fija superior, torsión del cuello, espasmos de los músculos faciales), síntomas parkinsonianos (por ejemplo, rigidez, bradicinesia, marcha arrastrando los pies, temblor) y acatisia. (ejemplo, incapacidad para sentarse quieto, inquietud, golpeteo de los pies).
El término "antipsicótico atípico" se refiere a los antipsicóticos más nuevos que confieren menos riesgo de efectos secundarios extrapiramidales que los antipsicóticos tradicionales. Aunque los antipsicóticos atípicos más nuevos se asocian con menos efectos secundarios neurológicos, tenían un mayor riesgo de efectos secundarios metabólicos como diabetes, hipercolesterolemia y aumento de peso. Este efecto es independiente del desarrollo de diabetes; se desconoce el mecanismo exacto por el cual los agentes atípicos pueden causar diabetes. Se encontró que algunos medicamentos como el aripiprazol, el sertindol, la amisulprida y la ziprasidona tienen un efecto prometedor en la reducción del síndrome metabólico.
El estudio está diseñado para:
Identificar el tratamiento más seguro y de alta eficacia en la esquizofrenia. La eficacia de ziprasidona en el tratamiento de la esquizofrenia se ha demostrado en ensayos controlados a corto y largo plazo. Se ha demostrado que ziprasidona es comparable al haloperidol, la olanzapina y la risperidona en el alivio de la psicopatología general, mejorando los síntomas depresivos asociados y la función cognitiva en la esquizofrenia. En general, ziprasidona fue bien tolerada en estos ensayos, con un perfil de peso neutral, con interrupciones limitadas relacionadas con eventos adversos.
La ziprasidona ha mostrado una baja incidencia de aumento de peso, y un análisis sugirió que conlleva una menor responsabilidad por el aumento de peso que otros agentes atípicos. En un estudio abierto, los pacientes cuya medicación se cambió de antipsicóticos convencionales, risperidona u olanzapina a ziprasidona mostraron una mejoría en el perfil de lípidos. Ziprasidona también ha demostrado una baja incidencia de síntomas extrapiramidales y un bajo riesgo de elevación de prolactina. Se ha asociado con una prolongación modesta (
Los datos publicados sobre la eficacia de aripiprazol en el tratamiento de la esquizofrenia indican superioridad frente a placebo y comparabilidad con risperidona, en las puntuaciones de mejora total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) y de la Impresión Clínica Global de Gravedad (CGI-S). En estos estudios, aripiprazol demostró un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad, con poca propensión al aumento de peso u otros efectos metabólicos adversos.
- Mejora de la práctica clínica Este estudio proporcionará hallazgos para que el médico los utilice más tarde en el manejo de la esquizofrenia, especialmente en el pronóstico del paciente. El objetivo es lograr un buen resultado y minimizar los efectos secundarios, especialmente aquellos que causan el desarrollo de comorbilidad.
Los antipsicóticos de segunda generación (atípicos) se han convertido en medicamentos de primera línea para el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno esquizoafectivo, en gran parte debido a su asociación sistemáticamente reducida con los trastornos del movimiento y su eficacia comparable a la de los agentes convencionales. Sin embargo, las comparaciones directas entre los agentes atípicos son limitadas. En contraste con los agentes antipsicóticos atípicos anteriores, la ziprasidona y el aripiprazol comparten una propensión reducida al aumento de peso y la desregulación metabólica. Dado que la obesidad y la dislipidemia son altamente prevalentes y probables contribuyentes a las elevadas tasas de morbilidad y mortalidad prematura entre las personas con esquizofrenia, estos agentes atípicos más nuevos ofrecen el potencial para mejorar los resultados de salud en esta población.
La obesidad es una amenaza para la salud y la longevidad. Dado que más de un tercio de los adultos en los Estados Unidos son obesos, las prácticas que causan un gran aumento de peso merecen una cuidadosa consideración. La obesidad y el aumento de peso se han asociado con hipertensión, diabetes tipo II, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, enfermedad de la vesícula biliar, osteoartritis, apnea del sueño y problemas respiratorios, y algunos tipos de cáncer (endometrio, mama, próstata y colon). Además, la obesidad es un concomitante común de la esquizofrenia, y los individuos esquizofrénicos parecen tener un mayor riesgo de ciertas afecciones relacionadas con la obesidad, como la diabetes de tipo II y las enfermedades cardiovasculares.
El aumento de peso también puede hacer que los pacientes que toman medicamentos antipsicóticos suspendan sus medicamentos, lo que puede predisponerlos a una recaída. Históricamente, los efectos secundarios extrapiramidales de los antipsicóticos superaban cualquier efecto secundario no extrapiramidal. Con el advenimiento de los nuevos antipsicóticos "atípicos", los efectos secundarios extrapiramidales se están convirtiendo en un problema menor. Para otros fármacos, el grado de aumento de peso, estimado por la regresión de efectos aleatorios a las 10 semanas, osciló entre 0,04 kg para ziprasidona (no significativamente diferente de cero) y 4,45 kg para clozapina. Entre los cinco nuevos antipsicóticos atípicos del estudio (ziprasidona, risperidona, sertindol, olanzapina y clozapina), ziprasidona tuvo el menor aumento de peso (0,04 kg) y clozapina el mayor (4,45 kg).
Este estudio determinará si el síndrome metabólico asociado con antipsicóticos y la diabetes mellitus se pueden revertir cambiando a aripiprazol y ziprazidona. Actualmente no hay datos disponibles sobre el tema anterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kuala Lumpur, Malasia, 59100
- University Malaya Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes esquizofrénicos
- Pacientes con síndrome metabólico
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito y de cumplir con todos los procedimientos del estudio
Criterio de exclusión:
- Paciente con antecedentes de diabetes mellitus previo al tratamiento de la esquizofrenia
- Trastornos neurológicos o psiquiátricos, como depresión, enfermedad bipolar, enfermedad cerebral orgánica, demencia o cualquier enfermedad que requiera medicamentos psicotrópicos
- Enfermedades médicas graves, que incluyen pero no se limitan a; hipertensión no controlada, enfermedad cardíaca significativa (incluidos antecedentes de infarto de miocardio, angina, prolapso de la válvula mitral, hipertrofia ventricular izquierda, palpitaciones y arritmia), enfermedad hepática, enfermedad renal o cualquier enfermedad médica grave, potencialmente mortal o progresiva que pueda comprometer la seguridad del paciente o la realización del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ziprasidona
La ziprasidona es un agente psicotrópico con nombre químico: 5-[2-[4-(1,2-benzisotiazol-3-il)-1-piperazinil]etil]-6-cloro-1,3-dihidro-2H-indol- La 2-ona.ziprasidona es un potente antagonista de los receptores de serotonina 5-HT2A y dopamina D2, aunque su afinidad por los receptores 5-HT2A es aproximadamente 10 veces mayor que por los receptores D2.
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La actividad de la ziprasidona se debe principalmente al fármaco original. La farmacocinética de dosis múltiples de ziprasidona es proporcional a la dosis dentro del rango de dosis clínica propuesto, y la acumulación de ziprasidona es predecible con dosis múltiples. La eliminación de ziprasidona se realiza principalmente a través del metabolismo hepático con una vida media terminal media de aproximadamente 7 horas dentro del rango de dosis clínica propuesto. Las concentraciones de estado estacionario se alcanzan dentro de uno a tres días de dosificación. El aclaramiento sistémico aparente medio es de 7,5 ml/min/kg. Es improbable que ziprasidona interfiera con el metabolismo de fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450. Ziprasidona se absorbe bien después de la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 6 a 8 horas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Aripiprazol
El aripiprazol es un fármaco psicotrópico que está disponible en forma de comprimidos para administración oral.
El aripiprazol es 7-[ 4-[ 4-(2,3-diclorofenil)-1-piperazinil]butoxi]-3-4-dihidrocarboestirilo.
El aripiprazol exhibe alta afinidad por los receptores de dopamina D2 y D3, serotonina 5-HT1A y 5-HT2A, afinidad moderada por los receptores de dopamina D4, serotonina 5-HT2C y 5-HT7, alfa 1-adrenérgicos e histamina H1 y moderada afinidad por el sitio de recaptación de serotonina. (Ki = 98 nM).
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Se supone que la actividad del aripiprazol se debe principalmente al fármaco original, el aripiprazol y, en menor medida, a su principal metabolito, el dehidroaripiprazol.
Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan en 14 días de dosificación.
Las semividas de eliminación medias son de aproximadamente 75 horas y 95 horas, respectivamente.
La eliminación de aripiprazol se realiza principalmente a través del metabolismo hepático que involucra dos isoenzimas P450, CYP2D6 y CYP3A4.
El aripiprazol se absorbe bien y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 3-5 horas; la biodisponibilidad oral absoluta de la formulación en comprimidos es del 87 %.
La absorción de aripiprazol no se ve afectada por los alimentos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución de la medicación psicoactiva previa.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de componentes del síndrome metabólico inverso entre los pacientes con esquizofrenia después del tratamiento con aripiprazol o ziprasidona
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los mínimos cuadrados (LS) significan el cambio de peso e IMC entre los pacientes con esquizofrenia después del tratamiento con aripiprazol o ziprasidona.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Para observar los parámetros del paciente como el peso y la circunferencia de la cintura después de ser tratado con ziprasidona o aripiprazol.
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6 meses
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Colesterol total y colesterol LDL entre pacientes con esquizofrenia después de ser tratados con aripiprazol o ziprasidona.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mas Ayu Said, MBBS,MPH, University of Malaya
- Investigador principal: Ahmad Hatim Sulaiman, MBBS,MPM, University of Malaya
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Resistencia a la insulina
- Hiperinsulinismo
- Esquizofrenia
- Síndrome metabólico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Agonistas del receptor de serotonina 5-HT1
- Agonistas del receptor de serotonina
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas del receptor de dopamina D2
- Antagonistas de la dopamina
- Aripiprazol
- Ziprasidona
Otros números de identificación del estudio
- MAS001
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