Innocuité et efficacité de l'aripiprazole et de la ziprasidone chez les patients schizophrènes atteints du syndrome métabolique

Introduction:

La schizophrénie est une maladie mentale dévastatrice qui altère le fonctionnement mental et social et conduit souvent au développement de maladies comorbides. Les anomalies métaboliques ont toujours été associées à des maladies telles que la schizophrénie. De nombreuses études ont depuis fourni des preuves convaincantes d'un risque élevé de diabète et d'autres anomalies du glucose, de syndrome métabolique et de mortalité due à un risque cardiovasculaire élevé chez les patients atteints de schizophrénie. Ces anomalies métaboliques sont une préoccupation clinique majeure non seulement en raison de leurs effets somatiques directs sur la morbidité et la mortalité, mais également en raison de leur association avec des résultats psychiatriques, tels qu'une prévalence plus élevée de symptômes psychotiques et dépressifs, un résultat fonctionnel inférieur, une détérioration de la santé physique perçue. la santé et une moindre adhésion aux médicaments.

Un traitement pharmacologique efficace de la schizophrénie est disponible depuis les années 1950. Les antipsychotiques de première génération présentaient un risque accru d'effets secondaires extrapyramidaux, tels que des réactions dystoniques (exemple, regard supérieur fixe, torsion du cou, spasmes des muscles faciaux), des symptômes parkinsoniens (exemple, rigidité, bradykinésie, démarche traînante, tremblements) et akathisie. (exemple, incapacité à rester assis, agitation, tapotement des pieds).

Le terme "antipsychotique atypique" fait référence aux nouveaux antipsychotiques qui confèrent moins de risque d'effets secondaires extrapyramidaux que les antipsychotiques traditionnels. Bien que les nouveaux antipsychotiques atypiques soient associés à moins d'effets secondaires neurologiques, ils présentaient un risque plus élevé d'effets secondaires métaboliques tels que le diabète, l'hypercholestérolémie et la prise de poids. Cet effet est indépendant du développement du diabète ; le mécanisme exact par lequel les agents atypiques pourraient causer le diabète est inconnu. Peu de médicaments tels que l'aripiprazole, le sertindole, l'amisulpride et la ziprasidone se sont révélés avoir un effet prometteur sur la réduction du syndrome métabolique.

L'étude est conçue pour :

1. Identifier un traitement plus sûr et une efficacité élevée dans la schizophrénie. L'efficacité de la ziprasidone dans le traitement de la schizophrénie a été démontrée dans des essais contrôlés à court et à long terme. Il a été démontré que la ziprasidone est comparable à l'halopéridol, à l'olanzapine et à la rispéridone pour soulager la psychopathologie globale, améliorer les symptômes dépressifs associés et la fonction cognitive dans la schizophrénie. La ziprasidone a été généralement bien tolérée dans ces essais, avec un profil de poids neutre, avec des arrêts limités liés à des événements indésirables.

   La ziprasidone a montré une faible incidence de prise de poids et une analyse a suggéré qu'elle était moins responsable de la prise de poids que d'autres agents atypiques. Dans une étude ouverte, les patients dont le traitement a été remplacé par la ziprasidone à partir d'antipsychotiques conventionnels, de rispéridone ou d'olanzapine ont présenté une amélioration du profil lipidique. La ziprasidone a également démontré une faible incidence de symptômes extrapyramidaux et un faible risque d'élévation de la prolactine. Il a été associé à une prolongation modeste (

   Les données publiées concernant l'efficacité de l'aripiprazole dans le traitement de la schizophrénie indiquent une supériorité par rapport au placebo et une comparabilité à la rispéridone, dans les scores d'amélioration de l'échelle de syndrome positif et négatif (PANSS) et de l'impression clinique globale de gravité (CGI-S). Dans ces études, l'aripiprazole a démontré un profil d'innocuité et de tolérabilité favorable, avec une faible propension à la prise de poids ou à d'autres effets métaboliques indésirables.

2. Améliorer la pratique clinique Cette étude fournira des résultats pour le clinicien à utiliser plus tard dans la gestion de la schizophrénie en particulier le pronostic du patient. L'objectif est d'obtenir de bons résultats et de minimiser les effets secondaires, en particulier ceux qui provoquent le développement d'une comorbidité.

Les antipsychotiques de deuxième génération (atypiques) sont devenus des médicaments de première intention pour le traitement de la schizophrénie et des troubles schizo-affectifs, en grande partie en raison de leur association constamment réduite avec les troubles du mouvement et de leur efficacité comparable aux agents conventionnels. Les comparaisons directes entre les agents atypiques sont cependant limitées. Contrairement aux agents antipsychotiques atypiques antérieurs, la ziprasidone et l'aripiprazole partagent une propension réduite à la prise de poids et à la dérégulation métabolique. Étant donné que l'obésité et la dyslipidémie sont des contributeurs très répandus et probables aux taux élevés de morbidité et de mortalité prématurée chez les personnes atteintes de schizophrénie, ces nouveaux agents atypiques offrent le potentiel d'améliorer les résultats de santé dans cette population.

L'obésité est une menace pour la santé et la longévité. Étant donné que plus d'un tiers des adultes aux États-Unis sont obèses, les pratiques entraînant une prise de poids importante méritent une attention particulière. L'obésité et la prise de poids ont été associées à l'hypertension, au diabète de type II, aux maladies coronariennes, aux accidents vasculaires cérébraux, aux maladies de la vésicule biliaire, à l'arthrose, à l'apnée du sommeil et aux problèmes respiratoires, ainsi qu'à certains types de cancer (endomètre, sein, prostate et côlon). De plus, l'obésité est un élément courant de la schizophrénie, et les personnes schizophrènes semblent présenter un risque accru de certaines affections liées à l'obésité telles que le diabète de type II et les maladies cardiovasculaires.

Le gain de poids peut également amener les patients prenant des médicaments antipsychotiques à interrompre leurs médicaments, ce qui peut les prédisposer à une rechute. Historiquement, les effets secondaires extrapyramidaux des antipsychotiques l'emportaient sur tous les effets secondaires non extrapyramidaux. Avec l'avènement de nouveaux antipsychotiques "atypiques", les effets secondaires extrapyramidaux deviennent moins problématiques. Pour les autres médicaments, le degré de gain de poids, estimé par la régression à effets aléatoires à 10 semaines, variait de 0,04 kg pour la ziprasidone (pas significativement différent de zéro) à 4,45 kg pour la clozapine. Parmi les cinq nouveaux antipsychotiques atypiques de l'étude (ziprasidone, rispéridone, sertindole, olanzapine et clozapine), la ziprasidone avait le gain de poids le plus faible (0,04 kg) et la clozapine le plus élevé (4,45 kg).

Cette étude déterminera si le syndrome métabolique associé aux antipsychotiques et le diabète sucré peuvent être inversés en passant à l'aripiprazole et à la ziprazidone. Actuellement, il n'y a pas de données disponibles sur le problème ci-dessus.