Bezpečnost a účinnost aripiprazolu a ziprasidonu u schizofrenních pacientů s metabolickým syndromem

Úvod:

Schizofrenie je devastující duševní onemocnění, které narušuje duševní a sociální fungování a často vede k rozvoji komorbidních onemocnění. Metabolické abnormality byly historicky spojovány s nemocemi, jako je schizofrenie. Mnoho studií od té doby poskytlo přesvědčivé důkazy o vysokém riziku diabetu a dalších glukózových abnormalit, metabolického syndromu a mortality v důsledku zvýšeného kardiovaskulárního rizika u pacientů se schizofrenií. Tyto metabolické abnormality jsou hlavním klinickým problémem nejen kvůli jejich přímým somatickým účinkům na morbiditu a mortalitu, ale také kvůli jejich spojení s psychiatrickým výsledkem, jako je vyšší prevalence psychotických a depresivních symptomů, nižší funkční výsledek, horší vnímaná fyzická zdraví a nižší adherence k lékům.

Účinná farmakologická léčba schizofrenie je dostupná od 50. let 20. století. Antipsychotika první generace měla zvýšené riziko extrapyramidových vedlejších účinků, jako jsou dystonické reakce (příklad, upřený pohled v horní části, kroucení krku, křeče obličejových svalů), parkinsonské příznaky (příklad, rigidita, bradykineze, šouravá chůze, třes) a akatizie (příklad, neschopnost klidně sedět, neklid, klepání nohou).

Termín "atypické antipsychotikum" se týká novějších antipsychotik, která poskytují menší riziko extrapyramidových vedlejších účinků než tradiční antipsychotika. Ačkoli novější atypická antipsychotika jsou spojena s menším počtem neurologických vedlejších účinků, měla vyšší riziko metabolických vedlejších účinků, jako je diabetes, hypercholesterolémie a přírůstek hmotnosti. Tento účinek je nezávislý na rozvoji diabetu; přesný mechanismus, kterým mohou atypická agens způsobit diabetes, není znám. Bylo zjištěno, že jen málo léků jako aripiprazol, sertindol, amisulprid a ziprasidon má slibný účinek na snížení metabolického syndromu.

Studie je navržena tak, aby:

1. Identifikujte bezpečnější léčbu a vysokou účinnost u schizofrenie. Účinnost ziprasidonu v léčbě schizofrenie byla prokázána v krátkodobých i dlouhodobých kontrolovaných studiích. Bylo prokázáno, že ziprasidon je srovnatelný s haloperidolem, olanzapinem a risperidonem ve zmírnění celkové psychopatologie, zlepšení souvisejících depresivních symptomů a kognitivních funkcí u schizofrenie. Ziprasidon byl v těchto studiích obecně dobře tolerován, s hmotnostně neutrálním profilem, s omezeným vysazením souvisejícím s nežádoucími účinky.

   Ziprasidon vykazoval nízkou incidenci přírůstku hmotnosti a jedna analýza naznačila, že nese nižší náchylnost k přírůstku hmotnosti než jiná atypická činidla. V otevřené studii vykazovali pacienti, jejichž medikace byla převedena na ziprasidon z konvenčních antipsychotik, risperidonu nebo olanzapinu, zlepšení lipidového profilu. Ziprasidon také prokázal nízkou incidenci extrapyramidových symptomů a nízké riziko elevace prolaktinu. Bylo to spojeno s mírným prodloužením (

   Publikované údaje týkající se účinnosti aripiprazolu v léčbě schizofrenie naznačují lepší výsledky než placebo a srovnatelnost s risperidonem, v celkovém skóre zlepšení na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) a klinickém globálním dojmu závažnosti (CGI-S). V těchto studiích aripiprazol prokázal příznivý profil bezpečnosti a snášenlivosti s malým sklonem k nárůstu hmotnosti nebo jiným nepříznivým metabolickým účinkům.

2. Zlepšení klinické praxe Tato studie poskytne klinickému lékaři poznatky k pozdějšímu využití při léčbě schizofrenie, zejména prognóze pacienta. Cílem je dosažení dobrého výsledku a minimalizace nežádoucích účinků, zejména těch, které způsobují rozvoj komorbidity.

Druhá generace (atypických) antipsychotik se stala léky první volby pro léčbu schizofrenie a schizoafektivní poruchy, z velké části díky jejich trvale snížené asociaci s poruchami hybnosti a srovnatelné účinnosti s konvenčními přípravky. Přímá srovnání mezi atypickými agens jsou však omezená. Na rozdíl od dřívějších atypických antipsychotik sdílejí ziprasidon a aripiprazol snížený sklon k nárůstu hmotnosti a metabolické dysregulaci. Vzhledem k tomu, že obezita a dyslipidémie jsou vysoce rozšířené a pravděpodobně přispívají ke zvýšené morbiditě a předčasné úmrtnosti u jedinců se schizofrenií, nabízejí tato novější atypická činidla potenciál pro zlepšení zdravotních výsledků v této populaci.

Obezita je hrozbou pro zdraví a dlouhověkost. Vzhledem k tomu, že více než jedna třetina dospělých ve Spojených státech je obézní, praktiky způsobující velký přírůstek hmotnosti si zaslouží pečlivé zvážení. Obezita a přibývání na váze jsou spojovány s hypertenzí, cukrovkou typu II, ischemickou chorobou srdeční, mrtvicí, onemocněním žlučníku, osteoartrózou, spánkovou apnoe a dýchacími problémy a některými typy rakoviny (endometria, prsu, prostaty a tlustého střeva). Navíc je obezita běžným průvodním jevem schizofrenie a zdá se, že schizofrenní jedinci jsou vystaveni zvýšenému riziku určitých stavů souvisejících s obezitou, jako je diabetes typu II a kardiovaskulární onemocnění.

Zvýšení tělesné hmotnosti může také způsobit, že pacienti užívající antipsychotické léky vysadí své léky, což je může predisponovat k relapsu. Historicky extrapyramidové vedlejší účinky antipsychotik převažovaly nad všemi neextrapyramidovými vedlejšími účinky. S příchodem novějších „atypických“ antipsychotik se extrapyramidové nežádoucí účinky stávají menším problémem. U jiných léků se stupeň přírůstku hmotnosti odhadovaný regresí náhodných účinků po 10 týdnech pohyboval od 0,04 kg u ziprasidonu (významně se neliší od nuly) do 4,45 kg u klozapinu. Mezi pěti novými atypickými antipsychotiky ve studii (ziprasidon, risperidon, sertindol, olanzapin a klozapin) měl ziprasidon nejnižší hmotnostní přírůstek (0,04 kg) a klozapin nejvyšší (4,45 kg).

Tato studie určí, zda lze metabolický syndrom spojený s antipsychotiky a diabetes mellitus zvrátit přechodem na aripiprazol a ziprazidon. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o výše uvedené problematice.