Sikkerhed og effekt af Aripiprazol og Ziprasidon blandt skizofrene patienter med metabolisk syndrom

Introduktion:

Skizofreni er en ødelæggende psykisk sygdom, der forringer mental og social funktion og ofte fører til udvikling af komorbide sygdomme. Metaboliske abnormiteter har historisk set været forbundet med sygdom som skizofreni. Mange undersøgelser har siden da givet overbevisende beviser for en høj risiko for diabetes og andre glukoseabnormaliteter, metabolisk syndrom og dødelighed på grund af forhøjet kardiovaskulær risiko hos patienter med skizofreni. Disse metaboliske abnormiteter er af stor klinisk bekymring, ikke kun på grund af deres direkte somatiske virkninger på morbiditet og dødelighed, men også på grund af deres sammenhæng med psykiatrisk udfald, såsom en højere forekomst af psykotiske og depressive symptomer, et lavere funktionelt resultat, en dårligere opfattet fysisk sundhed og lavere overholdelse af medicin.

Effektiv farmakologisk behandling af skizofreni har været tilgængelig siden 1950'erne. Førstegenerations antipsykotika havde en øget risiko for ekstrapyramidale bivirkninger, såsom dystoniske reaktioner (eksempel, fast øvre blik, nakkevridning, ansigtsmuskelspasmer), parkinsonsymptomer (eksempel, rigiditet, bradykinesi, shuffling gang, tremor) og akatisi (eksempel, manglende evne til at sidde stille, rastløshed, bankende fødder).

Udtrykket "atypisk antipsykotika" refererer til nyere antipsykotika, der giver mindre risiko for ekstrapyramidale bivirkninger end traditionelle antipsykotika. Selvom nyere atypiske antipsykotika er forbundet med færre neurologiske bivirkninger, havde de en højere risiko for metaboliske bivirkninger såsom diabetes, hyperkolesterolæmi og vægtøgning. Denne effekt er uafhængig af udviklingen af ​​diabetes; den nøjagtige mekanisme, hvorved atypiske stoffer kan forårsage diabetes, er ukendt. Få lægemidler såsom aripiprazol, sertindol, amisulprid og ziprasidon viste sig at have lovende effekt til at sænke metabolisk syndrom.

Undersøgelsen er designet til at:

1. Identificer sikrere behandling og høj effekt ved skizofreni. Effekten af ​​ziprasidon til behandling af skizofreni er blevet påvist i både kortsigtede og langsigtede kontrollerede forsøg. Ziprasidon har vist sig at være sammenlignelig med haloperidol, olanzapin og risperidon med hensyn til at lindre overordnet psykopatologi, forbedre associerede depressive symptomer og kognitiv funktion ved skizofreni. Ziprasidon blev generelt godt tolereret i disse forsøg, med en vægtneutral profil, med begrænsede seponeringer relateret til bivirkninger.

   Ziprasidon har udvist en lav forekomst af vægtøgning, og en analyse antydede, at det bærer et lavere ansvar for vægtøgning end andre atypiske midler. I et åbent studie udviste patienter, hvis medicin blev skiftet til ziprasidon fra konventionelle antipsykotika, risperidon eller olanzapin, forbedring i lipidprofilen. Ziprasidon har også vist en lav forekomst af ekstrapyramidale symptomer og en lav risiko for prolaktinstigning. Det har været forbundet med beskeden forlængelse (

   Publicerede data vedrørende effektiviteten af ​​aripiprazol til behandling af skizofreni indikerer overlegenhed i forhold til placebo og sammenlignelighed med risperidon, i positiv og negativ syndromskala (PANSS) total og klinisk global indtryk af sværhedsgrad (CGI-S) forbedringsscore. I disse undersøgelser viste aripiprazol en gunstig sikkerheds- og tolerabilitetsprofil med ringe tilbøjelighed til vægtøgning eller andre negative metaboliske virkninger.

2. Forbedring af klinisk praksis Denne undersøgelse vil give klinikeren resultater, som senere kan bruges i behandlingen af ​​skizofreni, især prognose for patienten. Målet er at opnå et godt resultat og at minimere bivirkningerne, især dem, der forårsager udvikling af komorbiditet.

Andengenerations (atypiske) antipsykotika er blevet førstevalgsmedicin til behandling af skizofreni og skizoaffektiv lidelse, i høj grad på grund af deres konsekvent reducerede forbindelse med bevægelsesforstyrrelser og sammenlignelig effekt med konventionelle midler. Direkte sammenligninger mellem de atypiske midler er dog begrænsede. I modsætning til tidligere atypiske antipsykotiske midler deler ziprasidon og aripiprazol en reduceret tilbøjelighed til vægtøgning og metabolisk dysregulering. I betragtning af, at fedme og dyslipidæmi er meget udbredt og sandsynligvis bidrager til den forhøjede sygelighedsrate og for tidlig dødelighed blandt personer med skizofreni, tilbyder disse nyere atypiske midler potentialet for forbedrede sundhedsresultater i denne befolkning.

Fedme er en trussel mod sundhed og lang levetid. I betragtning af, at over en tredjedel af de voksne i USA er overvægtige, fortjener praksis, der forårsager stor vægtøgning, nøje overvejelse. Fedme og vægtøgning er blevet forbundet med hypertension, type II-diabetes, koronar hjertesygdom, slagtilfælde, galdeblæresygdom, slidgigt, søvnapnø og luftvejsproblemer og nogle typer kræft (endometrie, bryst, prostata og tyktarm). Desuden er fedme en almindelig ledsager af skizofreni, og skizofrene individer ser ud til at have øget risiko for visse fedme-relaterede tilstande såsom type II diabetes og hjerte-kar-sygdomme.

Vægtøgning kan også få patienter, der tager antipsykotisk medicin, til at afbryde deres medicin, hvilket kan disponere for tilbagefald. Historisk set opvejede de ekstrapyramidale bivirkninger af antipsykotika alle ikke-ekstrapyramidale bivirkninger. Med fremkomsten af ​​nyere "atypiske" antipsykotika bliver ekstrapyramidale bivirkninger et mindre problem. For andre lægemidler varierede graden af ​​vægtøgning, estimeret ved den tilfældige effektregression efter 10 uger, fra 0,04 kg for ziprasidon (ikke signifikant forskellig fra nul) til 4,45 kg for clozapin. Blandt de fem nye atypiske antipsykotika i undersøgelsen (ziprasidon, risperidon, sertindol, olanzapin og clozapin) havde ziprasidon den laveste vægtøgning (0,04 kg) og clozapin den højeste (4,45 kg).

Denne undersøgelse vil afgøre, om antipsykotisk-associeret metabolisk syndrom og diabetes mellitus kan vendes ved at skifte til aripiprazol og ziprazidon. I øjeblikket er der ingen tilgængelige data om ovenstående problem.