Aripipratsolin ja tsiprasidonin turvallisuus ja teho skitsofreniapotilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä

Esittely:

Skitsofrenia on tuhoisa mielisairaus, joka heikentää henkistä ja sosiaalista toimintaa ja johtaa usein muiden sairauksien kehittymiseen. Aineenvaihduntahäiriöt on historiallisesti liitetty sairauksiin, kuten skitsofreniaan. Monet tutkimukset ovat sittemmin tarjonneet vakuuttavia todisteita suuresta diabeteksen ja muiden glukoosihäiriöiden, metabolisen oireyhtymän ja kohonneesta kardiovaskulaarisesta riskistä johtuvasta kuolleisuudesta skitsofreniapotilailla. Nämä aineenvaihduntahäiriöt ovat suuri kliininen huolenaihe, ei pelkästään niiden suorien somaattisten vaikutusten vuoksi sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, vaan myös siksi, että niillä on yhteys psykiatriseen lopputulokseen, kuten psykoottisten ja masennusoireiden korkeampi esiintyvyys, heikompi toiminnallinen lopputulos ja huonompi fyysinen käsitys. terveyteen ja heikentyneeseen lääkkeiden noudattamiseen.

Skitsofrenian tehokasta lääkehoitoa on ollut saatavilla 1950-luvulta lähtien. Ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeillä oli lisääntynyt riski ekstrapyramidaalisista sivuvaikutuksista, kuten dystonisista reaktioista (esimerkiksi kiinteä ylempi katse, niskan vääntyminen, kasvojen lihaskouristukset), parkinson-oireet (esimerkiksi jäykkyys, bradykinesia, kävelevä kävely, vapina) ja akatisia (esimerkiksi kyvyttömyys istua paikallaan, levottomuus, jalkojen koputtaminen).

Termi "epätyypillinen antipsykootti" viittaa uudempiin psykoosilääkkeisiin, jotka antavat vähemmän riskiä ekstrapyramidaalisista sivuvaikutuksista kuin perinteiset antipsykootit. Vaikka uudemmat epätyypilliset psykoosilääkkeet liittyvät vähemmän neurologisiin sivuvaikutuksiin, niillä oli suurempi riski saada metabolisia sivuvaikutuksia, kuten diabetes, hyperkolesterolemia ja painonnousu. Tämä vaikutus on riippumaton diabeteksen kehittymisestä; tarkkaa mekanismia, jolla epätyypilliset aineet voivat aiheuttaa diabetesta, ei tunneta. Muutamilla lääkkeillä, kuten aripipratsolilla, sertindolilla, amisulpridilla ja tsiprasidonilla, havaittiin olevan lupaava vaikutus metabolisen oireyhtymän alentamiseen.

Tutkimus on suunniteltu:

1. Tunnista turvallisempi hoito ja korkea tehokkuus skitsofrenian hoidossa. Tsiprasidonin teho skitsofrenian hoidossa on osoitettu sekä lyhyt- että pitkäaikaisissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Tsiprasidonin on osoitettu olevan verrattavissa haloperidoliin, olantsapiiniin ja risperidoniin yleisen psykopatologian lievittämisessä, siihen liittyvien masennusoireiden ja kognitiivisten toimintojen parantamisessa skitsofrenian hoidossa. Tsiprasidoni oli yleensä hyvin siedetty näissä tutkimuksissa, painon suhteen neutraali profiili ja rajoitetusti hoidon lopettamista haittatapahtumien vuoksi.

   Tsiprasidonilla on esiintynyt vähäistä painonnousua, ja yhden analyysin mukaan sillä on pienempi riski painonnousuun kuin muilla epätyypillisillä aineilla. Avoimessa tutkimuksessa lipidiprofiili parani potilailla, joiden lääkitys vaihdettiin tsiprasidoniin tavanomaisista psykoosilääkkeistä, risperidonista tai olantsapiinista. Ziprasidonin on myös osoitettu olevan pieni ekstrapyramidaalioireiden ilmaantuvuus ja alhainen prolaktiinin nousun riski. Se on yhdistetty vaatimattomaan pidentymiseen (

   Julkaistut tiedot aripipratsolin tehosta skitsofrenian hoidossa osoittavat paremman lumelääkkeeseen verrattuna ja vertailukelpoisuuden risperidoniin positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikon (PANSS) kokonais- ja kliinisen yleisvaikutelman vakavuuden (CGI-S) parannuspisteissä. Näissä tutkimuksissa aripipratsoli osoitti suotuisan turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin, ja sillä oli vain vähän taipumusta painonnousuun tai muihin haitallisiin metabolisiin vaikutuksiin.

2. Kliinisen käytännön parantaminen Tämä tutkimus tarjoaa lääkäreille löydöksiä, joita voidaan käyttää myöhemmin skitsofrenian hoidossa, erityisesti potilaan ennusteissa. Tavoitteena on saavuttaa hyvä lopputulos ja minimoida sivuvaikutukset erityisesti ne, jotka aiheuttavat rinnakkaissairauksien kehittymistä.

Toisen sukupolven (epätyypillisistä) psykoosilääkkeistä on tullut ensilinjan lääkkeitä skitsofrenian ja skitsoaffektiivisen häiriön hoitoon, suurelta osin johtuen niiden jatkuvasta vähentyneestä yhteydestä liikehäiriöihin ja verrattavissa olevaan tehokkuuteen tavanomaisiin aineisiin. Suorat vertailut epätyypillisten tekijöiden välillä ovat kuitenkin rajallisia. Toisin kuin aikaisemmilla epätyypillisillä antipsykoottisilla aineilla, tsiprasidonilla ja aripipratsolilla on pienempi taipumus painonnousuun ja metabolisen säätelyn häiriintymiseen. Koska liikalihavuus ja dyslipidemia ovat erittäin yleisiä ja todennäköisiä tekijöitä skitsofreniaa sairastavien henkilöiden kohonneeseen sairastuvuusasteeseen ja ennenaikaiseen kuolleisuuteen, nämä uudemmat epätyypilliset aineet tarjoavat mahdollisuuden parantaa terveydellisiä tuloksia tässä populaatiossa.

Liikalihavuus on uhka terveydelle ja pitkäikäisyydelle. Koska yli kolmasosa yhdysvaltalaisista aikuisista on lihavia, huomattavaa painonnousua aiheuttavia käytäntöjä on syytä harkita huolellisesti. Liikalihavuus ja painonnousu on yhdistetty verenpaineeseen, tyypin II diabetekseen, sepelvaltimotautiin, aivohalvaukseen, sappirakon sairauteen, nivelrikkoon, uniapneaan ja hengityselinten ongelmiin sekä joihinkin syöpätyyppeihin (endometrium-, rinta-, eturauhas- ja paksusuolensyöpä). Lisäksi liikalihavuus on yleinen skitsofrenian oheistapa, ja skitsofreenisilla yksilöillä näyttää olevan lisääntynyt riski sairastua tiettyihin liikalihavuuteen liittyviin tiloihin, kuten tyypin II diabetekseen ja sydän- ja verisuonisairauksiin.

Painonnousu voi myös saada psykoosilääkkeitä käyttävät potilaat lopettamaan lääkityksensä, mikä voi altistaa heidät uusiutumaan. Historiallisesti antipsykoottisten lääkkeiden ekstrapyramidaaliset sivuvaikutukset ylittivät kaikki ei-ekstrapyramidaaliset sivuvaikutukset. Uudempien "epätyypillisten" antipsykoottisten lääkkeiden myötä ekstrapyramidaaliset sivuvaikutukset ovat yhä vähemmän ongelmallisia. Muiden lääkkeiden kohdalla painonnousuaste, joka arvioitiin satunnaisvaikutusten regressiolla 10 viikon kohdalla, vaihteli tsiprasidonin 0,04 kg:sta (ei merkitsevästi nollasta) klotsapiinin 4,45 kg:aan. Tutkimuksen viidestä uudesta atyyppisestä antipsykootista (tsiprasidoni, risperidoni, sertindoli, olantsapiini ja klotsapiini) tsiprasidonilla oli vähiten painonnousu (0,04 kg) ja klotsapiinilla suurin (4,45 kg).

Tässä tutkimuksessa selvitetään, voidaanko psykoosilääkkeisiin liittyvä metabolinen oireyhtymä ja diabetes mellitus kumota vaihtamalla aripipratsoliin ja tsipratsidoniin. Tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja yllä olevasta asiasta.