進行がんにおけるケトジェニックダイエット

体内の自然な状態では、細胞は通常、エネルギーと ATP の供給源として細胞呼吸に依存しています。 完全または部分的な食物不足の時期に、これらの細胞は追加のエネルギー源としてケトーシスに依存することもあります. 対照的に、腫瘍細胞はこの点で欠陥があり、エネルギーにケトン体を利用する能力がなく、その代わりに生存のために解糖に大きく依存しています. 悪性細胞は、高酸素状態であっても、エネルギー生産を解糖系に大きく依存しています。 研究者がグルコースの供給を制限すると、解糖が減少し、腫瘍細胞は主要なエネルギー供給源を失います。

さらに、炭水化物摂取量の増加は膵臓によって感知され、インスリン分泌が増加します。 インスリンは体内の正常な成長に重要であり、シグナル伝達と DNA 合成を介して有糸分裂を刺激する強力な成長因子です。 これは、細胞膜のインスリン受容体に結合することによって作用し、プロテインキナーゼ B/Akt を介したシグナル伝達と DNA 合成を介して有糸分裂を刺激する強力な成長因子です。

インスリンには抗アポトーシス特性もあり、腫瘍細胞死が少ないことを意味します。 循環インスリンレベルの上昇は、特定のがんのリスクの増加と関連しています（つまり、 前立腺癌および結腸癌)、血清グルコースレベルとの関連性はありません(8)。 炭水化物の摂取を制限することにより、研究者は腫瘍増殖の減少と腫瘍細胞破壊の増加を期待するかもしれません.

ほとんどのヒトおよびマウスの腫瘍は、周囲の正常組織よりも多くのグルコースを消費します。 フルオロ-デオキシ-グルコースによる陽電子放出断層撮影を使用することにより、FDG-PET スキャンを使用して、化学療法および放射線に対する腫瘍の反応を検出および監視できます。

この研究では、PET/CT スキャンを利用して、特定の腫瘍内の (スクリーニング訪問時の) グルコース活性の量を、食事の前後に測定します。

主な目的: さまざまな種類の腫瘍を対象に、進行がん患者における修正低炭水化物食の安全性と忍容性を判断すること。

仮説: KD (ケトジェニック ダイエット) の長期的な耐容性は確立されています (Groesbeck et al., 2006)。 脳腫瘍のヒト患者を対象とした最近の研究では、ケトジェニック ダイエットが 19 か月にも及ぶ期間にわたって最小限の副作用で忍容性があることが示されました。 しかし、MAD (Modified Atkins Diet) の長期的な副作用はまだ不明です。 KD と比較して MAD が類似しており、制限が少ないことを考えると、MAD の長期的な副作用 (腎臓結石、脂質異常症、胃食道逆流) は、KD と比較して、減少しないとしても類似していると予測されます。 炭水化物ダイエットやケトジェニック ダイエットは、てんかん患者に許容されてきました。 この食事療法が全体的な体重減少、高脂血症、および血糖値に及ぼす影響は最小限であり、癌患者でさえ、最大12か月またはそれ以上の長期間にわたって許容できると仮定されています. 脳腫瘍患者の食事の忍容性を考えると、他のタイプの腫瘍を持つ患者は、この食事が忍容性と安全性を感じると仮定されています.

副次的な目的: この食事療法の使用によって生活の質が改善されるかどうかを判断すること。 食事が腫瘍の成長（サイズまたは広がり）に影響を与えるかどうかを判断するため、または研究に登録された被験者の無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）に影響を与えるかどうかを判断すること。

仮説(e): この食事は、ヒトの成人患者を対象とした研究で良好な耐性を示し、多様な腫瘍タイプのグループでは最大 12 週間、神経膠腫患者では最大 10 年間、食事に十分に耐えられました。 がん患者は、16 週間以上でこの食事に耐えられるようになると仮定されています。 動物および腫瘍組織モデルでの研究では、腫瘍の成長が遅くなることが示され、場合によっては腫瘍の縮小も示されました。 人間の症例報告と 16 人の患者を対象とした小規模な研究では、食事中の腫瘍の縮小と安定した疾患が示されています。