Ketogeeninen ruokavalio edenneen syövän hoidossa

Luonnollisessa tilassaan kehossa solut ovat normaalisti riippuvaisia ​​soluhengityksestä energian ja ATP:n lähteenä. Täydellisen tai osittaisen ravinnon puutteen aikana nämä solut voivat myös luottaa ketoosiin lisäenergianlähteenä. Kasvainsolut sitä vastoin ovat tässä suhteessa puutteellisia, ja niiltä puuttuu kyky hyödyntää ketonikappaleita energiana ja sen sijaan niiden selviytyminen riippuu suuresti glykolyysistä. Pahanlaatuiset solut ovat voimakkaasti riippuvaisia ​​glykolyysistä energiantuotannossa jopa korkean hapen tilassa. Jos tutkijat rajoittavat glukoosin saantia, glykolyysi vähenisi ja kasvainsolut menettäisivät pääasiallisen energialähteensä.

Lisäksi haima havaitsee lisääntyneen hiilihydraattien saannin, mikä lisää insuliinin eritystä. Insuliini on tärkeä kehon normaalille kasvulle, ja se on voimakas kasvutekijä, joka stimuloi mitoosia signaalinsiirron ja DNA-synteesin kautta. Se on voimakas kasvutekijä, joka toimii sitoutumalla solukalvon insuliinireseptoreihin ja stimuloi mitoosia proteiinikinaasi B/Akt -välitteisen signaalinsiirron ja DNA-synteesin kautta.

Insuliinilla on myös anti-apoptoottisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa vähemmän kasvainsolujen kuolemaa. Verenkierron kohonneet insuliinitasot on yhdistetty lisääntyneeseen riskiin sairastua tiettyihin syöpiin (esim. eturauhas- ja paksusuolensyöpä), mutta ei yhteyttä seerumin glukoositasoihin (8). Hiilihydraattien saantia rajoittamalla tutkijat saattavat odottaa kasvaimen kasvun vähenemistä ja kasvainsolujen tuhoutumisen lisääntymistä.

Useimmat ihmisen ja hiiren kasvaimet ottavat enemmän glukoosia kuin ympäröivä normaali kudos. Käyttämällä positroniemissiotomografiaa fluorideoksiglukoosin kanssa FDG-PET-skannauksia voidaan käyttää havaitsemaan ja seuraamaan kasvaimen vastetta kemoterapiaan ja säteilyyn.

Tässä tutkimuksessa PET/CT-skannausta käytettäisiin mittaamaan (seulontakäynnillä) glukoosiaktiivisuuden määrä tietyissä kasvaimissa ennen ja jälkeen ruokavalion.

Ensisijainen tavoite: Määrittää muunnetun vähähiilihydraattisen ruokavalion turvallisuus ja siedettävyys ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt syöpä eri kasvaintyypeissä.

Hypoteesi(t): KD:n (ketogeeninen ruokavalio) pitkäaikainen siedettävyys on vahvistettu (Groesbeck et al., 2006). Viimeaikaiset tutkimukset, joissa oli mukana aivosyöpäpotilaita, osoittivat ketogeenisen ruokavalion siedettävyyttä jopa 19 kuukauden ajan minimaalisilla sivuvaikutuksilla. MAD:n (Modified Atkins Diet) pitkäaikaiset sivuvaikutukset ovat kuitenkin vielä epäselviä. Ottaen huomioon MAD:n samankaltaisuuden KD:hen verrattuna ja koska ne ovat vähemmän rajoittavia, MAD:n pitkäaikaisten sivuvaikutusten (munuaiskivet, dyslipidemia, gastroesofageaalinen refluksi) ennustetaan olevan samanlaisia, ellei vähentynyt, verrattuna KD:hen. Epilepsiapotilaat ovat sietäneet muunneltuja hiilihydraattiruokavalioita sekä ketogeenisiä ruokavalioita. Oletetaan, että tämän ruokavalion vaikutus yleiseen painonpudotukseen, hyperlipidemiaan ja verensokeritasoihin on minimaalinen ja jopa syöpäpotilaiden siedettävä pitkän ajan, jopa 12 kuukauden ajan tai mahdollisesti kauemmin. Kun otetaan huomioon ruokavalion siedettävyys aivosyöpäpotilailla, oletetaan, että potilaat, joilla on muun tyyppisiä kasvaimia, pitävät tätä ruokavaliota siedettävänä ja turvallisena.

Toissijaiset tavoitteet: Selvittää, paraneeko elämänlaatu tämän ruokavalion käytöllä. Sen määrittämiseksi, onko ruokavaliolla vaikutusta kasvaimen kasvuun (koko tai leviäminen) tai onko sillä vaikutusta tutkimukseen otettujen koehenkilöiden etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) ja kokonaiseloonjäämiseen (OS).

Hypoteesi (e): Ruokavalio osoitti hyvää sietokykyä ihmisillä tehdyissä aikuispotilastutkimuksissa, joissa ruokavaliota siedettiin hyvin 12 viikkoon asti ryhmässä erilaisia ​​kasvaintyyppejä ja jopa yli 10 vuoteen glioomapotilaalla. Oletuksena on, että syöpäpotilaat pystyvät sietämään tätä ruokavaliota 16 viikon tai sitä vanhempana. Eläimillä ja kasvainkudosmalleilla tehdyt tutkimukset osoittavat kasvaimen kasvun hidastuvan ja joissakin tapauksissa myös kasvaimen kutistumista. Ihmisten tapausraportit ja pieni tutkimus, johon osallistui 16 potilasta, osoittavat kasvaimen kutistumista ja stabiilin sairauden ruokavalion aikana.