Ketogen kost vid avancerad cancer

I sitt naturliga tillstånd i kroppen är cellerna normalt beroende av cellandning som energikälla och ATP. Under tider av fullständig eller partiell matbrist kan dessa celler också förlita sig på ketos som en extra energikälla. Tumörceller däremot är defekta i detta avseende, saknar förmåga att utnyttja ketonkroppar för energi och är istället starkt beroende av glykolys för sin överlevnad. Maligna celler är starkt beroende av glykolys för energiproduktion även i höga syretillstånd. Om utredarna begränsar tillgången på glukos skulle glykolysen minska och tumörceller förlora sin huvudsakliga energikälla.

Dessutom känns ett ökat kolhydratintag av bukspottkörteln och resulterar i ökad insulinutsöndring. Insulin är viktigt för normal tillväxt i kroppen och är en potent tillväxtfaktor som stimulerar mitos via signaltransduktion och DNA-syntes. Det är en potent tillväxtfaktor som verkar genom att binda till cellmembranets insulinreceptorer och stimulerar mitos via proteinkinas B/Akt-medierad signaltransduktion och DNA-syntes.

Insulin har också anti-apoptotiska egenskaper, vilket betyder mindre tumörcelldöd. Ökade cirkulerande insulinnivåer har associerats med ökad risk för vissa cancerformer (dvs. prostatacancer och tjocktarmscancer), men inget samband med serumglukosnivåer (8). Genom att begränsa kolhydratintaget kan forskarna förvänta sig minskad tumörtillväxt och ökad tumörcelldestruktion.

De flesta tumörer hos människor och mus tar upp mer glukos än deras omgivande normala vävnad. Genom att använda positronemissionstomografi med fluor-deoxi-glukos kan FDG-PET-skanningar användas för att upptäcka och övervaka tumörsvar på kemoterapi och strålning.

I denna studie skulle PET/CT-skanning användas för att mäta mängden (vid screeningbesöket) glukosaktivitet i vissa tumörer, före och efter dieten.

Primärt mål: Att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för en modifierad lågkolhydratdiet hos personer med avancerad cancer över olika tumörtyper.

Hypoteser: Långtidstoleransen av KD (Ketogen Diet) har fastställts (Groesbeck et al., 2006). Nyligen genomförda studier som involverade mänskliga patienter med hjärncancer visade tolerabilitet av den ketogena kosten över en period så lång som 19 månader med minimala biverkningar. Men MAD (Modified Atkins Diet) långtidsbiverkningar är ännu oklara. Med tanke på likheten mellan MAD jämfört med KD, och att de är mindre restriktiva, förväntas de långsiktiga biverkningarna (njursten, dyslipidemi, gastroesofageal reflux) av MAD vara liknande, om inte minskade, jämfört med KD. Modifierade kolhydratkoster såväl som ketogena dieter har tolererats av personer med epilepsi. Det antas att effekten av denna diet kommer att ha på total viktminskning, hyperlipidemi och blodsockernivåer kommer att vara minimal och tolererbar även av cancerpatienter under en längre tidsperiod, upp till 12 månader eller möjligen längre. Med tanke på kostens tolerabilitet hos hjärncancerpatienter antas det att patienter med andra typer av tumörer kommer att finna denna diet acceptabel och säker.

Sekundära mål: Att avgöra om livskvaliteten förbättras med användningen av denna diet. För att avgöra om kosten har någon effekt på tumörtillväxt (storlek eller spridning) eller för att avgöra om det finns någon effekt på progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) för försökspersoner som ingick i studien.

Hypotes(e): Dieten visade god tolerans i studier av vuxna patienter där dieten tolererades väl upp till 12 veckor i en grupp av olika tumörtyper och upp till mer än 10 år hos en gliompatient. Det antas att cancerpatienter kommer att kunna tolerera denna diet vid 16 veckor eller mer. Studier på djur såväl som i tumörvävnadsmodeller visar att tumörtillväxten bromsas och i vissa fall även tumörkrympning. Mänskliga fallrapporter och en liten studie av 16 patienter visar tumörkrympning och stabil sjukdom under dieten.