晚期癌症的生酮饮食

在体内的自然状态下，细胞通常依赖细胞呼吸作为能量和 ATP 的来源。 在完全或部分食物匮乏期间，这些细胞也可以依赖酮症作为额外的能量来源。 相比之下，肿瘤细胞在这方面存在缺陷，缺乏利用酮体获取能量的能力，而是严重依赖糖酵解来生存。 即使在高氧状态下，恶性细胞也严重依赖糖酵解来产生能量。 如果研究人员限制葡萄糖的供应，糖酵解就会减少，肿瘤细胞就会失去主要的能量供应来源。

此外，胰腺会感知碳水化合物摄入量的增加，从而导致胰岛素分泌增加。 胰岛素对身体的正常生长很重要，是一种有效的生长因子，可通过信号转导和 DNA 合成刺激有丝分裂。 它是一种有效的生长因子，通过结合细胞膜胰岛素受体发挥作用，并通过蛋白激酶 B/Akt 介导的信号转导和 DNA 合成刺激有丝分裂。

胰岛素还具有抗细胞凋亡特性，这意味着更少的肿瘤细胞死亡。 循环胰岛素水平升高与某些癌症的风险增加有关（即 前列腺癌和结肠癌），但与血清葡萄糖水平无关 (8)。 通过限制碳水化合物的摄入量，研究人员可能预计会减少肿瘤生长并增加肿瘤细胞破坏。

大多数人类和小鼠肿瘤比周围的正常组织吸收更多的葡萄糖。 通过使用含氟脱氧葡萄糖的正电子发射断层扫描，FDG-PET 扫描可用于检测和监测肿瘤对化疗和放疗的反应。

在这项研究中，PET/CT 扫描将用于测量饮食前后某些肿瘤内的葡萄糖活动量（在筛选访问时）。

主要目的：确定改良低碳水化合物饮食对不同肿瘤类型的晚期癌症患者的安全性和耐受性。

假设 (e)s：KD（生酮饮食）的长期耐受性已经确定（Groesbeck 等人，2006 年）。 最近涉及人类脑癌患者的研究表明，生酮饮食在长达 19 个月的时间内具有耐受性，并且副作用最小。 然而，MAD（改良阿特金斯饮食法）的长期副作用目前尚不清楚。 鉴于 MAD 与 KD 的相似性，并且限制较少，与 KD 相比，MAD 的长期副作用（肾结石、血脂异常、胃食管反流）预计即使没有减少也相似。 癫痫患者可以耐受改良的碳水化合物饮食和生酮饮食。 据推测，这种饮食对整体体重减轻、高脂血症和血糖水平的影响将是最小的，即使在长达 12 个月或更长时间的癌症患者中也是可以忍受的。 考虑到脑癌患者对饮食的耐受性，假设其他类型的肿瘤患者会发现这种饮食是可以耐受和安全的。

次要目标：确定使用这种饮食是否可以改善生活质量。 确定饮食是否对肿瘤生长（大小或扩散）有任何影响，或确定是否对参加研究的受试者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 有任何影响。

假设 (e)：该饮食在人类成年患者研究中表现出良好的耐受性，其中该饮食在一组不同肿瘤类型中耐受性良好长达 12 周，在神经胶质瘤患者中耐受性长达 10 年以上。 据推测，癌症患者将能够在 16 周或更长时间后耐受这种饮食。 对动物和肿瘤组织模型的研究显示肿瘤生长减慢，在某些情况下还显示肿瘤缩小。 人类病例报告和一项针对 16 名患者的小型研究显示，在节食期间肿瘤缩小且疾病稳定。