Dieta cetogénica en cáncer avanzado

En su estado natural dentro del cuerpo, las células normalmente dependen de la respiración celular como fuente de energía y ATP. Durante los momentos de privación total o parcial de alimentos, estas células también pueden depender de la cetosis como fuente de energía adicional. Las células tumorales, por el contrario, son defectuosas a este respecto, ya que carecen de la capacidad de utilizar cuerpos cetónicos para obtener energía y, en cambio, dependen en gran medida de la glucólisis para su supervivencia. Las células malignas dependen en gran medida de la glucólisis para la producción de energía, incluso en estados con alto contenido de oxígeno. Si los investigadores limitan el suministro de glucosa, la glucólisis disminuiría y las células tumorales perderían su principal fuente de suministro de energía.

Además, el páncreas detecta el aumento de la ingesta de hidratos de carbono y provoca un aumento de la secreción de insulina. La insulina es importante para el crecimiento normal del cuerpo y es un potente factor de crecimiento que estimula la mitosis a través de la transducción de señales y la síntesis de ADN. Es un potente factor de crecimiento que actúa uniéndose a los receptores de insulina de la membrana celular y estimula la mitosis a través de la transducción de señales mediada por la proteína quinasa B/Akt y la síntesis de ADN.

La insulina también tiene propiedades antiapoptóticas, lo que significa menos muerte de células tumorales. El aumento de los niveles de insulina circulante se ha asociado con un mayor riesgo de ciertos tipos de cáncer (es decir, cáncer de próstata y colon), pero sin asociación con los niveles de glucosa sérica (8). Al limitar la ingesta de carbohidratos, los investigadores podrían esperar una disminución del crecimiento tumoral y una mayor destrucción de células tumorales.

La mayoría de los tumores humanos y de ratón absorben más glucosa que el tejido normal circundante. Mediante el uso de la tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa, las exploraciones FDG-PET se pueden utilizar para detectar y monitorear la respuesta del tumor a la quimioterapia y la radiación.

En este estudio, la exploración PET/CT se utilizaría para medir la cantidad de actividad de la glucosa (en la visita de selección) dentro de ciertos tumores, antes y después de la dieta.

Objetivo principal: Determinar la seguridad y tolerabilidad de una dieta baja en carbohidratos modificada en personas con cáncer avanzado en diferentes tipos de tumores.

Hipótesis(es): Se ha establecido la tolerabilidad a largo plazo de la dieta cetogénica (KD, por sus siglas en inglés) (Groesbeck et al., 2006). Estudios recientes que involucraron a pacientes humanos con cáncer cerebral mostraron tolerabilidad de la dieta cetogénica durante un período de hasta 19 meses con efectos secundarios mínimos. Sin embargo, los efectos secundarios a largo plazo de la MAD (Dieta Atkins Modificada) aún no están claros. Dada la similitud de la MAD en comparación con la KD, y al ser menos restrictiva, se prevé que los efectos secundarios a largo plazo (cálculos renales, dislipidemia, reflujo gastroesofágico) de la MAD sean similares, si no reducidos, en comparación con la KD. Las personas con epilepsia han tolerado las dietas de carbohidratos modificados, así como las dietas cetogénicas. Se supone que el efecto que tendrá esta dieta sobre la pérdida de peso general, la hiperlipidemia y los niveles de glucosa en sangre será mínimo y tolerable incluso para los pacientes con cáncer durante un período prolongado de tiempo, hasta 12 meses o posiblemente más. Dada la tolerabilidad de la dieta en pacientes con cáncer cerebral, se supone que los pacientes con otros tipos de tumores encontrarán esta dieta tolerable y segura.

Objetivos secundarios: Determinar si la calidad de vida mejora con el uso de esta dieta. Para determinar si la dieta tiene algún efecto sobre el crecimiento del tumor (tamaño o diseminación) o para determinar si hay algún efecto sobre la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) de los sujetos inscritos en el estudio.

Hipótesis(e): La dieta mostró buena tolerancia en estudios con pacientes humanos adultos en los que la dieta se toleró bien hasta 12 semanas en un grupo de diversos tipos de tumores y hasta más de 10 años en un paciente con glioma. Se supone que los pacientes con cáncer podrán tolerar esta dieta a las 16 semanas o más. Los estudios en animales, así como en modelos de tejido tumoral, muestran una desaceleración del crecimiento del tumor y, en algunos casos, también mostraron una reducción del tumor. Los informes de casos humanos y un pequeño estudio de 16 pacientes muestran una reducción del tumor y una enfermedad estable durante la dieta.