Régime cétogène dans le cancer avancé

Dans leur état naturel dans le corps, les cellules dépendent normalement de la respiration cellulaire comme source d'énergie et d'ATP. Pendant les périodes de privation alimentaire complète ou partielle, ces cellules peuvent également compter sur la cétose comme source d'énergie supplémentaire. Les cellules tumorales, en revanche, sont défectueuses à cet égard, dépourvues de la capacité d'utiliser les corps cétoniques pour l'énergie et dépendent plutôt fortement de la glycolyse pour leur survie. Les cellules malignes dépendent fortement de la glycolyse pour la production d'énergie, même dans des états riches en oxygène. Si les chercheurs limitaient l'apport de glucose, la glycolyse diminuerait et les cellules tumorales perdraient leur principale source d'approvisionnement énergétique.

De plus, l'augmentation de l'apport en glucides est détectée par le pancréas et entraîne une augmentation de la sécrétion d'insuline. L'insuline est importante pour la croissance normale de l'organisme et est un puissant facteur de croissance stimulant la mitose via la transduction du signal et la synthèse de l'ADN. C'est un puissant facteur de croissance qui agit en se liant aux récepteurs de l'insuline de la membrane cellulaire et stimule la mitose via la transduction du signal médiée par la protéine kinase B/Akt et la synthèse de l'ADN.

L'insuline a également des propriétés anti-apoptotique, ce qui signifie moins de mort des cellules tumorales. L'augmentation des taux d'insuline circulante a été associée à un risque accru de certains cancers (c. cancer de la prostate et du côlon), mais aucune association avec les niveaux de glucose sérique (8). En limitant l'apport en glucides, les chercheurs pourraient s'attendre à une diminution de la croissance tumorale et à une augmentation de la destruction des cellules tumorales.

La plupart des tumeurs humaines et de souris absorbent plus de glucose que les tissus normaux environnants. En utilisant la tomographie par émission de positrons avec du fluoro-désoxy-glucose, les scans FDG-PET peuvent être utilisés pour détecter et surveiller la réponse tumorale à la chimiothérapie et à la radiothérapie.

Dans cette étude, la TEP/CT serait utilisée pour mesurer la quantité (lors de la visite de dépistage) de l'activité du glucose dans certaines tumeurs, avant et après le régime.

Objectif principal : Déterminer l'innocuité et la tolérabilité d'un régime pauvre en glucides modifié chez les personnes atteintes d'un cancer avancé dans différents types de tumeurs.

Hypothèse(s) : La tolérance à long terme du KD (Ketogenic Diet) est établie (Groesbeck et al., 2006). Des études récentes impliquant des patients humains atteints d'un cancer du cerveau ont montré la tolérance du régime cétogène sur une période aussi longue que 19 mois avec des effets secondaires minimes. Cependant, les effets secondaires à long terme du MAD (Modified Atkins Diet) ne sont pas encore clairs. Compte tenu de la similitude du MAD par rapport au KD, et étant moins restrictif, les effets secondaires à long terme (calculs rénaux, dyslipidémie, reflux gastro-œsophagien) du MAD devraient être similaires, voire réduits, par rapport au KD. Les régimes glucidiques modifiés ainsi que les régimes cétogènes ont été tolérés par les personnes épileptiques. On suppose que l'effet de ce régime sur la perte de poids globale, l'hyperlipidémie et la glycémie sera minime et tolérable même par les patients cancéreux sur une période prolongée, jusqu'à 12 mois ou peut-être plus. Compte tenu de la tolérance du régime alimentaire chez les patients atteints d'un cancer du cerveau, on suppose que les patients atteints d'autres types de tumeurs trouveront ce régime tolérable et sûr.

Objectifs secondaires : Déterminer si la qualité de vie est améliorée avec l'utilisation de ce régime. Pour déterminer si le régime alimentaire a un effet sur la croissance tumorale (taille ou propagation) ou pour déterminer s'il y a un effet sur la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) des sujets inscrits à l'étude.

Hypothèse(e) : Le régime a montré une bonne tolérance dans les études sur des patients adultes humains dans lesquelles le régime a été bien toléré jusqu'à 12 semaines dans un groupe de divers types de tumeurs et jusqu'à plus de 10 ans chez un patient atteint de gliome. On suppose que les patients atteints de cancer pourront tolérer ce régime à 16 semaines ou plus. Des études sur des animaux ainsi que sur des modèles de tissus tumoraux montrent un ralentissement de la croissance tumorale et, dans certains cas, un rétrécissement de la tumeur. Des rapports de cas humains et une petite étude de 16 patients montrent un rétrécissement de la tumeur et une maladie stable pendant le régime.