Ketogen diæt i avanceret kræft

I deres naturlige tilstand i kroppen er celler normalt afhængige af cellulær respiration som kilde til energi og ATP. I tider med fuldstændig eller delvis fødemangel kan disse celler også stole på ketose som en ekstra energikilde. Tumorceller derimod er defekte i denne henseende, mangler evnen til at udnytte ketonstoffer til energi og er i stedet stærkt afhængige af glykolyse for deres overlevelse. Ondartede celler er stærkt afhængige af glykolyse til energiproduktion selv i høje ilttilstande. Hvis efterforskerne begrænser forsyningen af ​​glukose, ville glykolysen falde, og tumorceller ville miste deres vigtigste energikilde.

Derudover mærkes øget kulhydratindtag af bugspytkirtlen og resulterer i øget insulinsekretion. Insulin er vigtigt for normal vækst i kroppen og er en potent vækstfaktor, der stimulerer mitose via signaltransduktion og DNA-syntese. Det er en potent vækstfaktor, som virker ved at binde sig til cellemembraninsulinreceptorer og stimulerer mitose via proteinkinase B/Akt-medieret signaltransduktion og DNA-syntese.

Insulin har også anti-apoptotiske egenskaber, hvilket betyder mindre tumorcelledød. Forøgede cirkulerende insulinniveauer har været forbundet med øget risiko for visse kræftformer (dvs. prostata- og tyktarmskræft), men ingen sammenhæng med serumglukoseniveauer (8). Ved at begrænse kulhydratindtagelsen kan efterforskerne forvente nedsat tumorvækst og øget tumorcelledestruktion.

De fleste menneske- og musetumorer optager mere glukose end deres omgivende normale væv. Ved at bruge positronemissionstomografi med fluor-deoxy-glucose kan FDG-PET-scanninger bruges til at detektere og overvåge tumorrespons på kemoterapi og stråling.

I denne undersøgelse vil PET/CT-scanning blive brugt til at måle mængden af ​​(ved screeningsbesøget) glukoseaktivitet i visse tumorer, før og efter diæten.

Primært mål: At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en modificeret lavkulhydratdiæt hos mennesker med fremskreden cancer på tværs af forskellige tumortyper.

Hypoteser: Den langsigtede tolerabilitet af KD (Ketogen Diæt) er blevet etableret (Groesbeck et al., 2006). Nylige undersøgelser, der involverede humane patienter med hjernekræft, viste tolerabilitet af den ketogene diæt over en periode så lang som 19 måneder med minimale bivirkninger. Men MAD (Modified Atkins Diet) langsigtede bivirkninger er endnu uklare. I betragtning af ligheden mellem MAD sammenlignet med KD og er mindre restriktive, forventes de langsigtede bivirkninger (nyresten, dyslipidæmi, gastroøsofageal refluks) af MAD at være ens, hvis ikke reduceret, sammenlignet med KD. Modificerede kulhydratdiæter såvel som ketogene diæter er blevet tolereret af mennesker med epilepsi. Det er en hypotese, at effekten af ​​denne diæt vil have på det samlede vægttab, hyperlipidæmi og blodsukkerniveauer vil være minimal og tolerabel selv af cancerpatienter over en længere periode, op til 12 måneder eller muligvis længere. I betragtning af diætens tolerabilitet hos hjernekræftpatienter antages det, at patienter med andre typer tumorer vil finde denne diæt acceptabel og sikker.

Sekundære mål: At afgøre, om livskvaliteten forbedres med brugen af ​​denne diæt. For at bestemme, om diæten har nogen effekt på tumorvækst (størrelse eller spredning) eller for at bestemme, om der er nogen effekt på progressionsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) af forsøgspersoner, der er indskrevet i undersøgelsen.

Hypotese(e): Diæten viste god tolerance i humane voksne patientundersøgelser, hvor diæten blev tolereret godt i op til 12 uger i en gruppe af forskellige tumortyper og op til mere end 10 år hos en gliompatient. Det er en hypotese, at kræftpatienter vil være i stand til at tolerere denne diæt ved 16 uger eller mere. Undersøgelser i dyr såvel som i tumorvævsmodeller viser opbremsning af tumorvækst, og i nogle tilfælde også tumorsvind. Menneskelige case-rapporter og en lille undersøgelse af 16 patienter viser tumorsvind og stabil sygdom, mens de er på diæt.