Dieta chetogenica nel cancro avanzato

Nel loro stato naturale all'interno del corpo, le cellule normalmente dipendono dalla respirazione cellulare come fonte di energia e ATP. Durante i periodi di privazione alimentare completa o parziale, queste cellule possono anche fare affidamento sulla chetosi come fonte di energia aggiuntiva. Le cellule tumorali, al contrario, sono difettose sotto questo aspetto, mancano della capacità di utilizzare i corpi chetonici per produrre energia e invece sono fortemente dipendenti dalla glicolisi per la loro sopravvivenza. Le cellule maligne dipendono fortemente dalla glicolisi per la produzione di energia anche in condizioni di ossigeno elevato. Se i ricercatori limitassero la fornitura di glucosio, la glicolisi diminuirebbe e le cellule tumorali perderebbero la loro principale fonte di approvvigionamento energetico.

Inoltre, l'aumento dell'assunzione di carboidrati viene percepito dal pancreas e si traduce in un aumento della secrezione di insulina. L'insulina è importante per la normale crescita del corpo ed è un potente fattore di crescita che stimola la mitosi attraverso la trasduzione del segnale e la sintesi del DNA. È un potente fattore di crescita che agisce legandosi ai recettori dell'insulina della membrana cellulare e stimola la mitosi attraverso la trasduzione del segnale mediata dalla proteina chinasi B/Akt e la sintesi del DNA.

L'insulina ha anche proprietà anti-apoptotiche, il che significa meno morte delle cellule tumorali. L'aumento dei livelli di insulina circolante è stato associato all'aumento del rischio di alcuni tipi di cancro (ad es. cancro alla prostata e al colon), ma nessuna associazione con i livelli sierici di glucosio (8). Limitando l'assunzione di carboidrati, i ricercatori potrebbero aspettarsi una diminuzione della crescita del tumore e una maggiore distruzione delle cellule tumorali.

La maggior parte dei tumori umani e del topo assorbe più glucosio rispetto al tessuto normale circostante. Utilizzando la tomografia a emissione di positroni con fluoro-desossi-glucosio, le scansioni FDG-PET possono essere utilizzate per rilevare e monitorare la risposta del tumore alla chemioterapia e alle radiazioni.

In questo studio, la scansione PET/TC verrebbe utilizzata per misurare la quantità di attività del glucosio (alla visita di screening) all'interno di alcuni tumori, prima e dopo la dieta.

Obiettivo primario: determinare la sicurezza e la tollerabilità di una dieta modificata a basso contenuto di carboidrati nelle persone con cancro avanzato attraverso diversi tipi di tumore.

Ipotesi(e): La tollerabilità a lungo termine della KD (dieta chetogenica) è stata stabilita (Groesbeck et al., 2006). Studi recenti che hanno coinvolto pazienti umani con cancro al cervello hanno mostrato la tollerabilità della dieta chetogenica per un periodo fino a 19 mesi con effetti collaterali minimi. Tuttavia, gli effetti collaterali a lungo termine della MAD (Dieta Atkins modificata) non sono ancora chiari. Data la somiglianza della MAD rispetto alla KD, ed essendo meno restrittivi, si prevede che gli effetti collaterali a lungo termine (calcoli renali, dislipidemia, reflusso gastroesofageo) della MAD siano simili, se non ridotti, rispetto alla KD. Le diete a base di carboidrati modificati e le diete chetogeniche sono state tollerate dalle persone con epilessia. Si ipotizza che l'effetto che questa dieta avrà sulla perdita di peso complessiva, sull'iperlipidemia e sui livelli di glucosio nel sangue sarà minimo e tollerabile anche dai malati di cancro per un periodo di tempo prolungato, fino a 12 mesi o forse più. Data la tollerabilità della dieta nei pazienti con cancro al cervello, si ipotizza che i pazienti con altri tipi di tumori trovino questa dieta tollerabile e sicura.

Obiettivi secondari: determinare se la qualità della vita è migliorata con l'uso di questa dieta. Per determinare se la dieta ha qualche effetto sulla crescita del tumore (dimensione o diffusione) o per determinare se vi è qualche effetto sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sulla sopravvivenza globale (OS) dei soggetti arruolati nello studio.

Ipotesi (e): la dieta ha mostrato una buona tolleranza negli studi su pazienti adulti umani in cui la dieta è stata ben tollerata fino a 12 settimane in un gruppo di diversi tipi di tumore e fino a più di 10 anni in un paziente con glioma. Si ipotizza che i malati di cancro saranno in grado di tollerare questa dieta a 16 settimane o più. Gli studi sugli animali e sui modelli di tessuto tumorale mostrano un rallentamento della crescita del tumore e, in alcuni casi, anche una riduzione del tumore. Rapporti di casi umani e un piccolo studio su 16 pazienti mostrano una riduzione del tumore e una malattia stabile durante la dieta.