Dieta ketogeniczna w zaawansowanym raku

W swoim naturalnym stanie w ciele, komórki normalnie zależą od oddychania komórkowego jako źródła energii i ATP. W okresach całkowitego lub częściowego braku pożywienia komórki te mogą również polegać na ketozie jako dodatkowym źródle energii. Natomiast komórki nowotworowe są pod tym względem wadliwe, nie mają zdolności wykorzystywania ciał ketonowych do pozyskiwania energii, a zamiast tego są w dużym stopniu zależne od glikolizy, aby przetrwać. Złośliwe komórki w dużym stopniu zależą od glikolizy do produkcji energii, nawet w stanach o wysokiej zawartości tlenu. Jeśli badacze ograniczą podaż glukozy, glikoliza zmniejszy się, a komórki nowotworowe stracą swoje główne źródło zaopatrzenia w energię.

Ponadto zwiększone spożycie węglowodanów jest wykrywane przez trzustkę i powoduje zwiększone wydzielanie insuliny. Insulina jest ważna dla prawidłowego wzrostu organizmu i jest silnym czynnikiem wzrostu stymulującym mitozę poprzez transdukcję sygnału i syntezę DNA. Jest silnym czynnikiem wzrostu, który działa poprzez wiązanie się z receptorami insuliny w błonie komórkowej i stymuluje mitozę poprzez transdukcję sygnału i syntezę DNA za pośrednictwem kinazy białkowej B/Akt.

Insulina ma również właściwości antyapoptotyczne, co oznacza mniejszą śmierć komórek nowotworowych. Podwyższony poziom insuliny we krwi wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niektórych nowotworów (np. raka prostaty i okrężnicy), ale bez związku z poziomem glukozy w surowicy (8). Ograniczając spożycie węglowodanów, badacze mogą spodziewać się zmniejszonego wzrostu guza i zwiększonej destrukcji komórek nowotworowych.

Większość guzów ludzkich i mysich pochłania więcej glukozy niż otaczająca je normalna tkanka. Dzięki zastosowaniu pozytonowej tomografii emisyjnej z fluoro-dezoksy-glukozą skany FDG-PET mogą być wykorzystywane do wykrywania i monitorowania odpowiedzi guza na chemioterapię i promieniowanie.

W tym badaniu badanie PET/CT zostanie wykorzystane do pomiaru ilości (podczas wizyty przesiewowej) aktywności glukozy w określonych guzach, przed i po diecie.

Główny cel: Określenie bezpieczeństwa i tolerancji zmodyfikowanej diety niskowęglowodanowej u osób z zaawansowanym rakiem z różnymi typami nowotworów.

Hipotezy: Długoterminowa tolerancja KD (dieta ketogeniczna) została ustalona (Groesbeck i in., 2006). Ostatnie badania z udziałem ludzi z rakiem mózgu wykazały tolerancję diety ketogenicznej przez okres nawet 19 miesięcy przy minimalnych skutkach ubocznych. Jednak długoterminowe skutki uboczne MAD (zmodyfikowanej diety Atkinsa) są jak dotąd niejasne. Biorąc pod uwagę podobieństwo MAD do KD i mniej restrykcyjny charakter, przewiduje się, że długoterminowe skutki uboczne (kamienie nerkowe, dyslipidemia, refluks żołądkowo-przełykowy) MAD będą podobne, jeśli nie zmniejszone, w porównaniu z KD. Zmodyfikowane diety węglowodanowe, a także diety ketogeniczne były tolerowane przez osoby z padaczką. Przypuszcza się, że wpływ tej diety na ogólną utratę wagi, hiperlipidemię i poziom glukozy we krwi będzie minimalny i tolerowany nawet przez pacjentów z rakiem przez dłuższy okres czasu, do 12 miesięcy lub prawdopodobnie dłużej. Biorąc pod uwagę tolerancję diety u pacjentów z rakiem mózgu, stawia się hipotezę, że pacjenci z innymi typami nowotworów uznają tę dietę za znośną i bezpieczną.

Cele drugorzędne: Określenie, czy dzięki zastosowaniu tej diety poprawia się jakość życia. Aby określić, czy dieta ma jakikolwiek wpływ na wzrost guza (rozmiar lub rozprzestrzenianie się) lub określić, czy istnieje jakikolwiek wpływ na przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i całkowite przeżycie (OS) pacjentów włączonych do badania.

Hipoteza (e): Dieta wykazała dobrą tolerancję w badaniach na dorosłych ludziach, gdzie dieta była dobrze tolerowana do 12 tygodni w grupie różnych typów nowotworów i do ponad 10 lat u pacjenta z glejakiem. Przypuszcza się, że pacjenci z rakiem będą w stanie tolerować tę dietę w wieku 16 tygodni lub dłużej. Badania na zwierzętach, jak również na modelach tkanek nowotworowych wykazały spowolnienie wzrostu guza, aw niektórych przypadkach również kurczenie się guza. Opisy przypadków ludzkich i małe badanie 16 pacjentów pokazują kurczenie się guza i stabilizację choroby podczas stosowania diety.