Ketogenní dieta u pokročilé rakoviny

Ve svém přirozeném stavu v těle buňky normálně závisí na buněčném dýchání jako na zdroji energie a ATP. V dobách úplné nebo částečné potravinové deprivace se tyto buňky mohou také spoléhat na ketózu jako na další zdroj energie. Nádorové buňky jsou naopak v tomto ohledu defektní, postrádají schopnost využívat ketolátky pro energii a místo toho jsou silně závislé na glykolýze, pokud jde o jejich přežití. Maligní buňky jsou silně závislé na glykolýze pro produkci energie i ve stavech s vysokým obsahem kyslíku. Pokud by vyšetřovatelé omezili přísun glukózy, glykolýza by se snížila a nádorové buňky by ztratily svůj hlavní zdroj energie.

Navíc zvýšený příjem sacharidů snímá slinivka břišní a má za následek zvýšenou sekreci inzulínu. Inzulin je důležitý pro normální růst v těle a je silným růstovým faktorem stimulujícím mitózu prostřednictvím signální transdukce a syntézy DNA. Je to silný růstový faktor, který působí vazbou na inzulinové receptory buněčné membrány a stimuluje mitózu prostřednictvím přenosu signálu zprostředkovaného proteinkinázou B/Akt a syntézy DNA.

Inzulin má také antiapoptotické vlastnosti, což znamená menší smrt nádorových buněk. Zvýšené hladiny cirkulujícího inzulínu byly spojeny se zvýšeným rizikem některých druhů rakoviny (tj. rakovina prostaty a tlustého střeva), ale žádná souvislost s hladinami glukózy v séru (8). Omezením příjmu sacharidů by vědci mohli očekávat snížení růstu nádoru a zvýšenou destrukci nádorových buněk.

Většina lidských a myších nádorů přijímá více glukózy než jejich okolní normální tkáň. Použitím pozitronové emisní tomografie s fluoro-deoxy-glukózou lze FDG-PET skeny použít k detekci a monitorování odpovědi nádoru na chemoterapii a ozařování.

V této studii by se PET/CT skenování použilo k měření množství (při screeningové návštěvě) aktivity glukózy v určitých nádorech, před a po dietě.

Primární cíl: Zjistit bezpečnost a snášenlivost modifikované diety s nízkým obsahem sacharidů u lidí s pokročilou rakovinou napříč různými typy nádorů.

Hypotézy: Byla stanovena dlouhodobá snášenlivost KD (ketogenní diety) (Groesbeck et al., 2006). Nedávné studie zahrnující lidské pacienty s rakovinou mozku ukázaly snášenlivost ketogenní diety po dobu až 19 měsíců s minimálními vedlejšími účinky. Nicméně dlouhodobé vedlejší účinky MAD (Modified Atkins Diet) jsou zatím nejasné. Vzhledem k podobnosti MAD ve srovnání s KD a vzhledem k tomu, že jsou méně omezující, se předpokládá, že dlouhodobé vedlejší účinky (ledvinové kameny, dyslipidémie, gastroezofageální reflux) MAD budou podobné, ne-li snížené, ve srovnání s KD. Upravené sacharidové diety stejně jako ketogenní diety byly tolerovány lidmi s epilepsií. Předpokládá se, že účinek této diety na celkový úbytek hmotnosti, hyperlipidémii a hladinu glukózy v krvi bude minimální a tolerovatelný i pacienty s rakovinou po delší dobu, až 12 měsíců nebo možná déle. Vzhledem k snášenlivosti diety u pacientů s rakovinou mozku se předpokládá, že pacienti s jinými typy nádorů budou tuto dietu považovat za snesitelnou a bezpečnou.

Sekundární cíle: Zjistit, zda se používáním této diety zlepšila kvalita života. Stanovit, zda dieta má nějaký účinek na růst nádoru (velikost nebo šíření) nebo určit, zda existuje nějaký účinek na přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) subjektů zařazených do studie.

Hypotéza(e): Dieta prokázala dobrou toleranci ve studiích s dospělými lidskými pacienty, kde byla dieta dobře tolerována po dobu až 12 týdnů u skupiny různých typů nádorů a až po více než 10 let u pacienta s gliomem. Předpokládá se, že pacienti s rakovinou budou schopni tolerovat tuto dietu ve věku 16 týdnů nebo déle. Studie na zvířatech a také na modelech nádorové tkáně ukazují zpomalení růstu nádoru a v některých případech také ukázaly zmenšení nádoru. Lidské kazuistiky a malá studie 16 pacientů ukazují zmenšení nádoru a stabilní onemocnění během diety.