Ketogen diett i avansert kreft

I sin naturlige tilstand i kroppen er celler normalt avhengige av cellulær respirasjon som energikilde og ATP. I tider med fullstendig eller delvis matmangel kan disse cellene også stole på ketose som en ekstra energikilde. Tumorceller derimot er defekte i denne forbindelse, mangler evnen til å utnytte ketonlegemer for energi og er i stedet sterkt avhengige av glykolyse for å overleve. Ondartede celler er sterkt avhengige av glykolyse for energiproduksjon selv i høye oksygentilstander. Hvis etterforskerne begrenser tilførselen av glukose, vil glykolyse reduseres og tumorceller vil miste sin viktigste energikilde.

I tillegg merkes økt karbohydratinntak av bukspyttkjertelen og resulterer i økt insulinsekresjon. Insulin er viktig for normal vekst i kroppen og er en potent vekstfaktor som stimulerer mitose via signaloverføring og DNA-syntese. Det er en potent vekstfaktor som virker ved å binde seg til cellemembranens insulinreseptorer og stimulerer mitose via proteinkinase B/Akt-mediert signaloverføring og DNA-syntese.

Insulin har også anti-apoptotiske egenskaper, noe som betyr mindre tumorcelledød. Økte sirkulerende insulinnivåer har vært assosiert med økende risiko for visse kreftformer (dvs. prostata- og tykktarmskreft), men ingen sammenheng med serumglukosenivåer (8). Ved å begrense karbohydratinntaket kan etterforskerne forvente redusert tumorvekst og økt ødeleggelse av tumorceller.

De fleste svulster hos mennesker og mus tar opp mer glukose enn det omkringliggende normale vevet. Ved å bruke positronemisjonstomografi med fluor-deoksy-glukose, kan FDG-PET-skanninger brukes til å oppdage og overvåke tumorrespons på kjemoterapi og stråling.

I denne studien vil PET/CT-skanning bli brukt til å måle mengden (ved screeningbesøket) glukoseaktivitet i visse svulster, før og etter dietten.

Primært mål: Å bestemme sikkerheten og toleransen til et modifisert lavkarbokosthold hos personer med avansert kreft på tvers av ulike tumortyper.

Hypoteser: Langtidstoleransen til KD (ketogen diett) er etablert (Groesbeck et al., 2006). Nyere studier som involverte menneskelige pasienter med hjernekreft viste tolerabilitet av det ketogene kostholdet over en periode så lenge som 19 måneder med minimale bivirkninger. Imidlertid er MAD (Modified Atkins Diet) langsiktige bivirkninger foreløpig uklare. Gitt likheten mellom MAD sammenlignet med KD, og ​​er mindre restriktive, anslås de langsiktige bivirkningene (nyrestein, dyslipidemi, gastroøsofageal refluks) til MAD å være lik, om ikke redusert, sammenlignet med KD. Modifiserte karbohydratdietter så vel som ketogene dietter har blitt tolerert av personer med epilepsi. Det antas at effekten denne dietten vil ha på totalt vekttap, hyperlipidemi og blodsukkernivåer vil være minimal og tolerabel selv av kreftpasienter over en lengre periode, opptil 12 måneder eller muligens lenger. Gitt tolerabiliteten til dietten hos pasienter med hjernekreft, antas det at pasienter med andre typer svulster vil finne denne dietten tålelig og trygg.

Sekundære mål: Å finne ut om livskvaliteten forbedres ved bruk av denne dietten. For å avgjøre om dietten har noen effekt på tumorvekst (størrelse eller spredning) eller for å avgjøre om det er noen effekt på progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for forsøkspersoner som er registrert i studien.

Hypotese(e): Dietten viste god toleranse i humane voksne pasientstudier der dietten ble tolerert godt i opptil 12 uker i en gruppe forskjellige tumortyper og opptil mer enn 10 år hos en gliompasient. Det antas at kreftpasienter vil være i stand til å tolerere denne dietten ved 16 uker eller mer. Studier på dyr så vel som i tumorvevsmodeller viser nedgang i tumorveksten, og viste i noen tilfeller også tumorkrymping. Menneskelige kasusrapporter og en liten studie av 16 pasienter viser tumorkrymping og stabil sykdom mens de er på diett.