Dieta Cetogênica em Câncer Avançado

Em seu estado natural dentro do corpo, as células normalmente dependem da respiração celular como fonte de energia e ATP. Durante períodos de privação alimentar total ou parcial, essas células também podem contar com a cetose como fonte de energia adicional. As células tumorais, em contraste, são defeituosas a esse respeito, carecendo da capacidade de utilizar corpos cetônicos para obter energia e, em vez disso, dependem fortemente da glicólise para sua sobrevivência. As células malignas dependem fortemente da glicólise para produção de energia, mesmo em estados de alto oxigênio. Se os investigadores limitarem o suprimento de glicose, a glicólise diminuiria e as células tumorais perderiam sua principal fonte de suprimento de energia.

Além disso, o aumento da ingestão de carboidratos é detectado pelo pâncreas e resulta em aumento da secreção de insulina. A insulina é importante para o crescimento normal do corpo e é um potente fator de crescimento que estimula a mitose via transdução de sinal e síntese de DNA. É um potente fator de crescimento que atua ligando-se aos receptores de insulina da membrana celular e estimula a mitose via transdução de sinal mediada por proteína quinase B/Akt e síntese de DNA.

A insulina também tem propriedades anti-apoptóticas, o que significa menos morte de células tumorais. O aumento dos níveis de insulina circulante foi associado ao aumento do risco de certos tipos de câncer (ou seja, câncer de próstata e cólon), mas sem associação com níveis séricos de glicose (8). Ao limitar a ingestão de carboidratos, os investigadores podem esperar uma diminuição do crescimento do tumor e aumento da destruição das células tumorais.

A maioria dos tumores humanos e de camundongos absorve mais glicose do que o tecido normal circundante. Usando a tomografia por emissão de pósitrons com fluoro-desoxi-glicose, as varreduras de FDG-PET podem ser usadas para detectar e monitorar a resposta do tumor à quimioterapia e à radiação.

Neste estudo, a PET/CT seria utilizada para medir a quantidade de atividade da glicose (na visita de triagem) dentro de certos tumores, antes e depois da dieta.

Objetivo principal: determinar a segurança e a tolerabilidade de uma dieta modificada com baixo teor de carboidratos em pessoas com câncer avançado em diferentes tipos de tumor.

Hipóteses: A tolerabilidade a longo prazo da KD (dieta cetogênica) foi estabelecida (Groesbeck et al., 2006). Estudos recentes envolvendo pacientes humanos com câncer cerebral mostraram tolerabilidade da dieta cetogênica por um período de até 19 meses com efeitos colaterais mínimos. No entanto, os efeitos colaterais de longo prazo da MAD (Modified Atkins Diet) ainda não estão claros. Dada a semelhança do MAD em comparação com o KD, e sendo menos restritivo, os efeitos colaterais a longo prazo (cálculos renais, dislipidemia, refluxo gastroesofágico) do MAD são projetados para serem semelhantes, se não reduzidos, em comparação com o KD. Dietas com carboidratos modificados, bem como dietas cetogênicas, têm sido toleradas por pessoas com epilepsia. Supõe-se que o efeito dessa dieta na perda de peso geral, hiperlipidemia e níveis de glicose no sangue seja mínimo e tolerável mesmo por pacientes com câncer durante um período prolongado de tempo, até 12 meses ou possivelmente mais. Dada a tolerabilidade da dieta em pacientes com câncer cerebral, a hipótese é que pacientes com outros tipos de tumores acharão essa dieta tolerável e segura.

Objetivos Secundários: Determinar se a qualidade de vida melhora com o uso desta dieta. Para determinar se a dieta tem algum efeito no crescimento do tumor (tamanho ou disseminação) ou para determinar se há algum efeito na sobrevida livre de progressão (PFS) e na sobrevida global (OS) dos indivíduos incluídos no estudo.

Hipótese(e): A dieta mostrou boa tolerância em estudos de pacientes adultos humanos em que a dieta foi bem tolerada até 12 semanas em um grupo de diversos tipos de tumor e até mais de 10 anos em um paciente com glioma. Supõe-se que os pacientes com câncer serão capazes de tolerar essa dieta com 16 semanas ou mais. Estudos em animais, bem como em modelos de tecido tumoral, mostram desaceleração do crescimento do tumor e, em alguns casos, também mostraram encolhimento do tumor. Relatos de casos humanos e um pequeno estudo de 16 pacientes mostram encolhimento do tumor e doença estável durante a dieta.