Кетогенная диета при прогрессирующем раке

В своем естественном состоянии в организме клетки обычно зависят от клеточного дыхания как источника энергии и АТФ. Во время полного или частичного голодания эти клетки также могут полагаться на кетоз как на дополнительный источник энергии. Опухолевые клетки, напротив, дефектны в этом отношении, им не хватает способности использовать кетоновые тела для получения энергии, и вместо этого их выживание сильно зависит от гликолиза. Злокачественные клетки в значительной степени зависят от гликолиза для производства энергии даже в условиях высокого содержания кислорода. Если бы исследователи ограничили поступление глюкозы, гликолиз уменьшился бы, и опухолевые клетки лишились бы основного источника снабжения энергией.

Кроме того, увеличение потребления углеводов ощущается поджелудочной железой и приводит к увеличению секреции инсулина. Инсулин важен для нормального роста в организме и является мощным фактором роста, стимулирующим митоз посредством передачи сигнала и синтеза ДНК. Это мощный фактор роста, который действует путем связывания с рецепторами инсулина клеточной мембраны и стимулирует митоз через опосредованную протеинкиназой B/Akt передачу сигнала и синтез ДНК.

Инсулин также обладает антиапоптотическими свойствами, что означает меньшую гибель опухолевых клеток. Повышение уровня циркулирующего инсулина было связано с повышением риска некоторых видов рака (т.е. рак предстательной железы и толстой кишки), но не связаны с уровнем глюкозы в сыворотке (8). Ограничивая потребление углеводов, исследователи могут ожидать снижения роста опухоли и увеличения разрушения опухолевых клеток.

Большинство опухолей человека и мышей поглощают больше глюкозы, чем окружающие их нормальные ткани. С помощью позитронно-эмиссионной томографии с фтор-дезокси-глюкозой сканирование ФДГ-ПЭТ можно использовать для обнаружения и мониторинга реакции опухоли на химиотерапию и облучение.

В этом исследовании сканирование ПЭТ/КТ будет использоваться для измерения количества (во время скринингового визита) активности глюкозы в определенных опухолях до и после диеты.

Основная цель: определить безопасность и переносимость модифицированной диеты с низким содержанием углеводов у людей с распространенным раком при различных типах опухолей.

Гипотезы: была установлена ​​долгосрочная переносимость КД (кетогенной диеты) (Groesbeck et al., 2006). Недавние исследования с участием пациентов с раком головного мозга показали переносимость кетогенной диеты в течение 19 месяцев с минимальными побочными эффектами. Однако долгосрочные побочные эффекты MAD (модифицированной диеты Аткинса) пока неясны. Учитывая сходство MAD с KD и менее строгие ограничения, прогнозируется, что долгосрочные побочные эффекты (камни в почках, дислипидемия, гастроэзофагеальный рефлюкс) MAD будут аналогичными, если не уменьшенными, по сравнению с KD. Люди с эпилепсией хорошо переносят диеты с модифицированными углеводами, а также кетогенные диеты. Предполагается, что влияние этой диеты на общую потерю веса, гиперлипидемию и уровень глюкозы в крови будет минимальным и переносимым даже для больных раком в течение длительного периода времени, до 12 месяцев или, возможно, дольше. Учитывая переносимость диеты у пациентов с раком головного мозга, предполагается, что пациенты с другими типами опухолей сочтут эту диету переносимой и безопасной.

Второстепенные цели: определить, улучшается ли качество жизни при использовании этой диеты. Определить, оказывает ли диета какое-либо влияние на рост опухоли (размер или распространение) или определить, оказывает ли какое-либо влияние на выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) субъектов, включенных в исследование.

Гипотеза (e): диета показала хорошую переносимость в исследованиях взрослых пациентов, в которых диета хорошо переносилась в течение до 12 недель в группе с различными типами опухолей и до более чем 10 лет в группе пациентов с глиомой. Предполагается, что больные раком смогут переносить эту диету через 16 недель и более. Исследования на животных, а также на моделях опухолевой ткани показали замедление роста опухоли, а в некоторых случаях также показали ее уменьшение. Отчеты о случаях заболевания людей и небольшое исследование 16 пациентов показывают уменьшение опухоли и стабилизацию заболевания во время диеты.