再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるブパリシブ

包含基準:

• 生検で証明された再発性、難治性、または残存する攻撃的なB細胞非ホジキンリンパ腫;注: 患者がこのプロトコルへの登録の 168 日以内に以前の生検を受けていない限り、再生検が必要であり、介入治療はありません。適格な腫瘍の種類は、びまん性大細胞型 B 細胞非ホジキン リンパ腫 (NHL)、マントル細胞リンパ腫、形質転換 NHL、濾胞性グレード III です。
• 患者ではない、または自分の病気の標準的な救援療法を辞退した

• -次の少なくとも1つによって定義される測定可能な疾患：

  • -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）、または陽電子放射断層撮影法のCT部分（PET）/ CTによる測定可能な疾患：単一の直径が2 cm以上の病変または腫瘍細胞が少なくとも1つある必要があります血液 >= 5 x 10^9/L
  • 領域が少なくとも 1 つの直径で >= 2 cm であり、定規で撮影されている場合、皮膚病変を使用できます。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / uL
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dl
• 血小板 (PLT) >= 100,000/uL
• -正常範囲内の血清ビリルビン（または肝臓転移が存在する場合は= <1.5 x正常値の上限[ULN];または総ビリルビン= <3.0 x ULNで、十分に文書化されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビン）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲内、またはリンパ腫が原因の場合はULNの3倍未満
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス >= 50 mL/分
• マグネシウム >= 正常値の下限 (LLN)
• カリウム >= LLN
• 血清アミラーゼ =< ULN
• 血清リパーゼ =< ULN
• 空腹時血糖 =< 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
• 血清カルシウム =< 10.9 mg/dL
• -陰性の妊娠検査が行われた= <妊娠の可能性のある女性の場合、投薬開始の72時間前
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのためにメイヨークリニックロチェスターに戻る意思がある
• -相関研究目的で血液サンプルを喜んで提供する
• BKM120を経口摂取する意思がある

除外基準:

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • -BKM120の投与中および治療の最終投与後4週間、非常に効果的な避妊を採用したくない出産の可能性のある女性;注: 出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠できるすべての女性として定義されます。

  • -BKM120の投与中および治療の最終投与後16週間、非常に効果的な避妊法を採用することを望まない出産の可能性のある男性;注: 出産の可能性のある男性は、生理学的に子孫を妊娠できるすべての男性として定義されます。

    • 注: 非常に効果的な避妊法は、次のいずれかとして定義されます。

      • 真の禁欲：これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
      • 滅菌：少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けている;卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ
      • 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）;研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません

      • 次の (a+b) のいずれか 2 つの組み合わせの使用:

        1. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
        2. バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）
      • 経口避妊、注射または移植によるホルモン療法は許可されていません
• コントロールされていない感染
• 1日あたり4便以上の平均ベースライン
• -骨髄抑制化学療法または生物学的療法による治療 登録の21日前未満 患者が以前の治療の最下点からこのプロトコルの適格基準を満たすレベルまで回復した場合を除く
• -継続的または断続的な低分子治療（モノクローナル抗体を除く）を受けた患者=登録前の有効半減期が5未満、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
• -広視野放射線療法を受けた= <28日または緩和のための限られたフィールド放射線= <登録の14日前、またはそのような治療の副作用から回復していない人
• 1日あたり10mg以上のプレドニゾン（または同等のもの）のコルチコステロイドを投与されている;注:患者は、関節リウマチ、リウマチ性多発筋痛症、副腎不全、喘息などのリンパ腫以外の疾患のために投与されている場合、1 日あたり最大 10 mg のプレドニゾンを含む安定した用量のコルチコステロイドを投与されている可能性があります。
• -持続的な毒性>= 前回の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法または生物学的療法からのグレード2

• -以下のいずれかを含む活動性心疾患：

  • -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<45％
  • フリデリシアの修正されたQT間隔（QTcF）は、心電図（ECG）のスクリーニングで450ミリ秒を超えています（QTcF式を使用）
  • 不安定狭心症;不安定狭心症の患者は、研究に入る前に狭心症を制御する必要があります
  • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
  • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
  • ペースメーカーが必要な伝導異常
  • 症候性心膜炎
  • -過去6か月以内の心筋梗塞、LVEF機能の評価における持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁の異常によって記録される
  • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
  • 文書化された心筋症
• -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査と見なされる補助療法（食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対する既知の陽性;注: HIV のベースライン検査は必要ありません
• コントロールされていない疾患を伴う活動性B型またはC型肝炎;注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査は、危険因子および/または以前の B 型肝炎の確認に基づいて、陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です。ウイルス（HBV）感染
• -プロトコル治療に対するリンパ腫の反応の評価を妨げる治療を必要とする他の活動的な悪性腫瘍
• -飲み込めない、または胃腸機能の障害または薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）経口薬の使用を妨げる
• -糖尿病、肺機能の低下、またはその他の状態などの重度および/または制御されていない病状で、担当医の意見では、研究に参加する能力に悪影響を与える可能性がある
• -PI3K阻害剤による以前の治療を受けた患者; -以前にラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）阻害剤療法を受けた患者は適格です
• QT間隔を延長したりトルサード・ド・ポワントを誘発するリスクが高い薬を使用している
• -大手術=登録の14日前未満、またはそのような治療の副作用から回復していない
• 現在、イソ酵素シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4/5 (CYP3A4/5) の中等度かつ強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されています (シトクロム P450、ファミリーの弱い阻害剤との共治療に注意してください)。 3、サブファミリーA［CYP3A］は可）
• セイヨウオトギリソウ、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参を含むがこれらに限定されない特定の果物またはハーブ製剤/医薬品の摂取。果物には、CYP3A 阻害剤であるセビリア オレンジ、グレープフルーツ、プメロス、またはエキゾチックな柑橘類の果物が含まれます。注: 患者は、治験薬の初回投与の 7 日前にこれらの果物やハーブ薬の使用を中止する必要があります。
• 原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫またはCNSへの活動性転移;注: アクティブとは、手術、放射線、または化学療法などの治療が必要と定義されます =< 28 日間の研究登録または中枢神経系疾患に対する進行中のコルチコステロイド療法

• -治験責任医師または精神科医によって判断された次の気分障害、または患者の気分評価アンケートの結果として：

  • 大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（他人に危害を加える差し迫ったリスク）の医学的に記録された病歴または活動性
  • >= 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 の不安
  • 患者健康アンケート (PHQ)-9 のカットオフスコア >= 12 または全般性不安障害 (GAD)-7 気分スケールのカットオフ >= 15 を満たすか、または陽性反応を選択するPHQ-9 における自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 に「1、2、または 3」 (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)
• -造血コロニー刺激成長因子（例：フィルグラスチム[G-CSF]、サルグラモスチム[GM-CSF]）で治療 = <研究登録の2週間前;注: エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、研究登録の少なくとも 2 週間前に開始された場合、継続することができます