Buparlisib bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bewezen recidiverend, refractair of residueel agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom; OPMERKING: een nieuwe biopsie is noodzakelijk, tenzij de patiënt een eerdere biopsie heeft gehad < 168 dagen voorafgaand aan registratie op dit protocol en er geen tussenliggende behandeling heeft plaatsgevonden; in aanmerking komende tumortypen zijn diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL), mantelcellymfoom, getransformeerd NHL en folliculair graad III
• Geen kandidaat of heeft standaard bergingstherapie voor hun ziekte afgewezen

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of het CT-gedeelte van de positronemissietomografie (PET)/CT: moet ten minste één laesie hebben met een enkele diameter van >= 2 cm of tumorcellen in het bloed >= 5 x 10^9/L
  • Huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied >= 2 cm is in ten minste één diameter en gefotografeerd met een liniaal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dl
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/uL
• Serumbilirubine binnen normaal bereik (of =< 1,5 x bovengrens van normaal [ULN] als levermetastasen aanwezig zijn; of totaal bilirubine =< 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) binnen normale limieten of =< 3 x ULN als gevolg van lymfoom
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of 24-uurs klaring >= 50 ml/min
• Magnesium >= ondergrens van normaal (LLN)
• Kalium >= LLN
• Serumamylase =< ULN
• Serumlipase =< ULN
• Nuchtere plasmaglucose =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Serumcalcium =< 10,9 mg/dL
• Negatieve zwangerschapstest uitgevoerd =< 72 uur voorafgaand aan het starten van het geneesmiddel, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester voor follow-up
• Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Bereidheid om BKM120 oraal in te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de dosering met BKM120 en gedurende 4 weken na de laatste dosis van de behandeling; OPMERKING: vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden

  • Mannen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de dosering met BKM120 en gedurende 16 weken na de laatste dosis van de behandeling en gedurende deze tijd geen kind mogen verwekken; OPMERKING: mannen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle mannen die fysiologisch in staat zijn om nakomelingen te verwekken

    • OPMERKING: de zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

      • Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon; periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
      • Sterilisatie: u heeft minimaal zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders ondergaan; in geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
      • Sterilisatie van mannelijke partner (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat); voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die patiënt

      • Gebruik van een combinatie van twee van de volgende (a+b):

        1. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
        2. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
      • Orale anticonceptie, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden zijn niet toegestaan
• Ongecontroleerde infectie
• Gemiddelde baseline van >= 4 stoelgangen per dag
• Therapie met myelosuppressieve chemotherapie of biologische therapie < 21 dagen voorafgaand aan registratie, tenzij de patiënt is hersteld van het dieptepunt van de vorige behandeling tot een niveau dat voldoet aan de toelatingscriteria voor opname van dit protocol
• Patiënten die een continue of intermitterende therapie met kleine moleculen hebben gekregen (exclusief monoklonale antilichamen) = < 5 effectieve halfwaardetijden voorafgaand aan registratie of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Wide-field radiotherapie ontvangen =< 28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie =< 14 dagen voorafgaand aan registratie of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Corticosteroïden ontvangen > 10 mg prednison per dag (of equivalent); OPMERKING: patiënten kunnen stabiele doses corticosteroïden krijgen met een maximale dosis van 10 mg prednison per dag als ze worden gegeven voor andere aandoeningen dan lymfoom, zoals reumatoïde artritis, polymyalgia reumatica of bijnierinsufficiëntie, of astma
• Aanhoudende toxiciteit >= graad 2 door eerdere chemotherapie of biologische therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling

• Actieve hartziekte, waaronder een van de volgende:

  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45% zoals bepaald door multi-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
  • Fridericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF) > 450 msec op screening-elektrocardiogram (ECG) (met behulp van de QTcF-formule)
  • Instabiele angina pectoris; patiënten met instabiele angina pectoris moeten de angina onder controle hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen
  • Ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties
  • Supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie
  • Geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is
  • Symptomatische pericarditis
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, gedocumenteerd door aanhoudend verhoogde cardiale enzymen of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van de LVEF-functie
  • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
  • Gedocumenteerde cardiomyopathie
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
• Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV); opmerking: baseline-testen voor HIV is niet vereist
• Actieve hepatitis B of C met ongecontroleerde ziekte; opmerking: bij de screening van alle patiënten moet een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis en risicofactoren van hepatitis B/C worden uitgevoerd; hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) polymerasekettingreactie (PCR) testen zijn vereist bij screening voor alle patiënten met een positieve medische geschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van eerdere hepatitis B virus (HBV) infectie
• Andere actieve maligniteit die behandeling vereist en die de beoordeling van de respons van het lymfoom op protocolbehandeling zou verstoren
• Onvermogen om te slikken of verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. Ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm) die het gebruik van orale medicatie zou uitsluiten
• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals diabetes, slechte longfunctie of andere aandoeningen die, naar de mening van de behandelend arts, een negatieve invloed kunnen hebben op hun vermogen om deel te nemen aan het onderzoek
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een P13K-remmer; patiënten met eerdere behandeling met een zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmers komen in aanmerking
• Het gebruik van medicijnen die een sterk risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes
• Grote operatie =< 14 dagen voorafgaand aan registratie of niet hersteld zijn van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige en sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5), (houd er rekening mee dat gelijktijdige behandeling met zwakke remmers van cytochroom P450, familie 3, onderfamilie A [CYP3A] is toegestaan)
• Ontvangen van bepaald fruit of kruidenpreparaten/medicijnen, waaronder, maar niet beperkt tot: sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto, ginseng; fruit omvat de CYP3A-remmers Sevilla-sinaasappelen, grapefruit, pummelo's of exotische citrusvruchten; OPMERKING: patiënten moeten 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel stoppen met het gebruik van deze vruchten en kruidenmedicatie
• Primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of actieve metastasen naar het CZS; OPMERKING: actief wordt gedefinieerd als therapie vereisend zoals chirurgie, bestraling of chemotherapie =< 28 dagen onderzoeksregistratie of lopende corticosteroïdtherapie voor CZS-ziekte

• De volgende stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of een psychiater, of als resultaat van de vragenlijst voor stemmingsbeoordeling van de patiënt:

  • Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen)
  • >= Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) graad 3 angst
  • Voldoet aan de cut-off score van >= 12 in de Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 of een cut-off van >= 15 in de gegeneraliseerde angststoornis (GAD)-7 stemmingsschaal, respectievelijk, of selecteert een positieve respons van "1, 2 of 3" bij vraag nummer 9 met betrekking tot de kans op zelfmoordgedachten in de PHQ-9 (onafhankelijk van de totale score van de PHQ-9)
• Behandeld met alle hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF]) =< 2 weken voorafgaand aan onderzoeksregistratie; OPMERKING: erytropoëtine- of darbepoëtinetherapie, indien gestart ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie, kan worden voortgezet