Buparlisib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií prokázaný relabující, refrakterní nebo reziduální agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom; POZNÁMKA: opakovaná biopsie je nezbytná, pokud pacient neprodělal předchozí biopsii < 168 dní před registrací v tomto protokolu a neproběhla žádná intervenující léčba; vhodnými typy nádorů jsou difuzní velkobuněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), lymfom z plášťových buněk, transformovaný NHL a folikulární III.
• Není kandidátem nebo odmítl standardní záchrannou terapii své nemoci

• Měřitelné onemocnění definované alespoň JEDNOU z následujících podmínek:

  • Onemocnění měřitelné počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) nebo CT částí pozitronové emisní tomografie (PET)/CT: musí mít alespoň jednu lézi, která má jeden průměr >= 2 cm nebo nádorové buňky v krev >= 5 x 10^9/l
  • Kožní léze lze použít, pokud je plocha >= 2 cm v alespoň jednom průměru a vyfotografována pravítkem
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Krevní destičky (PLT) >= 100 000/ul
• Sérový bilirubin v normálním rozmezí (nebo = < 1,5 x horní hranice normy [ULN], pokud jsou přítomny metastázy v játrech; nebo celkový bilirubin = < 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozsahu u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
• Aspartátaminotransferáza (AST) v normálních mezích nebo =< 3 x ULN, pokud je způsobena lymfomem
• Sérový kreatinin = < 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance > = 50 ml/min
• Hořčík >= spodní hranice normálu (LLN)
• Draslík >= LLN
• Sérová amyláza =< ULN
• Sérová lipáza =< ULN
• Plazmatická glukóza nalačno =< 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
• Sérový vápník = < 10,9 mg/dl
• Negativní těhotenský test proveden =< 72 hodin před zahájením léčby, pouze u žen ve fertilním věku
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochotný vrátit se na Mayo Clinic Rochester pro následnou kontrolu
• Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu
• Ochota užívat BKM120 orálně

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci během dávkování BKM120 a 4 týdny po poslední dávce léčby; POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět

  • Muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci během dávkování BKM120 a po dobu 16 týdnů po poslední dávce léčby a během této doby by neměli zplodit dítě; POZNÁMKA: Muži ve fertilním věku jsou definováni jako všichni muži, kteří jsou fyziologicky schopni počít potomky

    • POZNÁMKA: Vysoce účinná antikoncepce je definována buď jako:

      • Skutečná abstinence: když je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
      • Sterilizace: prodělali jste chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny; v případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
      • Sterilizace mužského partnera (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu); pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta

      • Použití kombinace libovolných dvou z následujících (a+b):

        1. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
        2. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
      • Perorální antikoncepce, injekční nebo implantované hormonální metody nejsou povoleny
• Nekontrolovaná infekce
• Průměrná výchozí hodnota >= 4 stolice za den
• Léčba myelosupresivní chemoterapií nebo biologickou terapií < 21 dní před registrací, pokud se pacient nezotavil z nejnižší úrovně předchozí léčby na úroveň, která splňuje kritéria způsobilosti pro zařazení podle tohoto protokolu
• Pacienti, kteří dostávali jakákoli kontinuální nebo intermitentní terapeutika s malou molekulou (kromě monoklonálních protilátek) = < 5 efektivních poločasů před registrací nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
• podstoupili širokopásmovou radioterapii =< 28 dní nebo omezené pole ozařování pro paliaci =< 14 dní před registrací nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie
• Příjem kortikosteroidů > 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent); POZNÁMKA: Pacienti mohou dostávat stabilní dávky kortikosteroidů s maximální dávkou 10 mg prednisonu denně, pokud jsou podáváni pro jiné poruchy než lymfom, jako je revmatoidní artritida, polymyalgia rheumatica nebo adrenální insuficience nebo astma.
• Přetrvávající toxicity >= stupeň 2 z předchozí chemoterapie nebo biologické terapie bez ohledu na interval od poslední léčby

• Aktivní srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak je stanoveno skenem s více hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
  • Fridericiin korigovaný QT interval (QTcF) > 450 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) (s použitím vzorce QTcF)
  • Nestabilní angina pectoris; pacienti s nestabilní anginou pectoris by před vstupem do studie měli mít anginu pod kontrolou
  • Ventrikulární arytmie s výjimkou benigních předčasných komorových kontrakcí
  • Supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky
  • Abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor
  • Symptomatická perikarditida
  • Infekce myokardu během posledních 6 měsíců, dokumentovaná přetrvávajícími zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce LVEF
  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
  • Dokumentovaná kardiomyopatie
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
• Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV); poznámka: základní testování na HIV není vyžadováno
• Aktivní hepatitida B nebo C s nekontrolovaným onemocněním; poznámka: při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů; Testování povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a viru hepatitidy C (HCV) ribonukleové kyseliny (RNA) polymerázové řetězové reakce (PCR) je vyžadováno při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzení předchozí hepatitidy B infekce virem (HBV).
• Jiná aktivní malignita vyžadující léčbu, která by interferovala s hodnocením odpovědi lymfomu na protokolární léčbu
• Neschopnost polykat nebo zhoršení gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva), které by znemožnily použití perorálních léků
• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako je diabetes, špatná funkce plic nebo jiné stavy, které by podle názoru ošetřujícího lékaře mohly nepříznivě ovlivnit jejich schopnost účastnit se studie
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni inhibitorem P13K; vhodní jsou pacienti s předchozí savčí terapií inhibitorem rapamycinu (mTOR).
• Užívání léků, u kterých je vysoké riziko prodloužení QT intervalu nebo vyvolání torsades de pointes
• Velký chirurgický zákrok = < 14 dní před registrací nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie
• V současné době se léčí léky, o kterých je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), (vezměte prosím na vědomí, že současná léčba slabými inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A [CYP3A] je povolena)
• Příjem určitých ovocných nebo bylinných přípravků/léků včetně, ale bez omezení na: třezalku tečkovanou, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto, ženšen; ovoce zahrnuje inhibitory CYP3A sevillské pomeranče, grapefruity, pummelos nebo exotické citrusové plody; POZNÁMKA: Pacienti by měli přestat užívat tyto ovocné a bylinné léky 7 dní před první dávkou studovaného léku
• lymfom primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivní metastázy do CNS; POZNÁMKA: aktivní je definováno jako vyžadující terapii, jako je chirurgický zákrok, ozařování nebo chemoterapie =< 28 dní registrace studie nebo probíhající kortikosteroidní terapie pro onemocnění CNS

• Následující poruchy nálady podle posouzení zkoušejícího nebo psychiatra nebo jako výsledek pacientova dotazníku pro hodnocení nálady:

  • Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza pokusu o sebevraždu nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (bezprostřední riziko ublížení druhým)
  • >= Společná terminologická kritéria nežádoucích příhod (CTCAE) stupeň 3 úzkosti
  • Splňuje hraniční skóre >= 12 v dotazníku o zdravotním stavu pacienta (PHQ)-9 nebo hraniční hodnotu >= 15 ve škále nálady Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7, nebo vybere pozitivní odpověď „1, 2 nebo 3“ k otázce číslo 9 týkající se potenciálu sebevražedných myšlenek v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9)
• Léčeno jakýmikoli růstovými faktory stimulujícími hematopoetické kolonie (např. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF]) =< 2 týdny před registrací do studie; POZNÁMKA: Léčba erytropoetinem nebo darbepoetinem, pokud byla zahájena alespoň 2 týdny před registrací do studie, může pokračovat