재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자 치료에서의 부팔리십

포함 기준:

• 생검으로 입증된 재발성, 불응성 또는 잔류 공격성 B 세포 비호지킨 림프종; 참고: 환자가 이 프로토콜에 등록하기 전 < 168일 이전에 이전 생검을 받았고 개입 치료가 없는 경우가 아니면 생검이 필요합니다. 적격 종양 유형은 미만성 거대 B세포 비호지킨 림프종(NHL), 맨틀 세포 림프종, 변형된 NHL 및 여포 등급 III입니다.
• 후보가 아니거나 질병에 대한 표준 구제 요법을 거부했습니다.

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 질병:

  • 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT의 CT 부분으로 측정 가능한 질병: 단일 직경이 >= 2 cm인 병변 또는 종양 세포가 적어도 하나 있어야 합니다. 혈액 >= 5 x 10^9/L
  • 피부 병변은 적어도 한 직경에서 >= 2cm이고 자로 촬영한 경우 사용할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/uL
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dl
• 혈소판(PLT) >= 100,000/uL
• 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 =< 1.5 x 정상 상한[ULN]; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈을 포함한 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN)
• 림프종으로 인한 경우 정상 범위 내 또는 =< 3 x ULN 내의 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 >= 50mL/분
• 마그네슘 >= 정상 하한(LLN)
• 칼륨 >= LLN
• 혈청 아밀라아제 =< ULN
• 혈청 리파아제 =< ULN
• 공복 혈장 포도당 =< 120mg/dL(6.7mmol/L)
• 혈청 칼슘 =< 10.9 mg/dL
• 음성 임신 테스트 수행 =< 가임 여성의 경우 약물 시작 전 72시간 미만
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 후속 조치를 위해 Mayo Clinic Rochester로 돌아갈 의향 있음
• 상관 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• BKM120을 구두로 복용할 의향

제외 기준:

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • BKM120을 투여하는 동안 및 치료의 최종 투여 후 4주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성; 참고: 가임 여성은 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다.

  • BKM120을 투여하는 동안 및 치료의 최종 투여 후 16주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하기를 꺼리고 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 되는 가임 남성; 참고: 가임기 남성은 생리학적으로 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의됩니다.

    • 참고: 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

      • 진정한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
      • 멸균: 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
      • 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함) 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

      • 다음 중 두 가지 조합 사용(a+b):

        1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
        2. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
      • 경구 피임법, 주사 또는 이식된 호르몬 방법은 허용되지 않습니다.
• 통제되지 않은 감염
• 평균 기준선 >= 하루 4회 배변
• 환자가 이전 치료의 최저점에서 이 프로토콜의 포함 적격 기준을 충족하는 수준으로 회복하지 않는 한 등록 전 21일 미만의 골수억제 화학요법 또는 생물학적 요법을 사용한 요법
• 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론항체 제외)를 투여받았거나 등록 전 유효 반감기가 5 미만인 환자 또는 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 광역 방사선 치료 = < 28일 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 등록 전 14일 또는 그러한 치료의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 코르티코스테로이드 > 1일 10mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)을 받는 것; 참고: 환자가 류마티스 관절염, 류마티스성 다발성 근육통 또는 부신 기능 부전 또는 천식과 같은 림프종 이외의 질환에 대해 투여되는 경우 하루 최대 용량 10mg의 프레드니손과 함께 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 지속적인 독성 >= 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학요법 또는 생물학적 요법으로부터 2등급

• 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환:

  • 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 45%
  • 프리데리시아의 교정된 QT 간격(QTcF) > 선별 심전도(ECG)에서 450msec(QTcF 공식 사용)
  • 불안정 협심증; 불안정 협심증 환자는 연구에 참여하기 전에 협심증을 조절해야 합니다.
  • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 심박조율기가 필요한 전도 이상
  • 증상이 있는 심낭염
  • LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(FDA[식품의약국]에서 승인하지 않은 적응증 및 연구 조사 맥락에서 활용됨)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성; 참고: HIV에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
• 조절되지 않는 질병이 있는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염; 참고: 모든 환자에 대한 스크리닝 시 B/C 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가를 수행해야 합니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사는 위험 요인 및/또는 이전 B형 간염 확인에 근거하여 양성 병력이 있는 모든 환자를 선별할 때 필요합니다. 바이러스(HBV) 감염
• 프로토콜 치료에 대한 림프종의 반응 평가를 방해하는 치료가 필요한 기타 활동성 악성 종양
• 삼킬 수 없거나 위장 기능 장애 또는 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제)
• 당뇨병, 불량한 폐 기능 또는 치료 의사의 의견에 따라 연구 참여 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 상태와 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
• 이전에 P13K 억제제로 치료를 받은 환자; mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제 요법을 받은 적이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• QT 간격을 연장하거나 torsades de pointes를 유발할 위험이 큰 약물을 사용하는 경우
• 대수술 =< 등록 14일 전 또는 해당 치료의 부작용에서 회복되지 않은 경우
• 현재 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4/5(CYP3A4/5)의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료 중입니다(약한 시토크롬 P450 억제제, 패밀리 3, 서브패밀리 A[CYP3A] 허용됨)
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 특정 과일 또는 허브 제제/약물 섭취: St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto, 인삼; 과일에는 CYP3A 억제제 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류가 포함됩니다. 참고: 환자는 연구 약물의 첫 투여 7일 전에 이러한 과일 및 약초 약물 사용을 중단해야 합니다.
• 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 CNS로의 활동성 전이; 참고: 활성은 수술, 방사선 또는 화학 요법과 같은 요법이 필요한 것으로 정의됩니다 =< 연구 등록 28일 또는 CNS 질환에 대한 진행 중인 코르티코스테로이드 요법

• 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애:

  • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력
  • >= 이상반응의 공통 용어 기준(CTCAE) 3등급 불안
  • PHQ(Patient Health Questionnaire)-9에서 컷오프 >= 12 또는 범불안 장애(GAD)-7 기분 척도에서 컷오프 >= 15를 각각 충족하거나 다음의 긍정적인 응답을 선택합니다. PHQ-9의 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문에 "1, 2 또는 3"(PHQ-9의 총점과 무관)
• 임의의 조혈 콜로니-자극 성장 인자(예를 들어, 필그라스팀[G-CSF], 사르그라모스팀[GM-CSF])로 치료 = < 연구 등록 2주 전; 참고: 연구 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴 요법을 계속할 수 있습니다.