Buparlisib dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome non hodgkinien agressif récidivant, réfractaire ou résiduel prouvé par biopsie ; REMARQUE : une nouvelle biopsie est nécessaire à moins que le patient n'ait subi une biopsie antérieure < 168 jours avant l'inscription à ce protocole et qu'il n'y ait eu aucun traitement intermédiaire ; les types de tumeurs éligibles sont le lymphome non hodgkinien (LNH) diffus à grandes cellules B, le lymphome à cellules du manteau, le LNH transformé et le grade III folliculaire
• Pas un candidat ou a refusé le traitement de sauvetage standard pour sa maladie

• Maladie mesurable telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

  • Maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la partie CT de la tomographie par émission de positrons (TEP)/CT : doit avoir au moins une lésion d'un diamètre unique >= 2 cm ou des cellules tumorales dans le sang >= 5 x 10^9/L
  • Les lésions cutanées peuvent être utilisées si la zone est >= 2 cm dans au moins un diamètre et photographiée avec une règle
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dl
• Plaquettes (PLT) >= 100 000/uL
• Bilirubine sérique dans la plage normale (ou = < 1,5 x limite supérieure de la normale [LSN] si des métastases hépatiques sont présentes ; ou bilirubine totale = < 3,0 x LSN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté)
• Aspartate aminotransférase (AST) dans les limites normales ou =< 3 x LSN si due à un lymphome
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance sur 24 heures >= 50 mL/min
• Magnésium >= limite inférieure de la normale (LLN)
• Potassium >= LIN
• Amylase sérique =< LSN
• Lipase sérique =< LSN
• Glycémie à jeun =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Calcium sérique =< 10,9 mg/dL
• Test de grossesse négatif effectué =< 72 heures avant le début du traitement, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner à la Mayo Clinic Rochester pour un suivi
• Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative
• Volonté de prendre BKM120 par voie orale

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace pendant l'administration de BKM120 et pendant 4 semaines après la dernière dose de traitement ; REMARQUE : les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes

  • Les hommes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace pendant l'administration de BKM120 et pendant 16 semaines après la dernière dose de traitement et qui ne doivent pas concevoir un enfant pendant cette période ; REMARQUE : les hommes en âge de procréer sont définis comme tous les hommes physiologiquement capables de concevoir une progéniture

    • REMARQUE : la contraception hautement efficace est définie comme :

      • Vraie abstinence : lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
      • Stérilisation : avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines ; en cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du taux d'hormones de suivi
      • Stérilisation du partenaire masculin (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat); pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce patient

      • Utilisation d'une combinaison de deux des éléments suivants (a+b) :

        1. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
        2. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
      • La contraception orale, les méthodes hormonales injectées ou implantées ne sont pas autorisées
• Infection incontrôlée
• Base moyenne de >= 4 selles par jour
• Traitement par chimiothérapie myélosuppressive ou thérapie biologique < 21 jours avant l'enregistrement, sauf si le patient s'est rétabli du nadir du traitement précédent à un niveau qui répond aux critères d'éligibilité à l'inclusion de ce protocole
• Patients ayant reçu une thérapie continue ou intermittente à base de petites molécules (à l'exclusion des anticorps monoclonaux) = < 5 demi-vies efficaces avant l'enregistrement ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
• Radiothérapie à champ large reçue = < 28 jours ou rayonnement à champ limité pour palliation = < 14 jours avant l'inscription ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Recevoir des corticoïdes > 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) ; REMARQUE : les patients peuvent recevoir des doses stables de corticostéroïdes avec une dose maximale de 10 mg de prednisone par jour s'ils sont administrés pour des troubles autres que le lymphome tels que la polyarthrite rhumatoïde, la polymyalgie rhumatismale ou l'insuffisance surrénalienne, ou l'asthme
• Toxicités persistantes>= grade 2 d'une chimiothérapie ou d'une thérapie biologique antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement

• Maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, déterminée par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)
  • Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 450 msec sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) (en utilisant la formule QTcF)
  • Angine de poitrine instable ; les patients souffrant d'angine instable doivent avoir une angine contrôlée avant d'entrer dans l'étude
  • Arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes
  • Arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments
  • Anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque
  • Péricardite symptomatique
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, documenté par des enzymes cardiaques élevées persistantes ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction FEVG
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
  • Cardiomyopathie documentée
• Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; remarque : le test de base pour le VIH n'est pas requis
• Hépatite active B ou C avec maladie non contrôlée ; remarque : une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients ; Des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et du virus de l'hépatite C (VHC) sont requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs en fonction des facteurs de risque et/ou de la confirmation d'une hépatite B antérieure infection virale (VHB)
• Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement qui interférerait avec les évaluations de la réponse du lymphome au traitement du protocole
• Incapacité à avaler ou altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier considérablement l'absorption des médicaments (p.
• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée telle que le diabète, une mauvaise fonction pulmonaire ou d'autres conditions qui, de l'avis du médecin traitant, pourraient avoir un impact négatif sur leur capacité à participer à l'étude
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de P13K ; les patients ayant déjà reçu un inhibiteur de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) sont éligibles
• Utilisation de médicaments à fort risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes
• Chirurgie majeure = < 14 jours avant l'inscription ou ne s'est pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Actuellement traité avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5), (veuillez noter que le co-traitement avec des inhibiteurs faibles du cytochrome P450, famille 3, la sous-famille A [CYP3A] est autorisée)
• Recevoir certains fruits ou préparations à base de plantes/médicaments, y compris, mais sans s'y limiter : le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain, le ginseng ; les fruits comprennent les inhibiteurs du CYP3A, les oranges de Séville, les pamplemousses, les pomelos ou les agrumes exotiques ; REMARQUE : les patients doivent cesser d'utiliser ces fruits et ces médicaments à base de plantes 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou métastases actives au niveau du SNC ; REMARQUE : actif est défini comme nécessitant une thérapie telle qu'une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une chimiothérapie = < 28 jours d'inscription à l'étude ou de corticothérapie en cours pour une maladie du SNC

• Les troubles de l'humeur suivants, tels que jugés par l'investigateur ou un psychiatre, ou à la suite du questionnaire d'évaluation de l'humeur du patient :

  • Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idée suicidaire, ou idée d'homicide (risque immédiat de nuire à autrui)
  • >= Critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) anxiété de grade 3
  • Atteint le score seuil de >= 12 dans le questionnaire sur la santé du patient (PHQ)-9 ou un seuil de >= 15 dans l'échelle d'humeur du trouble anxieux généralisé (GAD)-7, respectivement, ou sélectionne une réponse positive de "1, 2 ou 3" à la question numéro 9 concernant le potentiel de pensées suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9)
• Traité avec des facteurs de croissance hématopoïétiques stimulant les colonies (par exemple, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF]) = < 2 semaines avant l'inscription à l'étude ; REMARQUE : le traitement par l'érythropoïétine ou la darbépoétine, s'il est initié au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude, peut être poursuivi