Buparlisib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Biopsi-påvist recidiverende, refraktær eller resterende aggressiv B-celle non-Hodgkin lymfom; BEMÆRK: re-biopsi er nødvendig, medmindre patienten har fået en tidligere biopsi < 168 dage før registrering på denne protokol, og der ikke har været nogen mellemliggende behandling; egnede tumortyper er diffust stort B-cellet non-Hodgkin lymfom (NHL), mantelcellelymfom, transformeret NHL og follikulært grad III
• Ikke en kandidat eller har afslået standard redningsterapi for deres sygdom

• Målbar sygdom som defineret af mindst EN af følgende:

  • Målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT-delen af ​​positronemissionstomografien (PET)/CT: skal have mindst én læsion, der har en enkelt diameter på >= 2 cm eller tumorceller i blodet >= 5 x 10^9/L
  • Hudlæsioner kan bruges, hvis området er >= 2 cm i mindst én diameter og fotograferet med en lineal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Blodplader (PLT) >= 100.000/uL
• Serumbilirubin inden for normalområdet (eller =< 1,5 x øvre grænse for normal [ULN], hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) inden for normale grænser eller =< 3 x ULN, hvis det skyldes lymfom
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timers clearance >= 50 ml/min.
• Magnesium >= nedre normalgrænse (LLN)
• Kalium >= LLN
• Serumamylase =< ULN
• Serumlipase =< ULN
• Fastende plasmaglukose =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Serumcalcium =< 10,9 mg/dL
• Negativ graviditetstest udført =< 72 timer før påbegyndelse af medicin, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic Rochester for opfølgning
• Villig til at give blodprøver til korrelative forskningsformål
• Lyst til at tage BKM120 oralt

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention under dosering med BKM120 og i 4 uger efter den sidste behandlingsdosis; BEMÆRK: kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide

  • Mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention under dosering med BKM120 og i 16 uger efter den sidste dosis af behandlingen og bør ikke blive far til barn i denne periode; BEMÆRK: mænd i den fødedygtige alder defineres som alle hanner, der er fysiologisk i stand til at få afkom

    • BEMÆRK: den yderst effektive prævention er defineret som enten:

      • Ægte afholdenhed: når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
      • Sterilisering: har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden; i tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
      • Sterilisering af mandlig partner (med passende post-vasektomi-dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet); for kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende patient

      • Brug af en kombination af to af følgende (a+b):

        1. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
        2. Barriere-præventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
      • Oral prævention, injicerede eller implanterede hormonelle metoder er ikke tilladt
• Ukontrolleret infektion
• Gennemsnitlig baseline på >= 4 afføringer om dagen
• Terapi med myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk terapi < 21 dage før registrering, medmindre patienten er kommet sig fra den tidligere behandlings nadir til et niveau, der opfylder inklusionskriterierne i denne protokol
• Patienter, der har modtaget nogen form for kontinuerlig eller intermitterende behandling med små molekyler (eksklusive monoklonale antistoffer) =< 5 effektive halveringstider før registrering, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Modtaget bredfeltstrålebehandling =< 28 dage eller begrænset feltstråling til palliation =< 14 dage før registrering eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Modtagelse af kortikosteroider > 10 mg prednison om dagen (eller tilsvarende); BEMÆRK: Patienter kan få stabile doser af kortikosteroider med en maksimal dosis på 10 mg prednison om dagen, hvis de gives mod andre lidelser end lymfom, såsom reumatoid arthritis, polymyalgia rheumatica eller binyrebarkinsufficiens eller astma
• Vedvarende toksicitet >= grad 2 fra tidligere kemoterapi eller biologisk terapi uanset interval siden sidste behandling

• Aktiv hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF) > 450 msek på screening-elektrokardiogram (EKG) (ved hjælp af QTcF-formlen)
  • Ustabil angina pectoris; patienter med ustabil angina bør have kontrolleret angina, før de går ind i undersøgelsen
  • Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
  • Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
  • Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
  • Symptomatisk perikarditis
  • Myokardieinfraktioner inden for de sidste 6 måneder, dokumenteret ved vedvarende forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af LVEF-funktion
  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
  • Dokumenteret kardiomyopati
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
• Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV); bemærk: baseline test for HIV er ikke påkrævet
• Aktiv hepatitis B eller C med ukontrolleret sygdom; bemærk: en detaljeret vurdering af hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter; hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) polymerase kædereaktion (PCR) test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion
• Anden aktiv malignitet, der kræver behandling, som ville interferere med vurderingen af ​​lymfomets respons på protokolbehandling
• Manglende evne til at synke eller svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​lægemidlerne (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion), som ville udelukke brug af oral medicin
• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand såsom diabetes, dårlig lungefunktion eller andre tilstande, der efter den behandlende læges mening kan have en negativ indvirkning på deres evne til at deltage i undersøgelsen
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en P13K-hæmmer; patienter med tidligere pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmerterapi er kvalificerede
• Brug af medicin, der har en stærk risiko for at forlænge QT-intervallet eller fremkalde torsades de pointes
• Større operation =< 14 dage før registrering eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Behandles i øjeblikket med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), (bemærk venligst, at samtidig behandling med svage hæmmere af cytokrom P450, familie 3, underfamilie A [CYP3A] er tilladt)
• Modtagelse af visse frugter eller urtepræparater/medicin, herunder, men er ikke begrænset til: Perikon, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto, ginseng; frugter omfatter CYP3A-hæmmere Sevilla-appelsiner, grapefrugt, pummeloer eller eksotiske citrusfrugter; BEMÆRK: Patienter skal stoppe med at bruge disse frugter og urtemedicin 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Primært centralnervesystem (CNS) lymfom eller aktive metastaser til CNS; BEMÆRK: aktiv er defineret som krævende behandling såsom kirurgi, stråling eller kemoterapi =< 28 dages undersøgelsesregistrering eller igangværende kortikosteroidbehandling for CNS-sygdom

• Følgende stemningslidelser vurderet af efterforskeren eller en psykiater eller som et resultat af patientens stemningsvurderingsspørgeskema:

  • Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller -forestillinger eller mordforestillinger (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre)
  • >= Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) grad 3 angst
  • Opfylder cut-off-score på >= 12 i Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 eller en cut-off på >= 15 i stemningsskalaen Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7, eller vælger et positivt svar på "1, 2 eller 3" til spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9)
• Behandlet med enhver hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF]) =< 2 uger før undersøgelsesregistrering; BEMÆRK: behandling med erythropoietin eller darbepoetin, hvis den påbegyndes mindst 2 uger før studieregistrering, kan fortsættes