Buparlisib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Biopsibevisat återfall, refraktärt eller kvarvarande aggressivt B-cell non-Hodgkin lymfom; OBS: ny biopsi är nödvändig såvida inte patienten har gjort en tidigare biopsi < 168 dagar före registrering på detta protokoll och det inte har förekommit någon mellanliggande behandling; kvalificerade tumörtyper är diffusa stora B-cells non-Hodgkin lymfom (NHL), mantelcellslymfom, transformerad NHL och follikulär grad III
• Inte en kandidat eller har tackat nej till standardräddningsterapi för sin sjukdom

• Mätbar sjukdom enligt definitionen av minst ETT av följande:

  • Mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller CT-delen av positronemissionstomografin (PET)/CT: måste ha minst en lesion som har en enda diameter på >= 2 cm eller tumörceller i blodet >= 5 x 10^9/L
  • Hudskador kan användas om området är >= 2 cm i minst en diameter och fotograferas med linjal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Trombocyter (PLT) >= 100 000/ul
• Serumbilirubin inom det normala intervallet (eller =< 1,5 x den övre normalgränsen [ULN] om levermetastaser finns; eller totalt bilirubin =< 3,0 x ULN med direkt bilirubin inom det normala intervallet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferas (ASAT) inom normala gränser eller =< 3 x ULN om det beror på lymfom
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timmars clearance >= 50 ml/min
• Magnesium >= nedre normalgräns (LLN)
• Kalium >= LLN
• Serumamylas =< ULN
• Serumlipas =< ULN
• Fastande plasmaglukos =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Serumkalcium =< 10,9 mg/dL
• Negativt graviditetstest utfört =< 72 timmar innan läkemedelsstart, endast för kvinnor i fertil ålder
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Vill gärna återvända till Mayo Clinic Rochester för uppföljning
• Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål
• Vilja att ta BKM120 oralt

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda högeffektiva preventivmedel under dosering med BKM120 och i 4 veckor efter den sista behandlingens dos; OBS: kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida

  • Fertila män som är ovilliga att använda högeffektiva preventivmedel under dosering med BKM120 och i 16 veckor efter den sista behandlingen och bör inte skaffa barn under denna tid; OBS: män i fertil ålder definieras som alla män som är fysiologiskt kapabla att få avkomma

    • OBS: det mycket effektiva preventivmedlet definieras som antingen:

      • Sann abstinens: när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
      • Sterilisering: har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering för minst sex veckor sedan; vid enbart ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
      • Sterilisering av manlig partner (med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet); för kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten

      • Användning av en kombination av två av följande (a+b):

        1. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
        2. Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium
      • Orala preventivmedel, injicerade eller implanterade hormonella metoder är inte tillåtna
• Okontrollerad infektion
• Genomsnittlig baslinje på >= 4 avföringar per dag
• Behandling med myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk terapi < 21 dagar före registrering såvida inte patienten har återhämtat sig från nadir för den tidigare behandlingen till en nivå som uppfyller kriterierna för inklusionsberättigande i detta protokoll
• Patienter som har fått någon kontinuerlig eller intermittent behandling med små molekyler (exklusive monoklonala antikroppar) =< 5 effektiva halveringstider före registrering eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Fick bredfältsstrålning =< 28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation =< 14 dagar före registrering eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
• Får kortikosteroider > 10 mg prednison per dag (eller motsvarande); OBS: patienter kan få stabila doser av kortikosteroider med en maximal dos på 10 mg prednison per dag om de ges för andra störningar än lymfom såsom reumatoid artrit, polymyalgia rheumatica eller binjurebarksvikt eller astma
• Ihållande toxicitet >= grad 2 från tidigare kemoterapi eller biologisk terapi oavsett intervall sedan senaste behandling

• Aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande:

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestämt genom multi-gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO)
  • Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF) > 450 ms på screening-elektrokardiogram (EKG) (med QTcF-formeln)
  • Instabil angina pectoris; patienter med instabil angina bör ha angina under kontroll innan de går in i studien
  • Ventrikulära arytmier förutom benigna prematura kammarkontraktioner
  • Supraventrikulära och nodala arytmier som kräver pacemaker eller inte kontrolleras med medicin
  • Överledningsstörning som kräver pacemaker
  • Symtomatisk perikardit
  • Myokardinfraktion under de senaste 6 månaderna, dokumenterad av ihållande förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av LVEF-funktion
  • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV)
  • Dokumenterad kardiomyopati
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning)
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV); Obs: baslinjetestning för HIV krävs inte
• Aktiv hepatit B eller C med okontrollerad sjukdom; notera: en detaljerad bedömning av hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter; hepatit B ytantigen (HBsAg) och hepatit C virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) polymeraskedjereaktion (PCR) test krävs vid screening för alla patienter med positiv sjukdomshistoria baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare hepatit B virusinfektion (HBV).
• Annan aktiv malignitet som kräver behandling som skulle störa bedömningen av lymfomets respons på protokollbehandling
• Oförmåga att svälja eller försämring av gastrointestinal funktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av läkemedlen (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion) som skulle utesluta användning av orala mediciner
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som diabetes, dålig lungfunktion eller andra tillstånd som enligt den behandlande läkarens åsikt skulle kunna påverka deras förmåga att delta i studien negativt.
• Patienter som tidigare har fått behandling med en P13K-hämmare; patienter med tidigare däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmarebehandling är berättigade
• Använda mediciner som har en stor risk för att förlänga QT-intervallet eller framkalla torsades de pointes
• Större operation =< 14 dagar före registrering eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Behandlas för närvarande med läkemedel som är kända för att vara måttliga och starka hämmare eller inducerare av isoenzym cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), (observera att samtidig behandling med svaga hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A [CYP3A] är tillåten)
• Ta emot vissa frukter eller örtpreparat/mediciner inklusive, men är inte begränsade till: johannesört, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto, ginseng; frukter inkluderar CYP3A-hämmarna Sevilla apelsiner, grapefrukt, pummelos eller exotiska citrusfrukter; OBS: patienter bör sluta använda dessa frukter och växtbaserade läkemedel 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Primärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller aktiva metastaser till CNS; OBS: aktiv definieras som att den kräver behandling som kirurgi, strålning eller kemoterapi =< 28 dagars studieregistrering eller pågående kortikosteroidbehandling för CNS-sjukdom

• Följande humörstörningar bedömda av utredaren eller en psykiater, eller som ett resultat av patientens humörbedömningsfrågeformulär:

  • Medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar (omedelbar risk att skada andra)
  • >= Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) grad 3 ångest
  • Uppfyller cut-off-poängen på >= 12 i Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 eller en cut-off på >= 15 i humörskalan Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7, eller väljer ett positivt svar på "1, 2 eller 3" till fråga nummer 9 angående risk för självmordstankar i PHQ-9 (oberoende av totalpoängen för PHQ-9)
• Behandlad med alla hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer (t.ex. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF]) =< 2 veckor före studieregistrering; OBS: behandling med erytropoietin eller darbepoetin, om den påbörjas minst 2 veckor före studieregistreringen, kan fortsätta