Buparlisib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-påvist residiverende, refraktær eller gjenværende aggressiv B-celle non-Hodgkin lymfom; MERK: re-biopsi er nødvendig med mindre pasienten har hatt en tidligere biopsi < 168 dager før registrering på denne protokollen og det ikke har vært noen mellomliggende behandling; kvalifiserte tumortyper er diffust stort B-cellet non-Hodgkin lymfom (NHL), mantelcellelymfom, transformert NHL og follikulær grad III
• Ikke en kandidat eller har avslått standard bergingsterapi for sykdommen deres

• Målbar sykdom som definert av minst ETT av følgende:

  • Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-delen av positronemisjonstomografi (PET)/CT: må ha minst én lesjon som har en enkelt diameter på >= 2 cm eller tumorceller i blodet >= 5 x 10^9/L
  • Hudlesjoner kan brukes hvis området er >= 2 cm i minst én diameter og fotografert med linjal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Blodplater (PLT) >= 100 000/uL
• Serumbilirubin innenfor normalområdet (eller =< 1,5 x øvre normalgrense [ULN] hvis levermetastaser er tilstede; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) innenfor normale grenser eller =< 3 x ULN hvis det skyldes lymfom
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timers clearance >= 50 ml/min.
• Magnesium >= nedre normalgrense (LLN)
• Kalium >= LLN
• Serumamylase =< ULN
• Serumlipase =< ULN
• Fastende plasmaglukose =< 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Serumkalsium =< 10,9 mg/dL
• Negativ graviditetstest utført =< 72 timer før legemiddelstart, kun for kvinner i fertil alder
• Gi informert skriftlig samtykke
• Villig til å gå tilbake til Mayo Clinic Rochester for oppfølging
• Villig til å gi blodprøver for korrelative forskningsformål
• Vilje til å ta BKM120 muntlig

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon under dosering med BKM120 og i 4 uker etter siste dose av behandlingen; MERK: kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide

  • Fertile menn som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon under dosering med BKM120 og i 16 uker etter siste dose av behandlingen og bør ikke bli far til barn i løpet av denne tiden; MERK: menn i fertil alder defineres som alle menn som er fysiologisk i stand til å få avkom

    • MERK: den svært effektive prevensjonen er definert som enten:

      • Ekte avholdenhet: når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
      • Sterilisering: har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden; ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
      • Mannlig partnersterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet); for kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten

      • Bruk av en kombinasjon av to av følgende (a+b):

        1. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
        2. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
      • Oral prevensjon, injiserte eller implanterte hormonelle metoder er ikke tillatt
• Ukontrollert infeksjon
• Gjennomsnittlig baseline på >= 4 avføringer per dag
• Terapi med myelosuppressiv kjemoterapi eller biologisk terapi < 21 dager før registrering med mindre pasienten har kommet seg fra nadir av forrige behandling til et nivå som oppfyller inklusjonskvalifikasjonskriteriene i denne protokollen
• Pasienter som har mottatt kontinuerlig eller intermitterende småmolekylær terapi (unntatt monoklonale antistoffer) =< 5 effektive halveringstider før registrering eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Mottatt bredfelt strålebehandling =< 28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon =< 14 dager før registrering eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Får kortikosteroider > 10 mg prednison per dag (eller tilsvarende); MERK: pasienter kan få stabile doser kortikosteroider med en maksimal dose på 10 mg prednison per dag hvis de gis for andre lidelser enn lymfom som revmatoid artritt, polymyalgia rheumatica eller binyrebarksvikt, eller astma
• Vedvarende toksisitet >= grad 2 fra tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi uavhengig av intervall siden siste behandling

• Aktiv hjertesykdom inkludert noen av følgende:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % som bestemt ved multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF) > 450 msek på screening-elektrokardiogram (EKG) (ved hjelp av QTcF-formelen)
  • ustabil angina pectoris; Pasienter med ustabil angina bør ha angina kontrollert før de går inn i studien
  • Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger
  • Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner
  • Ledningsavvik som krever pacemaker
  • Symptomatisk perikarditt
  • Myokardinfraksjon i løpet av de siste 6 månedene, dokumentert av vedvarende forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av LVEF-funksjon
  • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
  • Dokumentert kardiomyopati
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (benyttes for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
• Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV); merk: baseline testing for HIV er ikke nødvendig
• Aktiv hepatitt B eller C med ukontrollert sykdom; merk: en detaljert vurdering av hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter; hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjon (PCR) testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse av tidligere hepatitt B virus (HBV) infeksjon
• Annen aktiv malignitet som krever behandling som vil forstyrre vurderingene av lymfomets respons på protokollbehandling
• Manglende evne til å svelge eller svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som i betydelig grad kan endre absorpsjonen av legemidlene (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon) som vil utelukke bruk av orale medisiner
• Alle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som diabetes, dårlig lungefunksjon eller andre tilstander som etter den behandlende legens mening kan ha en negativ innvirkning på deres evne til å delta i studien
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med en P13K-hemmer; Pasienter med tidligere pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmerterapi er kvalifisert
• Bruk av medisiner som har stor risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsades de pointes
• Større operasjon =< 14 dager før registrering eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Behandles for tiden med legemidler kjent for å være moderate og sterke hemmere eller induktorer av isoenzym cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), (vær oppmerksom på at samtidig behandling med svake hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A [CYP3A] er tillatt)
• Mottak av visse frukter eller urtepreparater/medisiner inkludert, men er ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto, ginseng; frukt inkluderer CYP3A-hemmere Sevilla-appelsiner, grapefrukt, pummelos eller eksotiske sitrusfrukter; MERK: Pasienter bør slutte å bruke disse fruktene og urtemedisinene 7 dager før første dose av studiemedikamentet
• Primært sentralnervesystem (CNS) lymfom eller aktive metastaser til CNS; MERK: aktiv er definert som å kreve behandling som kirurgi, stråling eller kjemoterapi =< 28 dager med studieregistrering eller pågående kortikosteroidbehandling for CNS-sykdom

• Følgende stemningslidelser vurdert av etterforskeren eller en psykiater, eller som et resultat av pasientens stemningsvurderingsspørreskjema:

  • Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre)
  • >= Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) grad 3 angst
  • Oppfyller grenseverdien på >= 12 i pasienthelseundersøkelsen (PHQ)-9 eller en grenseverdi på >= 15 i stemningsskalaen for generalisert angstlidelse (GAD)-7, eller velger en positiv respons på "1, 2 eller 3" til spørsmål nummer 9 angående potensial for selvmordstanker i PHQ-9 (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9)
• Behandlet med alle hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF]) =< 2 uker før studieregistrering; MERK: behandling med erytropoietin eller darbepoetin, hvis den startes minst 2 uker før studieregistrering, kan fortsettes