Buparlisibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu uusiutunut, refraktaarinen tai jäljellä oleva aggressiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma; HUOMAUTUS: uusi biopsia on tarpeen, ellei potilaalle ole tehty aiempaa biopsiaa < 168 päivää ennen rekisteröintiä tähän protokollaan, eikä välihoitoa ole suoritettu; kelvollisia kasvaintyyppejä ovat diffuusi suuri B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL), vaippasolulymfooma, transformoitu NHL ja follikulaarinen luokka III
• Ei ehdokas tai on kieltäytynyt sairautensa tavanomaisesta pelastushoidosta

• Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään YKSI seuraavista:

  • Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) tai positroniemissiotomografian (PET)/CT:n CT-osuudella: vähintään yksi leesio, jonka yksittäinen halkaisija on >= 2 cm, tai kasvainsoluja veri >= 5 x 10^9/l
  • Ihovaurioita voidaan käyttää, jos alueen halkaisija on vähintään 2 cm ja kuvataan viivaimella
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/ul
• Seerumin bilirubiini normaalilla alueella (tai = < 1,5 x normaalin yläraja [ULN], jos maksametastaaseja esiintyy; tai kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) normaalirajoissa tai = < 3 x ULN, jos se johtuu lymfoomasta
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma >= 50 ml/min
• Magnesium >= normaalin alaraja (LLN)
• Kalium >= LLN
• Seerumin amylaasi = < ULN
• Seerumin lipaasi = < ULN
• Plasman paastoglukoosi = < 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
• Seerumin kalsium = < 10,9 mg/dl
• Negatiivinen raskaustesti = < 72 tuntia ennen lääkkeen aloittamista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Halukas palaamaan Mayo Clinic Rochesteriin seurantaa varten
• Valmis antamaan verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin
• Halukkuus ottaa BKM120 suullisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä BKM120-annoksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen; HUOMAA: hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi

  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä BKM120-annoksen aikana ja 16 viikon ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana; HUOM: hedelmällisessä iässä olevilla miehillä tarkoitetaan kaikkia miehiä, jotka fysiologisesti kykenevät synnyttämään jälkeläisiä

    • HUOMAA: erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko:

      • Todellinen raittius: kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
      • Sterilisaatio: sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
      • Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä); tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla potilaan ainoa kumppani

      • Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmän käyttö (a+b):

        1. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
        2. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko
      • Suun kautta otettava ehkäisy, ruiskeiset tai implantoidut hormonaaliset menetelmät eivät ole sallittuja
• Hallitsematon infektio
• Keskimääräinen lähtötaso >= 4 ulostetta päivässä
• Hoito myelosuppressiivisella kemoterapialla tai biologisella terapialla < 21 päivää ennen rekisteröintiä, ellei potilas ole toipunut edellisen hoidon pohjalta tasolle, joka täyttää tämän protokollan kelpoisuuskriteerit
• Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa tai ajoittaista pienmolekyylihoitoa (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet) = < 5 tehokasta puoliintumisaikaa ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Sai laajakentän sädehoitoa =< 28 päivää tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen =< 14 päivää ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Kortikosteroidien saaminen > 10 mg prednisonia päivässä (tai vastaava); HUOMAUTUS: potilaat voivat saada vakaita kortikosteroidiannoksia korkeintaan 10 mg prednisonia päivässä, jos heille annetaan muita sairauksia kuin lymfoomaa, kuten nivelreuma, polymyalgia rheumatica tai lisämunuaisten vajaatoiminta tai astma.
• Pysyvät myrkyllisyydet >= aste 2 aikaisemmasta kemoterapiasta tai biologisesta hoidosta riippumatta viimeisestä hoidosta

• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
  • Friderician korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG) (käyttäen QTcF-kaavaa)
  • Epästabiili angina pectoris; potilaiden, joilla on epästabiili angina pectoris, tulee olla hallinnassa ennen tutkimukseen osallistumista
  • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
  • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
  • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
  • Oireinen perikardiitti
  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, joka on dokumentoitu jatkuvasti kohonneina sydämen entsyymeinä tai pysyvinä alueellisina seinämän poikkeavuuksina LVEF-toiminnan arvioinnissa
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  • Dokumentoitu kardiomyopatia
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)
• Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); Huomautus: HIV:n perustestiä ei vaadita
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, johon liittyy hallitsematon sairaus; huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille; hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) polymeraasiketjureaktion (PCR) testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman hepatiitti B:n vahvistuksen perusteella. virus (HBV) -infektio
• Muu hoitoa vaativa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka häiritsisi lymfooman vasteen arviointia protokollahoitoon
• Nielemiskyvyttömyys tai maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio), mikä estäisi suun kautta otettavien lääkkeiden käytön
• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, kuten diabetes, huono keuhkojen toiminta tai muut sairaudet, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa haitallisesti heidän kykyynsä osallistua tutkimukseen
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa P13K-estäjillä; potilaat, joilla on aikaisemmin ollut rapamysiini- (mTOR) estäjähoitoa nisäkkäillä, ovat kelvollisia
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on suuri riski QT-ajan pidentämiseen tai torsades de pointesin aiheuttamiseen
• Suuri leikkaus = < 14 päivää ennen rekisteröintiä tai eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Hoidetaan parhaillaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja isoentsyymi sytokromi P450 estäjiä tai indusoijia, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4/5 (CYP3A4/5), (huomaa, että yhteishoito sytokromi P450 heikoilla estäjillä, perhe 3, alaperhe A [CYP3A] on sallittu)
• Tiettyjen hedelmien tai yrttivalmisteiden/lääkkeiden saaminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, palmetto, ginseng; hedelmiä ovat CYP3A-estäjät Sevillan appelsiinit, greipit, pummelot tai eksoottiset sitrushedelmät; HUOMAA: potilaiden tulee lopettaa näiden hedelmien ja yrttilääkkeiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma tai aktiiviset metastaasit keskushermostoon; HUOMAA: aktiivinen määritellään vaativaksi hoitoa, kuten leikkausta, sädehoitoa tai kemoterapiaa = < 28 päivää tutkimuksen rekisteröinnistä tai meneillään olevaa kortikosteroidihoitoa keskushermoston sairauden vuoksi

• Seuraavat mielialahäiriöt tutkijan tai psykiatrin arvioimina tai potilaan mielialan arviointikyselyn tuloksena:

  • Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita)
  • >= Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) asteen 3 ahdistus
  • Täyttää potilaan terveyskyselyn (PHQ)-9 raja-arvon >= 12 tai yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD)-7 mielialaasteikon raja-arvon >= 15 tai valitsee positiivisen vastauksen "1, 2 tai 3" kysymykseen numero 9 koskien mahdollisia itsemurha-ajatuksia PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispisteistä)
• Käsitelty millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. filgrastiimi [G-CSF], sargramostiimi [GM-CSF]) = < 2 viikkoa ennen tutkimuksen rekisteröintiä; HUOMAA: erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitetaan vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä.