Βサラセミアの主要参加者におけるレンチグロビンBB305製剤の安全性と有効性を評価する研究
2019年4月16日 更新者：bluebird bio
レンチウイルス βA-T87Q-グロビンベクター (LentiGlobin® BB305 医薬品) を用いて ex vivo で形質導入された自家 CD34+ 細胞の移植による β-サラセミア メジャーの被験者における遺伝子治療の安全性と有効性を評価する第 1/2 相非盲検試験
これは、ベータサラセミアメジャーの最大18人の参加者（12歳から17歳までの少なくとも3人の青年を含む）を対象とした、無作為化されていない、非盲検、マルチサイト、単回投与、第1/2相試験です。
この研究では、LentiGlobin BB305 医薬品 [ヒト βA-T87Q-グロビン遺伝子をコードする LentiGlobin BB305 レンチウイルスベクターで形質導入された自己 CD34+ 造血幹細胞] を使用した自家造血幹細胞移植 (HSCT) の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この研究への被験者の参加は2年間です。
この研究に登録する被験者は、移植後最大13年間、彼らが受ける治療の安全性と有効性を監視する、その後の長期フォローアップ研究に参加するよう求められます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～35年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -同意/同意の時点で12歳から35歳までの年齢で、該当する場合は書面による同意/同意を提供できる参加者。
- -βサラセミアメジャーの診断と、少なくとも100 mL / kg /年のpRBCの履歴、または過去2年間の年間8回以上のpRBCの輸血。
- -同種骨髄移植に適格。
- -輸血歴を含む詳細な医療記録を維持する専門センターで少なくとも過去2年間治療を受け、経過観察されている。
除外基準:
- -ヒト免疫不全ウイルス1型または2型（HIV 1およびHIV 2）の存在が陽性。
- 白血球 (WBC) 数が 3 × 10^9/L 未満、および/または血小板数が 100 × 10^9/L 未満 (脾臓機能亢進症が原因でない場合)。
- 未矯正の出血性疾患。
- -以前または現在の悪性腫瘍、骨髄増殖性または免疫不全疾患。
- -既知または疑われる家族性癌症候群（遺伝性乳癌および卵巣癌症候群、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌症候群および家族性腺腫性ポリポーシスを含むがこれらに限定されない）を有する近親者。
- 同種移植の受領。
- -持続性アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、または総ビリルビン値> 3×正常の上限を含む進行性肝疾患、肝硬変、広範な架橋線維症、または活動性肝炎を示す肝生検。
- -計算されたクレアチニンクリアランスが正常値の30％未満の腎臓病。
- 制御されていない発作障害。
- 一酸化炭素の拡散能（DLco）が予測値の 50% 未満（ヘモグロビン補正済み）。
- 磁気共鳴画像法 (MRI) による心臓 T2* <10 ms。
- -調査官の意見では、除外を正当化する重度の鉄過剰の他の証拠。
- -進行中の薬理学的治療の要件によって定義される臨床的に重大な肺高血圧症、または補助的な家庭用酸素の一貫したまたは断続的な使用。
- -スクリーニングから30日以内の治験薬による別の臨床研究への参加。
- -以前または現在の悪性腫瘍または骨髄増殖性疾患。
- -遺伝子治療の事前受領。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レンチグロビンBB305製剤
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LentiGlobin BB305レンチウイルスベクターで形質導入された自家造血幹細胞の移植。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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18か月目から24か月目までの6か月間、βA-T87Q-グロビンを含むヘモグロビンA（HbA）（HbAT87Q）を2.0グラム/デシリットル（g/dL）以上持続的に産生した参加者の割合
時間枠：18月から24月
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ΒA-T87Q-グロビン (HbAT87Q) を含むヘモグロビン A (HbA) を 6 か月間 (18 か月目から 24 か月目まで) 1 デシリットルあたり 2.0 グラム (g/dL) 以上持続的に産生した参加者の割合が報告されました。
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18月から24月
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輸血非依存 (TI) を達成した参加者の割合
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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TI は、レンチグロビン BB305 製剤の注入後、研究中の任意の時点で 12 か月以上連続して濃縮赤血球 (pRBC) 輸血を行わずに加重平均ヘモグロビン (Hb) >= 9 g/dL と定義されました。
製剤注入時から 24 か月までに TI を達成した参加者の割合が報告されました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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18か月目と24か月目に輸血非依存（TI）を達成した参加者の割合
時間枠：18月、24月
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TI は、LentiGlobin BB305 製剤の注入後、試験中の任意の時点で、pRBC 輸血を行わずに 12 か月以上連続して加重平均 Hb が 9 g/dL 以上であると定義されました。
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18月、24月
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輸血非依存期間 (TI)
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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TI は、LentiGlobin BB305 製剤の注入後、試験中の任意の時点で、pRBC 輸血を行わずに 12 か月以上連続して加重平均 Hb が 9 g/dL 以上であると定義されました。
TI の期間は、参加者が過去 60 日間に輸血なしで Hb >= 9 g/dL を達成したときに開始されます。
TI の持続時間は、TI の開始からの時間として計算されました (つまり、
最初の Hb >= 9 g/dL (過去 60 日間に輸血なし) から、TI 基準がまだ満たされている最後の利用可能な Hb まで。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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レンチグロビン BB305 製剤の注入から、輸血非依存 (TI) を達成する前の最後の pRBC 輸血までの時間
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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TI は、LentiGlobin BB305 製剤の注入後、試験中の任意の時点で、pRBC 輸血を行わずに 12 か月以上連続して加重平均 Hb が 9 g/dL 以上であると定義されました。
レンチグロビン BB305 製剤の注入から、TI を達成する前の最後の pRBC 注入までの時間が報告されました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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レンチグロビン BB305 製剤の注入から輸血非依存 (TI) を達成するまでの時間
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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TI は、LentiGlobin BB305 製剤の注入後、試験中の任意の時点で、pRBC 輸血を行わずに 12 か月以上連続して加重平均 Hb が 9 g/dL 以上であると定義されました。
医薬品の注入から TI の最初の達成までの時間は、医薬品の注入から参加者が TI として宣言できる最初の Hb までの時間として計算されました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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輸血非依存 (TI) 期間中の加重平均ヘモグロビン (Hb)
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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加重平均 Hb は、TI の期間中の平均曲線下面積であり、Hb が最初に >= 9 g/dL で、過去 60 日間に輸血がない場合の TI の開始から、TI が使用可能な最後の Hb までです。基準はまだ満たされています。
TI は、LentiGlobin BB305 製剤の注入後、試験中の任意の時点で、pRBC 輸血を行わずに 12 か月以上連続して加重平均 Hb が 9 g/dL 以上であると定義されました。
TI 期間中の加重平均 Hb が報告されました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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24 か月目の濃縮赤血球 (pRBC) 輸血の年間数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、24 か月目
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製剤注入前の 2 年間の年間 pRBC 輸血回数を、製剤注入後 6 か月から 24 か月間の年間 pRBC 輸血回数と比較し、変化率を報告しました。
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ベースライン、24 か月目
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24か月目の平均年間パック赤血球（pRBC）輸血量のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、24 か月目
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製剤注入前の 2 年間の年間 pRBC 輸血量を、製剤注入後 6 か月から 24 か月間の年間 pRBC 輸血量と比較し、ベースラインからの変化率を報告しました。
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ベースライン、24 か月目
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加重平均最下点ヘモグロビン (Hb)
時間枠：ベースライン、6 か月目から 24 か月目
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加重平均 Hb 最下点は、最も近いが輸血前 3 日以内の Hb が Hb 最下点として使用される曲線下の平均面積として定義されました。
pRBC輸血のない期間が60日を超える場合、61日目から最後の来院日または次の輸血日までのすべてのHb記録（包括的）も最下点と見なされました。
6 か月目から 24 か月目の期間の加重平均最下点 Hb を、登録前 2 年間の加重平均最下点 Hb と比較しました。
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ベースライン、6 か月目から 24 か月目
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好中球生着に成功した参加者の数
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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好中球の生着は、製剤注入後 42 日以内に移植後の値が < 0.5 × 10^9/L であった後、別の日に 3 回連続して絶対好中球数 (ANC) >= 0.5 × 10^9/L を達成することとして定義されました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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好中球生着までの時間
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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好中球の生着までの時間は、移植後の値が < 0.5 × 10^9/L であった後、別の日に得られた 3 回連続した絶対好中球数 (ANC) >= 0.5 × 10^9/L の最初の時間として定義されました。
好中球生着の日は、3 回連続測定の最初の日であり、1 日目は製剤注入の日です。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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血小板生着に成功した参加者の数
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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血小板の生着は、移植後の値が < 20 × 10^9/L であった後、別の日に 3 回連続して >= 20 × 10^9/L の血小板値を達成することと定義され、その直前および最中の 7 日間は血小板輸血が行われませんでした。評価期間。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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血小板生着までの時間
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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血小板生着までの時間は、移植後の値が 20 × 10^9/L 未満で、7 日間血小板輸血が行われなかった後、別の日に得られた最初の 3 つの連続した血小板値 >= 20 × 10^9/L の達成として定義されました。評価期間の直前および評価期間中の日数。
血小板生着の日は、3 回の連続測定の最初の日であり、1 日目は製剤注入の日です。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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移植関連死亡率
時間枠：レンチグロビン BB305 製剤注入後 100 日および 365 日まで
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移植関連の死亡率は研究者によって決定されました（移植に関連すると考えられるすべての死亡。）
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レンチグロビン BB305 製剤注入後 100 日および 365 日まで
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全生存
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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全生存期間は、レンチグロビン BB305 製剤の注入日 (1 日目) から死亡日までの時間として定義されました。
参加者がまだ生きている場合、全生存率は最後の訪問日に打ち切られました。
研究を通じて生存した参加者の割合が報告されました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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複製可能なレンチウイルス (RCL) で検出された参加者の割合
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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ＲＣＬ共培養アッセイを用いてＲＣＬの検出のために血液サンプルを分析した。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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クローン寄与率が 30% を超える統合サイト分析 (ISA) の参加者数
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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線形増幅媒介ポリメラーゼ連鎖反応（LAM-PCR）と次世代シーケンシングおよびその後の（半）自動データマイニングを組み合わせることで、複数の時点で治療を受けた参加者からの血液細胞のベクター統合部位（IS）のハイスループット分析が可能になりました。
初期の時点で末梢血細胞で検出されたISは、一般に、形質導入された短期前駆幹細胞クローンの拡大によるものであり、形質導入された長期幹細胞クローンの拡大により検出された部位を含むように徐々にシフトします。
効率的な伝達手順は、参加者にポリクローナル集団を生じさせると予想され、複数のISの検出に反映されました。
さらに、ISA により、個々のクローンの相対的な寄与を経時的に監視することができました。
任意の時点で全クローンの 30% 以上に寄与する IS を有する参加者の数を、クローン優位性が達成されたかどうかを調査するための最初のステップとして使用しました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：インフォームドコンセント署名から製剤注入後24ヶ月まで
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。
SAE は、死に至る、生命を脅かす、必要な入院または既存の入院の延長、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天性異常/生まれつきの欠陥。
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インフォームドコンセント署名から製剤注入後24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Mohammed Asmal, MD、bluebird bio
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年8月1日
一次修了 (実際)
2018年2月8日
研究の完了 (実際)
2018年2月21日
試験登録日
最初に提出
2012年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月6日
最初の投稿 (見積もり)
2012年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月16日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。