En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af LentiGlobin BB305 lægemiddelproduktet i β-thalassæmi hoveddeltagere
16. april 2019 opdateret af: bluebird bio
Et fase 1/2 Open Label-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af genterapi hos personer med β-thalassæmi major ved transplantation af autologe CD34+ celler transduceret ex vivo med en lentiviral βA-T87Q-Globin vektor (LentiGlobin® BB305 lægemiddelprodukt)
Dette er et ikke-randomiseret, åbent, multi-site, enkeltdosis, fase 1/2-studie med op til 18 deltagere (inklusive mindst 3 unge mellem 12 og 17 år inklusive) med β-thalassæmi major.
Studiet vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ved brug af LentiGlobin BB305 Drug Product [autologe CD34+ hæmatopoietiske stamceller transduceret med LentiGlobin BB305 lentiviral vektor, der koder for det humane βA-T87Q-globingen].
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Emnets deltagelse i denne undersøgelse vil vare 2 år.
Forsøgspersoner, der tilmelder sig denne undersøgelse, vil blive bedt om at deltage i en efterfølgende langtidsopfølgningsundersøgelse, der vil overvåge sikkerheden og effektiviteten af den behandling, de modtager i op til 13 år efter transplantationen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Sydney, Australien
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater
-
Oakland, California, Forenede Stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 35 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere mellem 12 og 35 år inklusive, på tidspunktet for samtykke/samtykke, og i stand til at give skriftligt samtykke/samtykke, hvis det er relevant.
- Diagnose af β-thalassæmi major og en historie på mindst 100 ml/kg/år af pRBC'er eller ≥8 transfusioner af pRBC'er om året i de foregående 2 år.
- Berettiget til allogen knoglemarvstransplantation.
- Behandlet og fulgt i mindst de sidste 2 år i et specialiseret center, der vedligeholdt detaljerede lægejournaler, inklusive transfusionshistorie.
Eksklusionskriterier:
- Positiv for tilstedeværelse af human immundefektvirus type 1 eller 2 (HIV 1 og HIV 2).
- Et antal hvide blodlegemer (WBC) <3 × 10^9/L og/eller blodpladetal <100 × 10^9/L, hvis det ikke skyldes hypersplenisme.
- Ukorrigeret blødningsforstyrrelse.
- Enhver tidligere eller nuværende malignitet eller myeloproliferativ eller immundefekt lidelse.
- Umiddelbart familiemedlem med et kendt eller mistænkt familiært cancersyndrom (herunder, men ikke begrænset til, arvelig bryst- og ovariecancersyndrom, arvelig non-polypose kolorektal cancersyndrom og familiær adenomatøs polypose).
- Modtagelse af en allogen transplantation.
- Avanceret leversygdom, inklusive vedvarende aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) eller total bilirubinværdi >3 × den øvre grænse for normal, leverbiopsi, der viser skrumpelever, omfattende brodannende fibrose eller aktiv hepatitis.
- Nyresygdom med en beregnet kreatininclearance <30 % normalværdi.
- Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.
- Diffusionskapacitet af kulilte (DLco) <50% af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin).
- Et hjerte T2* <10 ms ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
- Ethvert andet bevis på alvorlig jernoverbelastning, som efter efterforskerens mening berettiger udelukkelse.
- Klinisk signifikant pulmonal hypertension, som defineret af kravet om igangværende farmakologisk behandling eller konsekvent eller intermitterende brug af supplerende hjemmeilt.
- Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening.
- Enhver tidligere eller nuværende malignitet eller myeloproliferativ lidelse.
- Forudgående modtagelse af genterapi.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LentiGlobin BB305 lægemiddelprodukt
|
Transplantation af autologe hæmatopoietiske stamceller transduceret med LentiGlobin BB305 lentiviral vektor.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med vedvarende produktion på >=2,0 gram pr. deciliter (g/dL) hæmoglobin A (HbA) indeholdende βA-T87Q-globin (HbAT87Q) i de seks måneder mellem måned 18 og måned 24
Tidsramme: Måned 18 til måned 24
|
Procentdel af deltagere med vedvarende produktion på >=2,0 gram pr. deciliter (g/dL) hæmoglobin A (HbA) indeholdende βA-T87Q-globin (HbAT87Q) i 6 måneder (måned 18 til måned 24) blev rapporteret.
|
Måned 18 til måned 24
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
TI blev defineret som en vægtet gennemsnitlig hæmoglobin (Hb) >= 9 g/dL uden nogen transfusioner af pakkede røde blodlegemer (pRBC) i en sammenhængende periode på >=12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter LentiGlobin BB305 lægemiddelproduktinfusion.
Procentdel af deltagere, der opnåede TI fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder, blev rapporteret.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed (TI) ved måned 18 og måned 24
Tidsramme: Måned 18, Måned 24
|
TI blev defineret som en vægtet gennemsnitlig Hb >= 9 g/dL uden nogen pRBC-transfusioner i en sammenhængende periode på >= 12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter LentiGlobin BB305 lægemiddelproduktinfusion.
|
Måned 18, Måned 24
|
|
Varighed af transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
TI blev defineret som en vægtet gennemsnitlig Hb >= 9 g/dL uden nogen pRBC-transfusioner i en sammenhængende periode på >= 12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter LentiGlobin BB305 lægemiddelproduktinfusion.
Tidsperioden for TI starter, når deltagerne opnår et Hb >= 9 g/dL uden transfusioner i de foregående 60 dage.
Varigheden af TI blev beregnet som tiden fra starten af TI (dvs.
første Hb >= 9 g/dL uden transfusioner i de foregående 60 dage) op til det sidste tilgængelige Hb, hvor TI-kriterierne stadig er opfyldt.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Tid fra LentiGlobin BB305 lægemiddelproduktinfusion til sidste pRBC-transfusion før opnåelse af transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
TI blev defineret som en vægtet gennemsnitlig Hb >= 9 g/dL uden nogen pRBC-transfusioner i en sammenhængende periode på >= 12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter LentiGlobin BB305 lægemiddelproduktinfusion.
Tid fra LentiGlobin BB305 lægemiddelproduktinfusion til sidste pRBC-transfusion før opnåelse af TI blev rapporteret.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Tid fra LentiGlobin BB305 lægemiddelproduktinfusion til opnåelse af transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
TI blev defineret som en vægtet gennemsnitlig Hb >= 9 g/dL uden nogen pRBC-transfusioner i en sammenhængende periode på >= 12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter LentiGlobin BB305 lægemiddelproduktinfusion.
Tiden fra lægemiddelinfusion til første opnåelse af TI blev beregnet som tiden fra lægemiddelinfusion til den første Hb, hvor en deltager kan erklæres som TI.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Vægtet gennemsnitlig hæmoglobin (Hb) under en periode med transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Det vægtede gennemsnitlige Hb er et gennemsnitligt areal under kurven i perioden med TI, fra starten af TI, når Hb først er >= 9 g/dL uden transfusioner i de foregående 60 dage til den sidst tilgængelige Hb, hvor TI kriterierne er stadig opfyldt.
TI blev defineret som en vægtet gennemsnitlig Hb >= 9 g/dL uden nogen pRBC-transfusioner i en sammenhængende periode på >= 12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter LentiGlobin BB305 lægemiddelproduktinfusion.
Vægtet gennemsnitlig Hb i perioden med TI blev rapporteret.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Procentvis ændring fra baseline i det årlige antal pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusioner ved måned 24
Tidsramme: Baseline, måned 24
|
Det årlige antal pRBC-transfusioner i løbet af den 2-årige periode forud for lægemiddelinfusion blev sammenlignet med det årlige antal pRBC-transfusioner i perioden 6 til 24 måneder efter lægemiddelinfusion, og den procentvise ændring blev rapporteret.
|
Baseline, måned 24
|
|
Procentvis ændring fra baseline i gennemsnitlig årlig pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusionsvolumen ved måned 24
Tidsramme: Baseline, måned 24
|
Det årlige volumen af pRBC-transfusioner over den 2-årige periode forud for lægemiddelproduktinfusion blev sammenlignet med det årlige volumen af pRBC-transfusioner i perioden 6 til 24 måneder efter lægemiddelinfusion, og den procentvise ændring fra baseline blev rapporteret.
|
Baseline, måned 24
|
|
Vægtet gennemsnitlig nadir hæmoglobin (Hb)
Tidsramme: Baseline, måned 6 til måned 24
|
Vægtet gennemsnitlig Hb-nadir blev defineret som et gennemsnitligt areal under kurven, hvor Hb-værdien nærmest, men inden for 3 dage før en transfusion, blev brugt som Hb-nadir.
Hvis der er en periode på mere end 60 dage uden en pRBC-transfusion, blev alle Hb-registreringer mellem dag 61 og dagen for sidste besøg eller næste transfusion (inklusive) også betragtet som nadirs.
Det vægtede gennemsnitlige nadir Hb i perioden 6. til 24. måned blev sammenlignet med det vægtede gennemsnitlige nadir Hb i de 2 år forud for indskrivning.
|
Baseline, måned 6 til måned 24
|
|
Antal deltagere med succesfuld neutrofil engraftment
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Neutrofilengraftment blev defineret som opnåelse af 3 på hinanden følgende absolut neutrofiltal (ANC) >= 0,5 × 10^9/L på forskellige dage efter en post-transplantationsværdi på < 0,5 × 10^9/L inden for 42 dage efter lægemiddelinfusion.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Tid til Neutrofil Engraftment
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Tid til neutrofilengraftment blev defineret som tiden til det første af 3 på hinanden følgende absolutte neutrofiltal (ANC) >= 0,5 × 10^9/L opnået på forskellige dage efter en post-transplantationsværdi på < 0,5 × 10^9/L.
Dagen for neutrofilengraftment er den første dag af de 3 på hinanden følgende målinger, hvor dag 1 er dagen for lægemiddelinfusion.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med vellykket trombocyttransplantation
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Trombocyttransplantation blev defineret som opnåelse af 3 på hinanden følgende blodpladeværdier >= 20 × 10^9/L på forskellige dage efter en post-transplantationsværdi på < 20 × 10^9/L, mens ingen blodpladetransfusioner blev administreret i 7 dage umiddelbart forud for og under evalueringsperioden.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Tid til blodpladeindplantning
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Tid til trombocyttransplantation blev defineret som opnåelse af de første 3 på hinanden følgende blodpladeværdier >= 20 × 10^9/L opnået på forskellige dage efter en post-transplantationsværdi på < 20 × 10^9/L, mens ingen blodpladetransfusioner blev administreret i 7 dage umiddelbart forud for og under evalueringsperioden.
Dagen for trombocyttransplantation er den første dag af de 3 på hinanden følgende målinger, hvor dag 1 er dagen for lægemiddelinfusion.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Gennem 100 og 365 dage efter LentiGlobin BB305 infusion af lægemiddelprodukt
|
Transplantationsrelateret dødelighed blev bestemt af investigator (alle dødsfald, der anses for at være relateret til transplantationen.)
|
Gennem 100 og 365 dage efter LentiGlobin BB305 infusion af lægemiddelprodukt
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for LentiGlobin BB305 lægemiddelproduktinfusion (dag 1) til dødsdatoen.
Samlet overlevelse blev censureret på datoen for sidste besøg, hvis deltageren stadig var i live.
Procentdel af deltagere, der overlevede gennem hele undersøgelsen, blev rapporteret.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Procentdel af deltagere opdaget med replikationskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Blodprøver blev analyseret for påvisning af RCL ved hjælp af RCL co-kultur assay.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med Integration Site Analysis (ISA) med >30 % klonalt bidrag
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Lineær amplifikationsmedieret polymerasekædereaktion (LAM-PCR) kombineret med næste generations sekventering og efterfølgende (semi-) automatiseret datamining muliggjorde high-throughput analyse af vektorintegrationssted (IS) i blodceller fra behandlede deltagere på flere tidspunkter.
IS'er påvist i perifere blodceller på tidlige tidspunkter skyldtes generelt ekspansionen af transducerede kortsigtede stamcelle-stamcellekloner og skiftede gradvist til at inkludere steder påvist på grund af ekspansion af transducerede langtidsstamcellekloner.
En effektiv transduktionsprocedure forventedes at give anledning til en polyklonal population hos deltageren, afspejlet ved påvisning af multiple IS.
Derudover tillod ISA overvågning af individuelle kloners relative bidrag over tid.
Antallet af deltagere, der havde IS, der bidrog til >=30% af de samlede kloner på ethvert tidspunkt, blev brugt som et første skridt til at undersøge, om klonal dominans blev opnået.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykke til 24 måneder efter lægemiddelinfusionen
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder unormale laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En SAE var enhver AE, der opstod ved enhver dosis og uanset årsagssammenhæng, der: resulterede i døden, var livstruende, krævede indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/ fødsels fejl.
|
Fra underskrivelse af informeret samtykke til 24 måneder efter lægemiddelinfusionen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Mohammed Asmal, MD, bluebird bio
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. februar 2018
Studieafslutning (Faktiske)
21. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. december 2012
Først opslået (Skøn)
7. december 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. maj 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. april 2019
Sidst verificeret
1. april 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HGB-204
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .