Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego LentiGlobin BB305 u głównych uczestników β-talasemii
16 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: bluebird bio
Otwarte badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej u pacjentów z β-talasemią major poprzez przeszczep autologicznych komórek CD34+ transdukowanych ex vivo wektorem lentiwirusowym βA-T87Q-globiny (produkt leczniczy LentiGlobin® BB305)
Jest to nierandomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, jednodawkowe badanie fazy 1/2 z udziałem maksymalnie 18 uczestników (w tym co najmniej 3 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat włącznie) z główną postacią talasemii β.
W badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo i skuteczność autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przy użyciu produktu leczniczego LentiGlobin BB305 [autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste CD34+ transdukowane wektorem lentiwirusowym LentiGlobin BB305 kodującym ludzki gen βA-T87Q-globiny].
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Udział podmiotu w tym badaniu wyniesie 2 lata.
Pacjenci, którzy włączą się do tego badania, zostaną poproszeni o udział w kolejnym długoterminowym badaniu kontrolnym, które będzie monitorować bezpieczeństwo i skuteczność leczenia, które otrzymują przez okres do 13 lat po przeszczepie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
19
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sydney, Australia
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 35 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy w wieku od 12 do 35 lat włącznie, w momencie wyrażenia zgody i zdolni do wyrażenia pisemnej zgody, jeśli dotyczy.
- Rozpoznanie β-talasemii typu major i historia co najmniej 100 ml/kg/rok pRBC lub ≥8 transfuzji pRBC rocznie przez poprzednie 2 lata.
- Kwalifikuje się do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
- Leczony i obserwowany przez co najmniej ostatnie 2 lata w specjalistycznym ośrodku, który prowadził szczegółową dokumentację medyczną, w tym historię transfuzji.
Kryteria wyłączenia:
- Dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub 2 (HIV 1 i HIV 2).
- Liczba białych krwinek (WBC) <3 × 10^9/l i/lub liczba płytek krwi <100 × 10^9/l, jeśli nie jest spowodowana hipersplenizmem.
- Nieskorygowana skaza krwotoczna.
- Wszelkie wcześniejsze lub obecne choroby nowotworowe lub zaburzenia mieloproliferacyjne lub niedobory odporności.
- Członek najbliższej rodziny ze znanym lub podejrzewanym rodzinnym zespołem raka (w tym między innymi dziedzicznym zespołem raka piersi i jajnika, dziedzicznym zespołem raka jelita grubego niezwiązanym z polipowatością i rodzinną polipowatością gruczolakowatą).
- Otrzymanie przeszczepu allogenicznego.
- Zaawansowana choroba wątroby, w tym przetrwała transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) lub stężenie bilirubiny całkowitej >3 × górna granica normy, biopsja wątroby wykazująca marskość wątroby, rozległe zwłóknienie mostkowe lub czynne zapalenie wątroby.
- Choroba nerek z obliczonym klirensem kreatyniny <30% wartości prawidłowej.
- Niekontrolowane zaburzenie napadowe.
- Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLco) <50% wartości przewidywanej (z uwzględnieniem hemoglobiny).
- Sercowy T2* <10 ms w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
- Wszelkie inne dowody poważnego przeładowania żelazem, które w opinii badacza uzasadniają wykluczenie.
- Klinicznie istotne nadciśnienie płucne, określone jako konieczność ciągłego leczenia farmakologicznego lub konsekwentnego lub przerywanego stosowania dodatkowego domowego tlenu.
- Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
- Wszelkie wcześniejsze lub obecne choroby nowotworowe lub mieloproliferacyjne.
- Wcześniejsze poddanie się terapii genowej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Produkt leczniczy LentiGlobin BB305
|
Przeszczep autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych transdukowanych wektorem lentiwirusowym LentiGlobin BB305.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników ze stałą produkcją >=2,0 gramów na decylitr (g/dl) hemoglobiny A (HbA) zawierającej βA-T87Q-globinę (HbAT87Q) przez sześć miesięcy między 18 a 24 miesiącem
Ramy czasowe: Miesiąc 18 do miesiąca 24
|
Odnotowano odsetek uczestników z utrzymującą się produkcją >=2,0 gramów na decylitr (g/dl) hemoglobiny A (HbA) zawierającej βA-T87Q-globinę (HbAT87Q) przez 6 miesięcy (od 18. do 24. miesiąca).
|
Miesiąc 18 do miesiąca 24
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji (TI)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
TI zdefiniowano jako średnią ważoną hemoglobiny (Hb) >= 9 g/dl bez żadnych transfuzji koncentratu czerwonych krwinek (pRBC) przez nieprzerwany okres >=12 miesięcy w dowolnym momencie badania po infuzji produktu leczniczego LentiGlobin BB305.
Odnotowano odsetek uczestników, którzy osiągnęli TI od czasu wlewu produktu leczniczego do 24 miesięcy.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali niezależność od transfuzji (TI) w 18. i 24. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 18, Miesiąc 24
|
TI zdefiniowano jako średnią ważoną Hb >= 9 g/dl bez żadnych transfuzji pRBC przez nieprzerwany okres >= 12 miesięcy w dowolnym momencie badania po infuzji produktu leczniczego LentiGlobin BB305.
|
Miesiąc 18, Miesiąc 24
|
|
Czas trwania niezależności od transfuzji (TI)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
TI zdefiniowano jako średnią ważoną Hb >= 9 g/dl bez żadnych transfuzji pRBC przez nieprzerwany okres >= 12 miesięcy w dowolnym momencie badania po infuzji produktu leczniczego LentiGlobin BB305.
Okres TI rozpocznie się, gdy uczestnicy osiągną poziom Hb >= 9 g/dL bez transfuzji w ciągu ostatnich 60 dni.
Czas trwania TI obliczono jako czas od rozpoczęcia TI (tj.
pierwsza Hb >= 9 g/dl bez transfuzji w ciągu ostatnich 60 dni) do ostatniej dostępnej Hb, przy której kryteria TI są nadal spełnione.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Czas od wlewu produktu leczniczego LentiGlobin BB305 do ostatniej transfuzji pRBC przed osiągnięciem niezależności od transfuzji (TI)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
TI zdefiniowano jako średnią ważoną Hb >= 9 g/dl bez żadnych transfuzji pRBC przez nieprzerwany okres >= 12 miesięcy w dowolnym momencie badania po infuzji produktu leczniczego LentiGlobin BB305.
Zgłoszono czas od infuzji produktu leczniczego LentiGlobin BB305 do ostatniej transfuzji pRBC przed osiągnięciem TI.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Czas od infuzji produktu leczniczego LentiGlobin BB305 do osiągnięcia niezależności od transfuzji (TI)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
TI zdefiniowano jako średnią ważoną Hb >= 9 g/dl bez żadnych transfuzji pRBC przez nieprzerwany okres >= 12 miesięcy w dowolnym momencie badania po infuzji produktu leczniczego LentiGlobin BB305.
Czas od infuzji produktu leczniczego do początkowego osiągnięcia TI obliczono jako czas od infuzji produktu leczniczego do pierwszej Hb, w którym uczestnik może zostać zadeklarowany jako TI.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Średnia ważona hemoglobina (Hb) w okresie niezależności od transfuzji (TI)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Średnia ważona Hb to średnia powierzchnia pod krzywą w okresie TI, od początku TI, kiedy Hb po raz pierwszy wynosi >= 9 g/dl bez transfuzji w ciągu ostatnich 60 dni do ostatniej dostępnej Hb, przy której TI kryteria są nadal spełnione.
TI zdefiniowano jako średnią ważoną Hb >= 9 g/dl bez żadnych transfuzji pRBC przez nieprzerwany okres >= 12 miesięcy w dowolnym momencie badania po infuzji produktu leczniczego LentiGlobin BB305.
Zgłoszono średnią ważoną Hb w okresie TI.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w rocznej liczbie przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w 24. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
Roczną liczbę transfuzji pRBC w okresie 2 lat przed infuzją produktu leczniczego porównano z roczną liczbą transfuzji pRBC w okresie od 6 do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego i podano zmianę procentową.
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Zmiana procentowa średniej rocznej objętości transfuzji krwinek czerwonych (pRBC) w stosunku do wartości początkowej w miesiącu 24.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
Roczną objętość transfuzji pRBC w okresie 2 lat przed infuzją produktu leczniczego porównano z roczną objętością transfuzji pRBC w okresie od 6 do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego i podano procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej.
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Średnia ważona nadir hemoglobiny (Hb)
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6 do miesiąca 24
|
Średni ważony nadir Hb zdefiniowano jako średni obszar pod krzywą, gdzie Hb najbliższa, ale w ciągu 3 dni przed transfuzją, jest używana jako nadir Hb.
Jeśli występuje okres dłuższy niż 60 dni bez transfuzji krwinek czerwonych, wszystkie zapisy Hb między dniem 61 a dniem ostatniej wizyty lub następnej transfuzji (włącznie) również uznano za nadir.
Średni ważony nadir Hb w okresie od miesiąca 6 do miesiąca 24 porównano ze średnim ważonym nadirem Hb w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania.
|
Linia bazowa, miesiąc 6 do miesiąca 24
|
|
Liczba uczestników z pomyślnym wszczepieniem neutrofili
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Wszczepienie neutrofilów zdefiniowano jako osiągnięcie 3 kolejnych bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) >= 0,5 × 10^9/l w różne dni po przeszczepieniu wartości < 0,5 × 10^9/l w ciągu 42 dni po infuzji produktu leczniczego.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Czas do wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Czas do wszczepienia neutrofili zdefiniowano jako czas do pierwszej z 3 kolejnych bezwzględnych liczby neutrofilów (ANC) >= 0,5 × 10^9/l uzyskanych w różnych dniach po przeszczepie, gdy wartość po przeszczepie wynosiła < 0,5 × 10^9/l.
Dzień wszczepienia neutrofili to pierwszy dzień z 3 kolejnych pomiarów, gdzie Dzień 1 to dzień wlewu produktu leczniczego.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z pomyślnym wszczepieniem płytek krwi
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Wszczepienie płytek krwi zdefiniowano jako osiągnięcie 3 kolejnych wartości liczby płytek krwi >= 20 × 10^9/l w różnych dniach po wartości po przeszczepie < 20 × 10^9/l, przy braku transfuzji płytek krwi przez 7 dni bezpośrednio poprzedzających i podczas okres oceny.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Czas do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Czas do wszczepienia płytek krwi zdefiniowano jako osiągnięcie przez pierwsze 3 kolejne wartości płytek krwi >= 20 × 10^9/l uzyskane w różnych dniach po przeszczepieniu wartości < 20 × 10^9/l, przy braku transfuzji płytek krwi przez 7 dni bezpośrednio poprzedzających iw trakcie okresu oceny.
Dzień wszczepienia płytek krwi to pierwszy dzień z 3 kolejnych pomiarów, gdzie Dzień 1 to dzień wlewu produktu leczniczego.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Śmiertelność związana z przeszczepami
Ramy czasowe: Przez 100 i 365 dni po infuzji produktu leczniczego LentiGlobin BB305
|
Śmiertelność związana z przeszczepem została określona przez badacza (wszelkie zgony uznane za związane z przeszczepem).
|
Przez 100 i 365 dni po infuzji produktu leczniczego LentiGlobin BB305
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty infuzji produktu leczniczego LentiGlobin BB305 (Dzień 1.) do daty zgonu.
Całkowite przeżycie zostało ocenzurowane w dniu ostatniej wizyty, jeśli uczestnik nadal żył.
Zgłoszono odsetek uczestników, którzy przeżyli całe badanie.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników wykrytych z zdolnym do replikacji lentiwirusem (RCL)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Próbki krwi analizowano pod kątem wykrywania RCL przy użyciu testu współhodowli RCL.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z analizą miejsca integracji (ISA) z >30% wkładem klonalnym
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Reakcja łańcuchowa polimerazy za pośrednictwem amplifikacji liniowej (LAM-PCR) w połączeniu z sekwencjonowaniem nowej generacji i późniejszą (pół)automatyczną eksploracją danych umożliwiła wysokowydajną analizę miejsca integracji wektora (IS) w komórkach krwi od leczonych uczestników w wielu punktach czasowych.
IS wykrywane w komórkach krwi obwodowej we wczesnych punktach czasowych były generalnie spowodowane ekspansją transdukowanych krótkoterminowych klonów progenitorowych komórek macierzystych i stopniowo przesuwały się, obejmując miejsca wykryte z powodu ekspansji transdukowanych długoterminowych klonów komórek macierzystych.
Oczekiwano, że wydajna procedura transdukcji doprowadzi do powstania populacji poliklonalnej u uczestnika, czego odzwierciedleniem będzie wykrycie wielu IS.
Ponadto ISA umożliwiła monitorowanie względnego udziału poszczególnych klonów w czasie.
Liczba uczestników, którzy mieli IS, którzy przyczynili się do >=30% wszystkich klonów w dowolnym momencie, została wykorzystana jako pierwszy krok do zbadania, czy osiągnięto dominację klonów.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego
|
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym, czy nie.
SAE to każde zdarzenie niepożądane, które wystąpiło przy dowolnej dawce i bez względu na przyczynę, które: spowodowało zgon, było zagrożeniem życia, wymagało hospitalizacji pacjenta lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, było wadą wrodzoną/ wada wrodzona.
|
Od podpisania świadomej zgody do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Mohammed Asmal, MD, bluebird bio
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 lutego 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 lutego 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 grudnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 grudnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 grudnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 maja 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 kwietnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HGB-204
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .