Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til LentiGlobin BB305-medikamentproduktet i β-thalassemi hoveddeltakere

16. april 2019 oppdatert av: bluebird bio

En fase 1/2 åpen undersøkelse som evaluerer sikkerheten og effekten av genterapi hos personer med β-thalassemia major ved transplantasjon av autologe CD34+ celler transdusert ex vivo med en lentiviral βA-T87Q-Globin vektor (LentiGlobin® BB305 medikament)

Dette er en ikke-randomisert, åpen, multi-site, enkeltdose, fase 1/2-studie med opptil 18 deltakere (inkludert minst 3 ungdommer mellom 12 og 17 år, inklusive) med β-thalassemia major. Studien vil evaluere sikkerheten og effekten av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av LentiGlobin BB305 Drug Product [autologe CD34+ hematopoietiske stamceller transdusert med LentiGlobin BB305 lentiviral vektor som koder for det humane βA-T87Q-globingenet].

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Emnets deltakelse for denne studien vil vare 2 år. Forsøkspersoner som melder seg på denne studien vil bli bedt om å delta i en påfølgende langtidsoppfølgingsstudie som vil overvåke sikkerheten og effekten av behandlingen de mottar i opptil 13 år etter transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Sydney, Australia
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • Oakland, California, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 35 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere mellom 12 og 35 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke/samtykke, og kan gi skriftlig samtykke/samtykke, hvis aktuelt.
  • Diagnose av β-thalassemia major og en historie på minst 100 ml/kg/år med pRBC eller ≥8 transfusjoner av pRBC per år de siste 2 årene.
  • Kvalifisert for allogen benmargstransplantasjon.
  • Behandlet og fulgt i minst de siste 2 årene i et spesialisert senter som opprettholdt detaljerte medisinske journaler, inkludert transfusjonshistorie.

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv for tilstedeværelse av humant immunsviktvirus type 1 eller 2 (HIV 1 og HIV 2).
  • Et antall hvite blodlegemer (WBC) <3 × 10^9/L, og/eller antall blodplater <100 × 10^9/L hvis ikke på grunn av hypersplenisme.
  • Ukorrigert blødningsforstyrrelse.
  • Enhver tidligere eller nåværende malignitet eller myeloproliferativ eller immunsviktlidelse.
  • Nært familiemedlem med kjent eller mistenkt familiært kreftsyndrom (inkludert, men ikke begrenset til arvelig bryst- og eggstokkreftsyndrom, arvelig ikke-polypose kolorektal kreftsyndrom og familiær adenomatøs polypose).
  • Mottak av en allogen transplantasjon.
  • Avansert leversykdom, inkludert vedvarende aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), eller total bilirubinverdi >3 × øvre normalgrense, leverbiopsi som viser skrumplever, omfattende brodannende fibrose eller aktiv hepatitt.
  • Nyresykdom med beregnet kreatininclearance <30 % normalverdi.
  • Ukontrollert anfallsforstyrrelse.
  • Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLco) <50 % av predikert (korrigert for hemoglobin).
  • En hjerte-T2* <10 ms ved magnetisk resonansavbildning (MRI).
  • Ethvert annet bevis på alvorlig jernoverbelastning som, etter etterforskerens mening, rettferdiggjør eksklusjon.
  • Klinisk signifikant pulmonal hypertensjon, som definert av kravet om pågående farmakologisk behandling eller konsekvent eller intermitterende bruk av ekstra oksygen hjemme.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening.
  • Enhver tidligere eller nåværende malignitet eller myeloproliferativ lidelse.
  • Forutgående mottak av genterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LentiGlobin BB305 medikamentprodukt
Genetisk: LentiGlobin BB305 medikamentprodukt
Transplantasjon av autologe hematopoietiske stamceller transdusert med LentiGlobin BB305 lentiviral vektor.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med vedvarende produksjon på >=2,0 gram per desiliter (g/dL) hemoglobin A (HbA) som inneholder βA-T87Q-globin (HbAT87Q) i de seks månedene mellom måned 18 og måned 24
Tidsramme: Måned 18 til måned 24
Prosentandel av deltakere med vedvarende produksjon på >=2,0 gram per desiliter (g/dL) hemoglobin A (HbA) som inneholder βA-T87Q-globin (HbAT87Q) i 6 måneder (måned 18 til måned 24) ble rapportert.
Måned 18 til måned 24
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
TI ble definert som et vektet gjennomsnittlig hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL uten transfusjoner med pakkede røde blodlegemer (pRBC) i en sammenhengende periode på >=12 måneder til enhver tid under studien etter infusjon av LentiGlobin BB305 medikamentprodukt. Prosentandelen av deltakerne som oppnådde TI fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder ble rapportert.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsuavhengighet (TI) ved måned 18 og måned 24
Tidsramme: Måned 18, måned 24
TI ble definert som en vektet gjennomsnittlig Hb >= 9 g/dL uten noen pRBC-transfusjoner i en sammenhengende periode på >= 12 måneder til enhver tid i løpet av studien etter infusjon av LentiGlobin BB305 medikamentprodukt.
Måned 18, måned 24
Varighet av transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
TI ble definert som en vektet gjennomsnittlig Hb >= 9 g/dL uten noen pRBC-transfusjoner i en sammenhengende periode på >= 12 måneder til enhver tid i løpet av studien etter infusjon av LentiGlobin BB305 medikamentprodukt. Tidsperioden for TI starter når deltakerne oppnår en Hb >= 9 g/dL uten transfusjoner i løpet av de foregående 60 dagene. Varigheten av TI ble beregnet som tiden fra starten av TI (dvs. første Hb >= 9 g/dL uten transfusjoner i løpet av de foregående 60 dagene) opp til siste tilgjengelige Hb der TI-kriteriene fortsatt er oppfylt.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Tid fra LentiGlobin BB305 infusjon av legemiddelprodukt til siste pRBC-transfusjon før transfusjonsuavhengighet (TI) oppnås
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
TI ble definert som en vektet gjennomsnittlig Hb >= 9 g/dL uten noen pRBC-transfusjoner i en sammenhengende periode på >= 12 måneder til enhver tid i løpet av studien etter infusjon av LentiGlobin BB305 medikamentprodukt. Tid fra LentiGlobin BB305 medikamentproduktinfusjon til siste pRBC-transfusjon før oppnåelse av TI ble rapportert.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Tid fra LentiGlobin BB305 medikamentinfusjon til å oppnå transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
TI ble definert som en vektet gjennomsnittlig Hb >= 9 g/dL uten noen pRBC-transfusjoner i en sammenhengende periode på >= 12 måneder til enhver tid i løpet av studien etter infusjon av LentiGlobin BB305 medikamentprodukt. Tiden fra infusjon av legemiddelprodukt til første oppnåelse av TI ble beregnet som tiden fra legemiddelinfusjon til første Hb hvor en deltaker kan erklæres som TI.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Vektet gjennomsnittlig hemoglobin (Hb) under perioden med transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Den veide gjennomsnittlige Hb er et gjennomsnittlig areal under kurven i løpet av TI-perioden, fra starten av TI når Hb først er >= 9 g/dL uten transfusjoner i de foregående 60 dagene til siste tilgjengelige Hb der TI kriteriene er fortsatt oppfylt. TI ble definert som en vektet gjennomsnittlig Hb >= 9 g/dL uten noen pRBC-transfusjoner i en sammenhengende periode på >= 12 måneder til enhver tid i løpet av studien etter infusjon av LentiGlobin BB305 medikamentprodukt. Vektet gjennomsnittlig Hb i løpet av TI-perioden ble rapportert.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Prosentvis endring fra baseline i årlig antall pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjoner ved måned 24
Tidsramme: Grunnlinje, måned 24
Det årlige antallet pRBC-transfusjoner i løpet av 2-årsperioden før infusjon av legemiddelproduktet ble sammenlignet med det årlige antallet pRBC-transfusjoner i løpet av måned 6 til måned 24 etter infusjon av legemiddelproduktet, og den prosentvise endringen ble rapportert.
Grunnlinje, måned 24
Prosentvis endring fra baseline i gjennomsnittlig årlig pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjonsvolum ved måned 24
Tidsramme: Grunnlinje, måned 24
Det årlige volumet av pRBC-transfusjoner i løpet av 2-årsperioden før infusjon av legemiddelproduktet ble sammenlignet med det årlige volumet av pRBC-transfusjoner i perioden 6 til måned 24 etter infusjon av legemiddelproduktet, og den prosentvise endringen fra baseline ble rapportert.
Grunnlinje, måned 24
Vektet gjennomsnittlig nadir hemoglobin (Hb)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6 til måned 24
Vektet gjennomsnittlig Hb-nadir ble definert som et gjennomsnittlig område under kurven der Hb-verdien nærmest, men innen 3 dager før en transfusjon, ble brukt som Hb-nadir. Hvis det er en periode på mer enn 60 dager uten en pRBC-transfusjon, ble alle Hb-registreringer mellom dag 61 og dagen for siste besøk eller neste transfusjon (inklusive) også ansett som nadir. Det vektede gjennomsnittlige nadir Hb i perioden 6. til 24. måned ble sammenlignet med det vektede gjennomsnittlige nadir Hb i løpet av de 2 årene før innmelding.
Grunnlinje, måned 6 til måned 24
Antall deltakere med vellykket nøytrofilengraftment
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Nøytrofilengraftment ble definert som å oppnå 3 påfølgende absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 0,5 × 10^9/L på forskjellige dager etter en post-transplantasjonsverdi på < 0,5 × 10^9/L innen 42 dager etter infusjon av legemiddelproduktet.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Tid for nøytrofilengraftment
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Tid til nøytrofil-engraftment ble definert som tiden til det første av 3 påfølgende absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 0,5 × 10^9/L oppnådd på forskjellige dager etter en post-transplantasjonsverdi på < 0,5 × 10^9/L. Dagen for nøytrofilengraftment er den første dagen av de 3 påfølgende målingene, hvor dag 1 er dagen for infusjon av legemiddelproduktet.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Antall deltakere med vellykket blodplatetransplantasjon
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Blodplatetransplantasjon ble definert som å oppnå 3 påfølgende blodplateverdier >= 20 × 10^9/L på forskjellige dager etter en posttransplantasjonsverdi på < 20 × 10^9/L, mens ingen blodplatetransfusjoner ble administrert i 7 dager umiddelbart før og under evalueringsperioden.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Tid for blodplateengraftment
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Tid til blodplatetransplantasjon ble definert som å oppnå de første 3 påfølgende blodplateverdiene >= 20 × 10^9/L oppnådd på forskjellige dager etter en post-transplantasjonsverdi på < 20 × 10^9/L, mens ingen blodplatetransfusjoner ble administrert i 7 dager umiddelbart før og i løpet av evalueringsperioden. Dagen for blodplatetransplantasjon er den første dagen av de 3 påfølgende målingene, hvor dag 1 er dagen for infusjon av legemiddelproduktet.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Gjennom 100 og 365 dager etter LentiGlobin BB305 infusjon av legemiddelprodukt
Transplantasjonsrelatert dødelighet ble bestemt av etterforskeren (alle dødsfall ansett som relatert til transplantasjonen.)
Gjennom 100 og 365 dager etter LentiGlobin BB305 infusjon av legemiddelprodukt
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for LentiGlobin BB305 medikamentproduktinfusjon (dag 1) til dødsdatoen. Samlet overlevelse ble sensurert på datoen for siste besøk hvis deltakeren fortsatt var i live. Prosentandelen av deltakerne som overlevde gjennom hele studien ble rapportert.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Prosentandel av deltakere oppdaget med replikeringskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Blodprøver ble analysert for påvisning av RCL ved bruk av RCL co-culture assay.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Antall deltakere med integrasjonsstedanalyse (ISA) med >30 % klonalt bidrag
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Lineær amplifikasjonsmediert polymerasekjedereaksjon (LAM-PCR) kombinert med neste generasjons sekvensering og påfølgende (semi-) automatisert datautvinning tillot høykapasitetsanalyse av vektorintegrasjonssted (IS) i blodceller fra behandlede deltakere på flere tidspunkter. IS-er som ble oppdaget i perifere blodceller på tidlige tidspunkter skyldtes generelt utvidelsen av transduserte kortsiktige stamcellekloner, og skifter gradvis til å inkludere steder oppdaget på grunn av utvidelse av transduserte langsiktige stamcellekloner. En effektiv transduksjonsprosedyre ble forventet å gi opphav til en polyklonal populasjon hos deltakeren, reflektert ved påvisning av flere IS. I tillegg tillot ISA overvåking av det relative bidraget til individuelle kloner over tid. Antall deltakere som hadde IS som bidro til >=30 % av de totale klonene til enhver tid ble brukt som et første skritt for å undersøke om klonal dominans ble oppnådd.
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke til 24 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE var enhver bivirkning som opptrådte ved enhver dose og uavhengig av årsakssammenheng som: resulterer i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/ fødselsskade.
Fra signering av informert samtykke til 24 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

bluebird bio

Etterforskere

  • Studieleder: Mohammed Asmal, MD, bluebird bio

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

8. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

21. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

7. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HGB-204

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere