Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a účinnost léku LentiGlobin BB305 u hlavních účastníků β-Thalassemie

16. dubna 2019 aktualizováno: bluebird bio

Otevřená studie fáze 1/2 hodnotící bezpečnost a účinnost genové terapie u pacientů s β-Thalassemia major pomocí transplantace autologních CD34+ buněk transdukovaných ex vivo lentivirovým βA-T87Q-globinovým vektorem (LentiGlobin Drug® BB305

Toto je nerandomizovaná, otevřená, vícemístná, jednodávková, fáze 1/2 studie až s 18 účastníky (včetně nejméně 3 dospívajících ve věku 12 až 17 let včetně) s β-thalasemií major. Studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pomocí lékového produktu LentiGlobin BB305 [autologní CD34+ hematopoetické kmenové buňky transdukované lentivirovým vektorem LentiGlobin BB305 kódujícím lidský gen βA-T87Q-globinu].

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účast předmětu na této studii bude 2 roky. Subjekty, které se zapíší do této studie, budou požádány, aby se zúčastnily následné dlouhodobé následné studie, která bude monitorovat bezpečnost a účinnost léčby, kterou dostávají po dobu až 13 let po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Sydney, Austrálie
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
      • Oakland, California, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 35 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci ve věku od 12 do 35 let včetně, v době udělení souhlasu/souhlasu a schopni poskytnout písemný souhlas/souhlas, je-li to relevantní.
  • Diagnóza β-thalassemia major a anamnéza alespoň 100 ml/kg/rok pRBC nebo ≥ 8 transfuzí pRBC za rok za předchozí 2 roky.
  • Vhodné pro alogenní transplantaci kostní dřeně.
  • Léčeno a sledováno minimálně poslední 2 roky ve specializovaném centru, které vedlo podrobné lékařské záznamy, včetně transfuzní anamnézy.

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní na přítomnost viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 (HIV 1 a HIV 2).
  • Počet bílých krvinek (WBC) <3 × 10^9/l a/nebo počet krevních destiček <100 × 10^9/l, pokud není způsoben hypersplenismem.
  • Nekorigovaná porucha krvácivosti.
  • Jakákoli předchozí nebo současná malignita nebo myeloproliferativní nebo imunodeficitní porucha.
  • Bezprostřední člen rodiny se známým nebo suspektním familiárním rakovinovým syndromem (včetně, ale bez omezení, dědičného syndromu rakoviny prsu a vaječníků, dědičného nepolypózního syndromu kolorektálního karcinomu a familiární adenomatózní polypózy).
  • Příjem alogenního transplantátu.
  • Pokročilé jaterní onemocnění, včetně perzistující aspartáttransaminázy (AST), alanintransaminázy (ALT) nebo hodnoty celkového bilirubinu >3× horní hranice normy, jaterní biopsie prokazující cirhózu, rozsáhlou přemosťující fibrózu nebo aktivní hepatitidu.
  • Onemocnění ledvin s vypočtenou clearance kreatininu <30 % normální hodnoty.
  • Nekontrolovaná záchvatová porucha.
  • Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLco) < 50 % předpokládané (upravené na hemoglobin).
  • Srdeční T2* <10 ms pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
  • Jakýkoli jiný důkaz vážného přetížení železem, který podle názoru vyšetřovatele vyžaduje vyloučení.
  • Klinicky významná plicní hypertenze, jak je definována požadavkem na pokračující farmakologickou léčbu nebo důsledné nebo přerušované používání doplňkového domácího kyslíku.
  • Účast v další klinické studii s hodnoceným lékem do 30 dnů od Screeningu.
  • Jakákoli předchozí nebo současná malignita nebo myeloproliferativní porucha.
  • Před přijetím genové terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lékový produkt LentiGlobin BB305
Genetický: Lékový produkt LentiGlobin BB305
Transplantace autologních hematopoetických kmenových buněk transdukovaných lentivirovým vektorem LentiGlobin BB305.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s trvalou produkcí >=2,0 gramů na decilitr (g/dl) hemoglobinu A (HbA) obsahujícího βA-T87Q-globin (HbAT87Q) po dobu šesti měsíců mezi 18. a 24. měsícem
Časové okno: Měsíc 18 až 24
Bylo hlášeno procento účastníků s trvalou produkcí >=2,0 gramů na decilitr (g/dl) hemoglobinu A (HbA) obsahujícího βA-T87Q-globin (HbAT87Q) po dobu 6 měsíců (18. měsíc až 24. měsíc).
Měsíc 18 až 24
Procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi (TI)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
TI byla definována jako vážený průměr hemoglobinu (Hb) >= 9 g/dl bez jakýchkoli transfuzí komprimovaných červených krvinek (pRBC) po nepřetržité období >=12 měsíců kdykoli během studie po infuzi léčivého produktu LentiGlobin BB305. Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli TI od doby infuze lékového produktu až do 24 měsíců.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi (TI) v 18. a 24. měsíci
Časové okno: 18. měsíc, 24. měsíc
TI byla definována jako vážený průměr Hb >= 9 g/dl bez jakýchkoli transfuzí pRBC po nepřetržité období >= 12 měsíců kdykoli během studie po infuzi léčivého produktu LentiGlobin BB305.
18. měsíc, 24. měsíc
Doba trvání nezávislosti transfuze (TI)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
TI byla definována jako vážený průměr Hb >= 9 g/dl bez jakýchkoli transfuzí pRBC po nepřetržité období >= 12 měsíců kdykoli během studie po infuzi léčivého produktu LentiGlobin BB305. Časové období TI začne, když účastníci dosáhnou Hb >= 9 g/dl bez transfuze v předchozích 60 dnech. Doba trvání TI byla vypočtena jako čas od začátku TI (tj. první Hb >= 9 g/dl bez transfuze v předchozích 60 dnech) až do posledního dostupného Hb, při kterém jsou ještě splněna kritéria TI.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Doba od infuze lékového produktu LentiGlobin BB305 do poslední transfuze pRBC před dosažením nezávislosti na transfuzi (TI)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
TI byla definována jako vážený průměr Hb >= 9 g/dl bez jakýchkoli transfuzí pRBC po nepřetržité období >= 12 měsíců kdykoli během studie po infuzi léčivého produktu LentiGlobin BB305. Byla hlášena doba od infuze lékového produktu LentiGlobin BB305 do poslední transfuze pRBC před dosažením TI.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Doba od infuze léčivého přípravku LentiGlobin BB305 k dosažení nezávislosti na transfuzi (TI)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
TI byla definována jako vážený průměr Hb >= 9 g/dl bez jakýchkoli transfuzí pRBC po nepřetržité období >= 12 měsíců kdykoli během studie po infuzi léčivého produktu LentiGlobin BB305. Doba od infuze lékového produktu do počátečního dosažení TI byla vypočtena jako doba od infúze lékového produktu do prvního Hb, při kterém může být účastník deklarován jako TI.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Vážený průměr hemoglobinu (Hb) během období nezávislosti na transfuzi (TI)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Vážený průměr Hb je průměrná plocha pod křivkou během období TI, od začátku TI, kdy je Hb nejprve >= 9 g/dl bez transfuze v předchozích 60 dnech, do posledního dostupného Hb, při kterém je TI kritéria jsou stále splněna. TI byla definována jako vážený průměr Hb >= 9 g/dl bez jakýchkoli transfuzí pRBC po nepřetržité období >= 12 měsíců kdykoli během studie po infuzi léčivého produktu LentiGlobin BB305. Byl hlášen vážený průměr Hb během období TI.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v ročním počtu transfuzí sbalených červených krvinek (pRBC) za 24. měsíc
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
Anualizovaný počet transfuzí pRBC za období 2 let před infuzí lékového produktu byl porovnán s ročním počtem transfuzí pRBC během období 6 až 24 měsíců po infuzi lékového produktu a byla hlášena procentuální změna.
Výchozí stav, 24. měsíc
Procentuální změna od výchozí hodnoty v průměrném ročním objemu transfuze sbalených červených krvinek (pRBC) ve 24. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
Anualizovaný objem transfuzí pRBC za období 2 let před infuzí lékového produktu byl porovnán s ročním objemem transfuzí pRBC v období 6 až 24 měsíců po infuzi lékového produktu a byla hlášena procentuální změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, 24. měsíc
Vážený průměr Nadir hemoglobin (Hb)
Časové okno: Základní stav, 6. až 24. měsíc
Vážený průměr Hb nadir byl definován jako průměrná plocha pod křivkou, kde je Hb nejblíže, ale během 3 dnů před transfuzí, použit jako nejnižší hodnota Hb. Pokud je období bez transfuze pRBC delší než 60 dní, byly všechny záznamy Hb mezi dnem 61 a dnem poslední návštěvy nebo další transfuze (včetně) považovány za nejnižší hodnoty. Vážený průměr nejnižší hodnoty Hb během období 6. až 24. měsíce byl porovnán s váženým průměrem nejnižší hodnoty Hb během 2 let před zařazením.
Základní stav, 6. až 24. měsíc
Počet účastníků s úspěšným přihojením neutrofilů
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Přihojení neutrofilů bylo definováno jako dosažení 3 po sobě jdoucích absolutních neutrofilů (ANC) >= 0,5 x 10^9/l v různých dnech po potransplantační hodnotě < 0,5 x 10^9/l během 42 dnů po infuzi lékového produktu.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Čas na přihojení neutrofilů
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Doba do přihojení neutrofilů byla definována jako doba do prvního ze 3 po sobě jdoucích absolutního počtu neutrofilů (ANC) >= 0,5 × 10^9/l získaných v různých dnech po potransplantační hodnotě < 0,5 × 10^9/l. Den přihojení neutrofilů je první den ze 3 po sobě jdoucích měření, kde den 1 je den infuze lékového produktu.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Počet účastníků s úspěšným přihojením krevních destiček
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Přihojení krevních destiček bylo definováno jako dosažení 3 po sobě jdoucích hodnot krevních destiček >= 20 × 10^9/l v různých dnech po potransplantační hodnotě < 20 × 10^9/l, zatímco po dobu 7 dnů bezprostředně před a během 7 dnů nebyly podány žádné transfuze krevních destiček. období hodnocení.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Doba do přihojení krevních destiček byla definována jako dosažení prvních 3 po sobě jdoucích hodnot krevních destiček >= 20 × 10^9/l získaných v různých dnech po potransplantační hodnotě < 20 × 10^9/l, zatímco po dobu 7 let nebyly podány žádné transfuze krevních destiček. dnů bezprostředně předcházejících a během hodnotícího období. Den přihojení krevních destiček je první den ze 3 po sobě jdoucích měření, kde den 1 je den infuze lékového produktu.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: Během 100 a 365 dnů po infuzi léku LentiGlobin BB305
Úmrtnost související s transplantací byla stanovena zkoušejícím (jakákoli úmrtí, která se považovala za související s transplantací).
Během 100 a 365 dnů po infuzi léku LentiGlobin BB305
Celkové přežití
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data infuze léku LentiGlobin BB305 (den 1) do data úmrtí. Celkové přežití bylo cenzurováno k datu poslední návštěvy, pokud byl účastník stále naživu. Bylo hlášeno procento účastníků, kteří přežili během studie.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Procento účastníků detekovaných Lentivirem schopným replikace (RCL)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Vzorky krve byly analyzovány na detekci RCL pomocí RCL kokultivačního testu.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Počet účastníků s analýzou integračního místa (ISA) s >30% klonálním příspěvkem
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Polymerázová řetězová reakce zprostředkovaná lineární amplifikací (LAM-PCR) spojená se sekvenováním nové generace a následným (polo)automatizovaným získáváním dat umožnila vysoce výkonnou analýzu místa vektorové integrace (IS) v krevních buňkách od léčených účastníků v několika časových bodech. IS detekované v periferních krevních buňkách v časných okamžicích byly obecně způsobeny expanzí transdukovaných krátkodobých klonů progenitorových kmenových buněk a postupně se posouvaly tak, aby zahrnovaly místa detekovaná v důsledku expanze transdukovaných klonů dlouhodobých kmenových kmenových buněk. Očekávalo se, že účinný transdukční postup povede ke vzniku polyklonální populace u účastníka, což se projeví detekcí více IS. ISA navíc umožnila sledování relativního příspěvku jednotlivých klonů v průběhu času. Počet účastníků, kteří měli IS, který kdykoli přispěl k >=30 % celkových klonů, byl použit jako první krok ke zkoumání, zda bylo dosaženo klonální dominance.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 24 měsíců po infuzi léku
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálních laboratorních nálezů), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE byl jakýkoli AE, vyskytující se v jakékoli dávce a bez ohledu na kauzalitu, který: měl za následek smrt, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byl vrozenou anomálií/ vrozená vada.
Od podpisu informovaného souhlasu do 24 měsíců po infuzi léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

bluebird bio

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Mohammed Asmal, MD, bluebird bio

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

8. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

21. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2012

První zveřejněno (Odhad)

7. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HGB-204

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na β-thalasémie major

Klinické studie na Lékový produkt LentiGlobin BB305

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit